一种降低痤疮治疗过程中刺激作用的壬二酸泡沫制剂及制备方法与流程

本发明涉及一种降低痤疮治疗过程中刺激作用的壬二酸泡沫制剂及制备方法，属于化妆品制备领域。

背景技术：

1、壬二酸能有效抑制和杀灭包括痤疮丙酸杆菌在内的需氧菌和厌氧菌。壬二酸还是线粒体氧化还原酶和5-α还原酶的竞争性抑制剂，可减少皮脂腺对皮脂的过度分泌。此外，壬二酸可减少丝状角蛋白的合成，防止毛囊过度角化，改变毛囊的成熟和增殖方式，作用于排列在毛囊上的细胞，从而减少毛囊“堵塞”，有助于预防黑头、白头。同时，壬二酸还能抑制异常色素细胞中的酪氨酸酶活性和色素合成，抑制异常色素细胞中的dna合成和线粒体酶活性，从而淡化痘印。但是壬二酸对皮肤有一定刺激性，考虑配合修护抗敏成分降低壬二酸对皮肤的刺激。申请人在先申请了一系列涉及壬二酸的化妆品组合物的专利，例如cn116370327a涉及一种外用的化妆品组合物，该组合物包含：壬二酸、马齿苋提取物、甘草酸二钾、α-红没药醇、尿囊素以及丁二醇、角鲨烷和苯甲酸，并且采用了慕斯面霜的剂型，在一定程度上降低了壬二酸对皮肤的刺激作用，但仍存在一定的刺激性。

2、为了降低壬二酸对皮肤的刺激作用，美国专利us2018/0214558a1公开了一种壬二酸泡沫制剂，其包含水、疏水溶剂、泡沫佐剂、表面活性剂和水胶凝剂。化妆品或药用泡沫载体不包含脂族醇，使其无刺激性和不干燥。根据使用效果可知所有受试者的炎症性病变数和总病变数量都有所减少，89％的受试者的非炎症病变数量有所减少；耐受性良好，几乎所有的红斑、干燥、脱皮、油性、瘙痒以及灼烧这些副作用都是轻度的，大多数不良反应都得到了解决。因此，壬二酸的泡沫剂型称为新的降低壬二酸对皮肤刺激性的新的可替代方案。

3、虽然上述美国专利中提及的壬二酸泡沫具有良好效果，考虑到中国主要以黄种人为主，而欧美主要以白种人为主，两者在皮肤结构组成以及饮食文化差异，其是否能在中国人皮肤上使用并达到相同的祛痘效果以及具有同样轻度的不良反应是未知。

4、申请人在先申请的慕斯面霜中添加了一定含量的天然提取物，其中主要为中药组分，除上述添加组分之外，在中国药典中记载了大量的适用于祛痘以及改善皮肤的中药种类。但是不同的中药组分，其性能不同，能用于的场景也是不同的。

5、所以如何更好的利用提取物来制备降低痤疮治疗过程中刺激作用的壬二酸泡沫制剂是目前亟需解决的问题。

技术实现思路

1、[技术问题]

2、含壬二酸的化妆品刺激性强；

3、壬二酸的溶解度低；

4、含有壬二酸的化妆品稳定性差；

5、含有壬二酸的化妆品对痤疮的治疗效果有待进一步提高。

6、[技术方案]

7、为了解决上述问题，本发明通过功能成分、推进剂、保湿剂、柔润剂、增稠剂、乳化剂、舒敏剂、皮肤调理剂、中药提取物制备得到一种降低痤疮治疗过程中刺激作用的壬二酸泡沫制剂，该壬二酸泡沫制剂对痤疮具有较好的治疗效果且无刺激，其副作用概率较其他的制备方法和成分组成更低，其治疗效果和副作用出现概率均优于现有产品。

8、本发明的第一个目的是提供一种降低痤疮治疗过程中刺激作用的壬二酸泡沫制剂，由功能成分、推进剂、保湿剂、柔润剂、增稠剂、乳化剂、舒敏剂、皮肤调理剂、中药提取物和水制备得到；其中，功能成分、推进剂、保湿剂、柔润剂、增稠剂、乳化剂、舒敏剂、皮肤调理剂、中药提取物的质量份数比为20-40：5-10：5-8：5-10：0.5-3：1-3：0.5-1：5-8：0.01-5，其余水补足100份制备；

9、其中，功能成分为壬二酸、透明质酸钠、水杨酸中的一种或多种；

10、推进剂为丙烷、丁烷、异丁烷、二氧化碳中的一种或多种；

11、保湿剂为丁二醇、甘油、丙二醇、生育酚、1,2-已二醇中的一种或多种；

12、柔润剂为辛酸/癸酸甘油三酯、异山梨醇酐二甲醚、聚二甲基硅氧烷中的一种或多种；

13、增稠剂为甲基纤维素、卡波姆、黄原胶中的一种或多种；

14、乳化剂为硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2鲸蜡硬脂醇中的一种或多种；

15、舒敏剂为甘草酸二钾、红没药醇、对羟基苯乙酮、金黄洋甘菊提取物中的一种或多种；

16、皮肤调理剂为香柠檬果油、金合欢醇、马齿苋提取物、尿囊素、生育酚、泛醇、角鲨烷、苯甲酸中的一种或多种；

17、中药提取物为黄芩苷、积雪草、积雪草苷、油橄榄中的一种或几种；

18、所述壬二酸泡沫制剂的制备方法为：

19、(1)将壬二酸、透明质酸钠、水杨酸按照质量比50-70：1-4：2-8混合均匀，在100-1000rpm、70-90℃下处理4-8h，得到功能成分；

20、(2)将增稠剂和保湿剂在100-1000rpm、20-30℃下搅拌10-20min，形成混合物a；

21、(3)将乳化剂、柔润剂在100-1000rpm、65-75℃下搅拌20-40min，得到混合物b；

22、(4)在混合物a中加入水、舒敏剂，加热至65-75℃，100-1000rpm搅拌20-40min；再加入混合物b，100-1000rpm搅拌10-20min；降温至20-35℃，加入功能成分和皮肤调理剂，10000-20000rm下均质1-5min；灌装，充入推进剂，得到降低痤疮治疗过程中刺激作用的壬二酸泡沫制剂。

23、在一种实施方式中，功能成分的制备方法为：

24、将壬二酸、透明质酸钠、水杨酸酸混合均匀，在100-1000rpm、70-90℃下处理4-8h，得到功能成分；

25、所述壬二酸、透明质酸钠、水杨酸的质量比为50-70：1-4：2-8；

26、优选地，壬二酸、透明质酸钠、水杨酸的质量比55：2：4。

27、在一种实施方式中，其特征在于，保湿剂中丁二醇、甘油、丙二醇、1,2-已二醇的质量比为1-2：1-2：1-2：1-2；

28、优选地，丁二醇、甘油、丙二醇、生育酚、1,2-已二醇的质量比为2：1：1：1。

29、在一种实施方式中，柔顺剂中辛酸/癸酸甘油三酯、异山梨醇酐二甲醚、聚二甲基硅氧烷的质量比为1-5：1-5：1-2；

30、优选地，辛酸/癸酸甘油三酯、异山梨醇酐二甲醚、聚二甲基硅氧烷的质量比为1：1：2。

31、在一种实施方式中，乳化剂中硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2鲸蜡硬脂醇的质量比1-2：1-2；

32、优选地，硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2鲸蜡硬脂醇的质量比1：1。

33、在一种实施方式中，舒敏剂中甘草酸二钾、红没药醇、对羟基苯乙酮、金黄洋甘菊提取物的质量比为1-3：1-3：1-3：1-3；

34、优选地，甘草酸二钾、红没药醇、对羟基苯乙酮、金黄洋甘菊提取物的质量比3：3：3：1。

35、在一种实施方式中，皮肤调理剂中香柠檬果油、金合欢醇、马齿苋提取物、尿囊素、生育酚、泛醇、角鲨烷、苯甲酸的质量比为1-3：1-2：1-2：1-2：1-3：1-3：1-3：1-3；

36、优选地，香柠檬果油、金合欢醇、马齿苋提取物、尿囊素、生育酚、泛醇、角鲨烷、苯甲酸的质量比为3：1：1：1：2：2：2：2。

37、在一种实施方式中，中药提取物中黄芩苷、积雪草、积雪草苷、油橄榄的质量比为1-2：1-2：1-2：1-2；

38、优选地，黄芩苷、积雪草、积雪草苷、油橄榄的质量比为2：1：2：1。

39、在一种实施方式中，推进剂为异丁烷。

40、在一种实施方式中，增稠剂为甲基纤维素。

41、本发明的第二个目的是提供一种制备降低痤疮治疗过程中刺激作用的壬二酸泡沫制剂的方法，包括如下步骤：

42、(1)将壬二酸、透明质酸钠、水杨酸按照质量比50-70：1-4：2-8混合均匀，在100-1000rpm、70-90℃下处理4-8h，得到功能成分；

43、(2)将增稠剂和保湿剂在100-1000rpm、20-30℃下搅拌10-20min，形成混合物a；

44、(3)将乳化剂、柔润剂在100-1000rpm、65-75℃下搅拌20-40min，得到混合物b；

45、(4)在混合物a中加入水、舒敏剂，加热至65-75℃，100-1000rpm搅拌20-40min；再加入混合物b，100-1000rpm搅拌10-20min；降温至20-35℃，加入功能成分和皮肤调理剂，10000-20000rpm下均质1-5min；灌装，充入推进剂，得到降低痤疮治疗过程中刺激作用的壬二酸泡沫制剂。

46、在一种实施方式中，功能成分的制备方法为：

47、将壬二酸、透明质酸钠、水杨酸酸混合均匀，在100-1000rpm、70-90℃下处理4-8h，得到功能成分；

48、所述壬二酸、透明质酸钠、水杨酸的质量比为50-70：1-4：2-8；

49、优选地，壬二酸、透明质酸钠、水杨酸的质量比55：2：4。

50、在一种实施方式中，其特征在于，保湿剂中丁二醇、甘油、丙二醇、1,2-已二醇的质量比为1-2：1-2：1-2：1-2；

51、优选地，丁二醇、甘油、丙二醇、生育酚、1,2-已二醇的质量比为2：1：1：1。

52、在一种实施方式中，柔顺剂中辛酸/癸酸甘油三酯、异山梨醇酐二甲醚、聚二甲基硅氧烷的质量比为1-5：1-5：1-2；

53、优选地，辛酸/癸酸甘油三酯、异山梨醇酐二甲醚、聚二甲基硅氧烷的质量比为1：1：2。

54、在一种实施方式中，乳化剂中硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2鲸蜡硬脂醇的质量比1-2：1-2；

55、优选地，硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-2鲸蜡硬脂醇的质量比1：1。

56、在一种实施方式中，舒敏剂中甘草酸二钾、红没药醇、对羟基苯乙酮、金黄洋甘菊提取物的质量比为1-3：1-3：1-3：1-3；

57、优选地，甘草酸二钾、红没药醇、对羟基苯乙酮、金黄洋甘菊提取物的质量比3：3：3：1。

58、在一种实施方式中，皮肤调理剂中香柠檬果油、金合欢醇、马齿苋提取物、尿囊素、生育酚、泛醇、角鲨烷、苯甲酸的质量比为1-3：1-2：1-2：1-2：1-3：1-3：1-3：1-3；

59、优选地，香柠檬果油、金合欢醇、马齿苋提取物、尿囊素、生育酚、泛醇、角鲨烷、苯甲酸的质量比为3：1：1：1：2：2：2：2。

60、在一种实施方式中，中药提取物中黄芩苷、积雪草、积雪草苷、油橄榄的质量比为1-2：1-2：1-2：1-2；

61、优选地，黄芩苷、积雪草、积雪草苷、油橄榄的质量比为2：1：2：1。

62、本发明的第三个目的是提供一种产品，所述产品含有任一上述的壬二酸泡沫制剂；所述产品为药品或化妆品。

63、[有益效果]

64、本发明的组合物采用泡沫制剂形式，易于涂抹，且吸收均匀，能够有效祛痘，且在其中添加微量的皮肤调理剂复配物，降低了壬二酸泡沫制剂对皮肤的刺激性，大大降低了红斑、瘙痒和灼烧感。

65、具体的：

66、(1)本发明制备得到的壬二酸泡沫制剂对痤疮具有较好的疗效，在第30天时，毛孔计数下降率达到60.8％以上、黑头面积值下降率达到55.9％以上、皮肤痤疮体积下降率达到78.3％以上，显著优于现有技术(cn116370327a)中的壬二酸慕斯面霜；

67、(2)本发明制备得到的壬二酸泡沫制剂出现红斑、干燥、脱皮、瘙痒和灼烧副作用的概率更低，显著优于现有技术(cn116370327a)中的壬二酸慕斯面霜。