糖化学修饰的工程化抗体偶联药物在制备HER2阳性的癌症治疗产品中的用途

本发明涉及生物药领域，特别是涉及糖化学修饰的工程化抗体偶联药物在制备her2阳性的癌症治疗产品中的用途。

背景技术：

1、抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,adc)是通过化学键将具有生物活性的细胞毒药物连接到单克隆抗体(mab)上，利用单克隆抗体作为载体，将细胞毒药物靶向运输到目标细胞中发挥作用。这类药物结合了细胞毒药物的强大杀伤力和单克隆抗体的高度靶向性、稳定性及优良的药代动力学特征，主要表现为：治疗效力强，特异性高，免疫原性弱(不易产生抗药性)，血清中循环时间较长(比单抗稍短)，对非靶点的毒性较低。

2、t-dxd是一种靶向人表皮生长因子受体2(her2)的抗体偶联药物(adc)。在相关临床研究中，虽然总体疗效显著改善，但药物引起的间质性肺炎(ild)也受到关注。t-dxd的处方信息中包含了ild的警告，通常为低级别(≤2级)，虽然可以有效治疗，但2％-3％的患者可能会发展为致命事件，因此有必要开展研究以降低其发生间质性肺炎的概率。

技术实现思路

1、鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供糖化学修饰的工程化抗体偶联药物在制备her2阳性的癌症治疗产品中的用途，用于解决现有技术中的问题。

2、为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供工程化抗体偶联药物在制备her2阳性的癌症治疗产品中的用途，所述工程化抗体偶联药物为将原始抗体偶联物中的抗her2抗体进行改造以降低其fc段与巨噬细胞上的fc受体结合的药物，所述her2阳性的癌症治疗产品的间质性肺炎发生概率低于原始抗体偶联物。

3、优选的，所述抗her2抗体改造的方法为将所述抗her2抗体进行脱n糖处理，进而得到脱n糖抗体。

4、优选的，所述抗her2抗体改造的方法为将氨基酸序列如seq id no.1所示的所述抗her2抗体进行n297a突变。

5、优选的，所述抗her2抗体改造的方法为对氨基酸序列如seq id no.1所示的所述抗her2抗体的以下位点进行突变：l234a、l235a和p329g。

6、如上所述，本发明的糖化学修饰的工程化抗体偶联药物在制备her2阳性的癌症治疗产品中的用途，具有以下有益效果：针对adc引起的间质性肺炎这一临床问题，提出通过工程化改造adc的抗体部分，设计并合成出工程化抗体的adc，从而减少间质性肺炎发生率的解决方法。实验结果表明，巨噬细胞可以减少工程化抗体的内吞，进而减少间质性肺炎的发生率或减轻其严重程度。研究结果为后续动物实验和临床试验的展开提供了有力的理论基础，工程化抗体adc显示出极大的临床转化潜力。

技术特征：

1.工程化抗体偶联药物在制备her2阳性的癌症治疗产品中的用途，所述工程化抗体偶联药物为将原始抗体偶联物中的抗her2抗体进行改造以降低其fc段与巨噬细胞上的fc受体结合的药物，所述her2阳性的癌症治疗产品的间质性肺炎发生概率低于原始抗体偶联物。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述原始抗体偶联物选自t-dxd、t-dm1、trastuzumab duocarmazine、rc48、tisotumab vedotin-tftv、loncastuximab tesirine-lpyl、belantamab mafodotin-blmf、sacituzumab govitecan、enfortumab vedotin、polatuzumabvedotin-piiq、moxetumomab pasudotox、inotuzumab ozogamicin、brentuximab vedotin或gemtuzumab ozogamicin。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抗her2抗体改造的方法为将所述抗her2抗体进行脱n糖处理，进而得到脱n糖抗体。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，脱n糖处理的步骤包括如下：用n-糖苷酶对所述抗her2抗体进行脱n糖处理得到脱n糖抗体。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述n-糖苷酶为pngase f。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抗her2抗体改造的方法为将氨基酸序列如seq id no.1所示的所述抗her2抗体进行n297a突变。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抗her2抗体改造的方法为对氨基酸序列如seq id no.1所示的所述抗her2抗体的以下位点进行突变：l234a、l235a和p329g。

8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述巨噬细胞为肺泡巨噬细胞。

9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述her2阳性的癌症为能用所述原始抗体偶联物治疗的癌症。

10.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述her2阳性的癌症选自乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌、胃癌或结直肠癌。

技术总结本发明涉及生物药领域，特别是涉及糖化学修饰的工程化抗体偶联药物在制备HER2阳性的癌症治疗产品中的用途，所述工程化抗体偶联药物为将原始抗体偶联物中的抗HER2抗体进行改造以降低其Fc段与巨噬细胞上的Fc受体结合的药物，所述HER2阳性的癌症治疗产品发生间质性肺炎的概率远低于原始抗体偶联物。使用本发明经糖化学修饰的工程化抗体偶联药物治疗时，巨噬细胞可以减少工程化抗体的内吞，进而减少间质性肺炎的发生率或减轻其严重程度。技术研发人员：杨雨璇,徐彦之,应优敏,郭鹏受保护的技术使用者：浙江工业大学技术研发日：技术公布日：2025/1/6