一种红霉素肠溶片及其制备方法与流程

本发明涉及红霉素药物制备，具体涉及一种红霉素肠溶片及其制备方法。

背景技术：

1、红霉素为大环内酯类抗生素，用于青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病；军团菌病；肺炎支原体肺炎；肺炎衣原体肺炎；衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染；沙眼衣原体结膜炎；淋病奈瑟菌感染；厌氧菌所致口腔感染；空肠弯曲菌肠炎；百日咳等。

2、由于红霉素结构特点存在一定的缺陷，其c-6、c-12位羟基，c-9位羰基在酸催化下可形成缩醛结构，在酸性条件下不稳定，ph6以下易迅速分解失去活性，因此口服时很容易被胃酸破坏失去作用，造成生物利用度差，剂量不易掌握等，因此，通常制备成肠溶制剂。

3、但是现有红霉素肠溶片在胃酸条件下可能会存在一定的释放，若是药片长时间留在胃中则会造成药效降低的情况，另外药物于肠液中释放稳定性也较差，严重影响了该产品的质量和疗效。

技术实现思路

1、针对现有技术不足，本发明提供一种红霉素肠溶片及其制备方法，有效提升红霉素肠溶片在胃酸中的稳定性和在肠液中的崩解效率，综合提升药物的品质和疗效。

2、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

3、一种红霉素肠溶片，所述红霉素肠溶片由以下质量份原料制成：红霉素300份、玉米淀粉80-100份、改性玉米淀粉40-50份、羧甲淀粉钠40-60份、十二烷基磺酸钠1.5-2份、硬脂酸镁6-9份、蔗糖5-8份、乙醇350-450份、聚丙烯酸树脂ⅱ12-15份、聚丙烯酸树脂ⅲ5-8份、食用柠檬酸三乙酯1-1.8份，其中改性玉米淀粉为将玉米淀粉加水煮沸后冷却在冻干，反复操作3次后微波定型制得。

4、优选的，所述改性玉米淀粉的制备方法包括以下步骤：

5、s1-1、将玉米淀粉加入3-5倍体积去离子水，加热搅拌煮沸15-20min，后自然冷却至常温形成凝胶状材料，冻干粉碎，得初步料；

6、s1-2、将初步料重复上述操作3次，在最后一次冻干粉碎后，置于微波炉中，于100-120℃温度下微波处理20-30s，得改性玉米淀粉。

7、红霉素肠溶片的制备方法包括以下步骤：

8、(1)将红霉素、总量4/5-2/3的玉米淀粉、总量1/2-1/3的改性玉米淀粉、总量1/5-2/5的羧甲淀粉钠搅拌混合均匀得混合料备用；

9、(2)将十二烷基磺酸钠和剩余的玉米淀粉、改性玉米淀粉、蔗混合后加入沸腾的纯化水中，充分搅拌均匀，得淀粉糖浆备用；

10、(3)将总量3/4-2/3淀粉糖浆混合上述混合料进行搅拌后进行筛网制粒，后烘干，再混合剩余的淀粉糖浆，后继续烘干，得预制颗粒备用；

11、(4)将上述预制颗粒采用筛网进行整粒，后混合硬脂酸镁、剩余的羧甲淀粉钠置于混合机内制备混合颗粒再进行压片得片芯备用；

12、(5)将聚丙烯酸树脂ⅱ、聚丙烯酸树脂ⅲ、食用柠檬酸三乙酯加入乙醇中，充分搅拌制成包衣液备用；

13、(6)将片芯加入到包衣机中采用包衣液进行喷液包衣，得红霉素肠溶片。

14、优选的，所述步骤(1)中混合的方式为在混合机中搅拌混合10-15min。

15、优选的，所述步骤(2)中搅拌的时间为3-5min，且搅拌后常温冷却。

16、优选的，所述步骤(3)中筛网制粒为用16目尼龙筛网制粒。

17、优选的，所述步骤(3)中烘干的方式为置于恒温的烘箱中，在75±5℃温度下干燥处理。

18、优选的，所述步骤(4)中采用14目不锈钢筛网进行整粒，且压片的压力为5-15n。

19、优选的，所述步骤(6)中包衣机设置的参数为4-6转/min，进风温度45℃，出风温度40℃。

20、本发明提供一种红霉素肠溶片及其制备方法，与现有技术相比优点在于：

21、本发明制备的红霉素肠溶片能够长时间在胃酸中保持稳定，减少药物的溶出，同时能够快速在肠液中崩解对药物进行释放，且在制备是通过玉米淀粉和改性玉米淀粉的混合，以及外层糖浆的设置，减少最外层包衣材料对药物的影响，保证药物的储藏性能，综合提升药物的使用效果。

技术特征：

1.一种红霉素肠溶片，其特征在于：所述红霉素肠溶片由以下质量份原料制成：红霉素300份、玉米淀粉80-100份、改性玉米淀粉40-50份、羧甲淀粉钠40-60份、十二烷基磺酸钠1.5-2份、硬脂酸镁6-9份、蔗糖5-8份、乙醇350-450份、聚丙烯酸树脂ⅱ12-15份、聚丙烯酸树脂ⅲ5-8份、食用柠檬酸三乙酯1-1.8份，其中改性玉米淀粉为将玉米淀粉加水煮沸后冷却在冻干，反复操作3次后微波定型制得。

2.根据权利要求1所述的红霉素肠溶片，其特征在于，所述改性玉米淀粉的制备方法包括以下步骤：

3.一种如权利要求1-2任一所述的红霉素肠溶片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中混合的方式为在混合机中搅拌混合10-15min。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中搅拌的时间为3-5min，且搅拌后常温冷却。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中筛网制粒为用16目尼龙筛网制粒。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中烘干的方式为置于恒温的烘箱中，在75±5℃温度下干燥处理。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中采用14目不锈钢筛网进行整粒，且压片的压力为5-15n。

9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(6)中包衣机设置的参数为4-6转/min，进风温度45℃，出风温度40℃。

技术总结本发明提供一种红霉素肠溶片及其制备方法，涉及红霉素药物制备技术领域。所述红霉素肠溶片由红霉素、玉米淀粉、改性玉米淀粉、羧甲淀粉钠、十二烷基磺酸钠、硬脂酸镁、蔗糖、乙醇、聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ、食用柠檬酸三乙酯制备得到。本发明克服了现有技术的不足，有效提升红霉素肠溶片在胃酸中的稳定性和在肠液中的崩解效率，综合提升药物的品质和疗效。技术研发人员：郑云书,张金全,李安,孙大伟,罗燕,刘兰丽受保护的技术使用者：安徽金太阳生化药业有限公司技术研发日：技术公布日：2025/1/6