亲肤可快速固化成型的双凝胶体系巴布剂基质及其制备方法与流程

本发明属于医药制剂，具体涉及亲肤可快速固化成型的双凝胶体系巴布剂基质及其制备方法。

背景技术：

1、巴布剂是一种良好的外用制剂，主要是由药物、药材提取物与适宜亲水性基质混匀后涂布于背衬材料上，经炼合、涂布、剪切等工序制备而成。是以现代的巴布剂多以水凝胶单一体系的形式出现，但是水凝胶体系的皮肤渗透性较差，所以在递送疏水性物质时效果较差。而双凝胶体系是将互不相容的水凝胶与油凝胶两相通过剪切以不同比例混合制得，它兼具了两相的优点，表现出比单一凝胶更好的性能：递送亲水和亲脂类物质、易于制备、具有冷却和保湿效果、良好的铺展性、易水洗性、亲肤性更好、改善药物对皮肤的渗透性、在室温条件下具有更好的稳定性，并且可以通过调整两个相的比例调节系统的性质。

2、同时现代的巴布剂也存有另一劣势，普遍在制备过程中固化成型时间过长影响后续的裁剪包装等工序。

3、公开号cn103961415的发明专利公开了一种天灸巴布剂及其制备方法，该巴布剂需涂布，盖膜，背衬朝上，放置固化12-36h，再切割封装。

4、公开号cn114681552的发明专利公开了一种麝香祛痛巴布膏剂及其制备方法，该巴布剂需涂布覆膜后静置24h再切片。

5、公开号cn114983983的发明专利公开了一种改良巴布剂及其应用，该巴布剂需涂膜器涂布后，盖上衬布，20-30℃室温、20-50％相对湿度室内环境过夜熟成得到产品。

6、公开号cn104258067的发明专利公开了一种用于巴布剂的药物组合物、巴布剂及其制备工艺，该巴布剂需涂布于无纺布上，放烘箱40-60℃烘干，切割、包装。

7、以上发明专利均需涂布后长时间固化成型或需要额外的操作，如加热干燥延长固化时间，增加了制备时长或工序，不利于工业连续生产。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供一种亲肤可快速固化成型的双凝胶体系巴布剂基质，亲水亲脂对于皮肤有着很好的亲和性，使用舒服，渗透性好；同时固化成型迅速，缩短了制备时长及减少工序，适用于工业连续生产。本发明的另一目的是提供了上述巴布剂基质的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：亲肤可快速固化成型的双凝胶体系巴布剂基质，所述双凝胶体系巴布剂基质包括有油凝胶体系和水凝胶体系；所述油凝胶体系包括有单甘脂、乙基纤维素、中药挥发油；所述水凝胶体系包括有第一相、第二相；所述第一相包括有增韧组分a、增韧组分b、纯化水、交联调节剂、抑菌剂组成；所述第二相包括有甘油、聚丙烯酸钠、高岭土；所述增韧组分a包括有卡拉胶、魔芋葡甘聚糖中的任意一种或两种的组合；所述增韧组分b包括有聚乙烯吡咯烷酮和明胶中的任意一种或者两种的组合。

3、作为上述技术方案的优选，按重量份数计，所述双凝胶体系巴布剂基质包括有单甘脂0.30-2.50份、乙基纤维素1.00-5.00份、中药挥发油6.00-18.00份、增韧组分a 0.10-0.50份、增韧组分b1.00-10.00份、纯化水12.00-48.00份、交联调节剂0.00-0.20份、抑菌剂0.10-0.50份、甘油20.00-40.00份、聚丙烯酸钠14.00-30.00份、高岭土3.00-22.00份。

4、作为上述技术方案的优选，所述中药挥发油包括有辛温、辛凉、辛热三大类，具体包括有薄荷油、肉桂油、干姜油、吴茱萸油、丁香油、荆芥油、苍术油中的任意一种或多种。

5、作为上述技术方案的优选，所述聚乙烯吡咯烷酮包括有聚乙烯吡咯烷酮k30、聚乙烯吡咯烷酮k90中的一种或两种的组合。

6、作为上述技术方案的优选，所述交联调节剂包括有柠檬酸、酒石酸、乳酸、苹果酸、乙二胺四乙酸二钠中的任意一种或者多种的组合。

7、作为上述技术方案的优选，所述抑菌剂包括有山梨酸钾、甲壳素、壳聚糖、精蛋白、茶多酚中的任意一种或多种的组合。

8、作为上述技术方案的优选，按重量份数计，所述双凝胶体系巴布剂基质包括有单甘脂0.30-1.00份、乙基纤维素1.50-3.50份、中药挥发油8.00-13.00份、增韧组分a 0.10-0.35份、增韧组分b2.00-8.00份、纯化水24.00-37.00份、交联调节剂0.00-0.10份、抑菌剂0.10-0.35份、甘油28.00-38.00份、聚丙烯酸钠15.00-26.00份、高岭土5.00-16.00份。

9、亲肤可快速固化成型的双凝胶体系巴布剂基质的制备方法，包括有以下步骤：将单甘脂、乙基纤维素、中药挥发油搅拌混合，热乳化后得到油凝胶体系；将增韧组分a、增韧组分b、交联调节剂、抑菌剂加适量纯化水溶胀后再加热搅拌溶解配制成溶液得到第一相；将甘油、聚丙烯酸钠、高岭土常温搅拌溶解配制得到第二相；将油凝胶、第一相及第二相同时混合，迅速加热搅拌混合均匀后，涂布在基材上，再经过裁剪、包装即得。

10、作为上述技术方案的优选，所述单甘脂、乙基纤维素、中药挥发油搅拌混合的速度为600-1200r/min，热乳化的温度为70-100℃；增韧组分a、增韧组分b、交联调节剂、抑菌剂加纯化水溶胀后在40-60℃条件下加热搅拌溶解配制成溶液得到第一相；将油凝胶、第一相及第二相在40-60℃条件下加热搅拌混合。

11、本发明中选用单甘脂、乙基纤维素作为油凝胶体系中的油凝胶剂，采用低分子质量与高分子质量油凝胶剂相结合的方式，更好的提高油凝胶的稳定性；同时本发明中选用中药挥发油作为油凝胶体系中的油相，辛味中药挥发油作用皮肤后可增加皮肤通透性，即打开皮肤毛孔，促进药物吸收。本发明中油凝胶体系与水凝胶体系的重量比例在1:9-2:8，若比例过高，存在渗油现象；若比例过低，凝胶机械性能变差。

12、本发明中选用卡拉胶与魔芋葡甘聚糖作为增韧组分a，葡甘聚糖与卡拉胶具有较强的凝胶协同作用，与卡拉胶混合时，葡甘聚糖比例越大，凝胶韧性越强；相反，凝胶越脆。因此本发明中卡拉胶与魔芋葡甘聚糖的重量比例在5:5-6：4。

13、本发明中选用聚乙烯吡咯烷酮与明胶作为增韧组分b。本发明中明胶的冻力值在200-260，如果冻力值过低，巴布剂整体凝固时间延长，胶冻强度低，同时易于腐败；如果冻力值过高，巴布剂整体凝固时间过快，不便于后续添加。本发明中聚乙烯吡咯烷酮与明胶的重量比例在2:8-3:7，聚乙烯吡咯烷酮占比不宜过高，会削弱明胶凝固效果。

14、本发明中选用柠檬酸、酒石酸、乳酸、苹果酸、乙二胺四乙酸二钠中的一种作为交联调节剂，即ph调节剂，本发明中交联调节剂的添加量要根据巴布剂整体的ph值调节，结合人体皮肤的耐受酸碱度，增加皮肤亲和性，维持ph＝7-8.5。

15、本发明中选用天然有机防腐剂作为抑菌剂，具有抗菌性强、安全无毒、水溶性好、热稳定性好、作用范围广等优点，同时进一步提高巴布剂的皮肤亲和性及储存稳定性。

16、本发明中选用甘油作为保湿剂，一是调节巴布剂黏性、延展性及保湿；二是充当溶剂，让其中的粘着剂、交联主体物质便于分散溶胀溶解。

17、本发明中选用聚丙烯酸钠作为交联骨架，起到基质整体框架的一个支撑作用。本发明中聚丙烯酸钠的分子量在1×106-9×107，如果分子量过低主要起到增稠作用，会导致基质整体强度差，拉伸易断裂；如果分子量过高主要用作吸水剂，会导致混合阶段聚丙烯酸钠链段上的氢键与水结合，从而形成一个水合层，整体粘稠度攀升，来不及均匀混合。

18、本发明中选用高岭土作为交联剂，本发明中高岭土与聚丙烯酸钠的重量比例在3：10-2:5，可以保持适当交联速度，固化成型时间明显提升。若倍率太低，则交联过慢，加长固化成型时间，同时巴布剂表面发粘，手感差，影响皮肤贴合性；若倍率太高，则交联过快，快速固化，搅拌混合受限，同时导致药物包覆性太强，从而影响药物释放性。

19、在选定基质原料及用量后，考虑后续工艺条件。如搅拌时间及速度，搅拌时间不宜过长且搅拌速度不宜过高，会导致基质整体粘度下降，其中影响因素最大的就是聚丙烯酸钠；对于加热温度，像明胶，加热温度过高或过低，都会延长凝胶时间；聚丙烯酸钠、高岭土反应，加上交联调节剂可以加速反应凝胶化，则在水凝胶体系中提前分为俩大项分别搅拌，即各组分的添加顺序以增韧组分a、增韧组分b、纯化水、交联调节剂、抑菌剂混合为一相，后将交联骨架、交联剂、保湿剂混合为一相，用此顺序制成的巴布剂基质便于均匀搅拌，粘弹性更好，柔软易贴敷。

20、本发明的亲肤可快速固化成型的双凝胶体系巴布剂基质本身所具有的优势：

21、1、亲肤性高、无致敏性、贴敷性好：基质主要为水包油型，水用来保湿，油用来滋润，对皮肤无过敏、刺激反应，剥离时无疼痛感和残留，可反复揭帖；

22、2、固化成型快：成型迅速，缩短了制备时长及减少了工序；

23、3、皮肤渗透性强：双凝胶体系更加易于通过皮肤递送亲水亲脂性药物；

24、4、稳定性佳：双凝胶体系对环境的适应性更强，能够在较宽的温度范围和湿度条件下保持稳定的性能，从而延长了使用寿命；

25、5、凝胶机械性能优异：一方面，双凝胶中的两种网络结构相互作用，形成了一种类似于“互锁”的效应，这种效应增强了凝胶的力学强度；另一方面，由于增韧组分间的协同作用，也增加了其凝胶强度。

26、综上所述，本发明的亲肤可快速固化成型的双凝胶体系巴布剂基质能满足工业连续生产，粘附力适中，无皮肤刺激性及过敏性，改善皮肤渗透性，质量稳定，凝胶机械性能良好，可用于制备各种中药巴布剂，便于使用和推广。