萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的制备方法

本发明涉及有机化合物合成，特别涉及一种萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的制备方法。

背景技术：

1、萘并二氮杂卓并吲哚类化合物是一类重要的含氮杂环化合物，具有重要的生理和药理活性(bioorganic&medicinal chemistry letters，2003，13，2369)。发展简便高效的方法合成该类化合物对新型药物的开发与研究具有十分重要的意义.

2、目前文献报道的稠合二氮杂卓并吲哚衍生物的制备方法，主要有：以吲哚基取代的芳胺和氯乙酰氯为原料，在醋酸钠作用下生成取代酰胺衍生物。随后在氢化钠作用下发生分子内环化反应，生成稠合二氮杂卓并吲哚衍生物。

3、

4、该方法底物原料来源有限，需要使用氯乙酰氯和氢化钠等试剂，操作不便且存在安全隐患；产物的结构简单，官能团形式单一，难以进一步对其进行结构修饰。

技术实现思路

1、本发明的目的在于：提供一种萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的制备方法，具有底物原料来源多元化、合成步骤简洁、反应条件温和、操作简便，反应选择性好、目标化合物结构复杂多样，产物中还含有可供进一步结构修饰的烯烃、氨基官能团等特点。

2、本发明的技术解决方案是：步骤一：在氩气保护下，将一定量三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物、双(2-二苯基磷苯基)醚、碱、n-(4-甲基苯磺酰基)-1-(2-吲哚基)-2-萘胺、甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯和溶剂四氢呋喃在室温条件下反应；步骤二：反应结束，过滤，减压浓缩滤液，柱层析得到萘并二氮杂卓并吲哚衍生物纯品。

3、优选的，在步骤一种，先在反应器中加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物、双(2-二苯基磷苯基)醚和碱，在氩气保护下加入一定量溶剂，搅拌一段时间，然后再将n-(4-甲基苯磺酰基)-1-(2-吲哚基)-2-萘胺和甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯和一定量溶剂混合均匀后，加入反应器中，在室温条件下反应。

4、优选的，步骤一中反应温度为20-40℃。

5、优选的，步骤一中反应时间为6-24小时。

6、优选的，步骤一中碱为碳酸铯。

7、优选的，步骤一中溶剂为乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃。

8、优选的，步骤一中n-(4-甲基苯磺酰基)-1-(2-吲哚基)-2-萘胺、甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物、双(2-二苯基磷苯基)醚和碱的摩尔比为1.0:1.0-2.0:0.01-0.10:0.01-0.10:0.05-0.20。

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10、优选的，所述甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯为甲基(1-苯基丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(3-甲基苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(4-甲基苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(3-氯苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯中的一种。

11、上述技术方案具有如下有益效果：1、底物原料来源多元；2、合成步骤简洁、反应条件温和，操作简单；2、反应选择性好，目标化合物结构复杂多样；3、产物中含有可供进一步结构修饰的烯烃、氨基官能团，为进一步提高分子稳定性、提高分子对靶部位的选择性等方面的研究提供化学修饰的反应位点。

技术特征：

1.一种制备萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，其包括以下步骤：

2.一种权利要求1所述制备萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，在步骤一种，先在反应器中加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物、双(2-二苯基磷苯基)醚和碱，在氩气保护下加入一定量溶剂，搅拌一段时间，然后再将n-(4-甲基苯磺酰基)-1-(2-吲哚基)-2-萘胺和甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯和一定量溶剂混合均匀后，加入反应器中，在室温条件下反应。

3.根据权利要求1所述的制备萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，步骤一中反应温度为20-40℃。

4.根据权利要求1所述的制备萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，步骤一中反应时间为6-24小时。

5.根据权利要求1所述的制备萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，步骤一中碱为碳酸铯。

6.根据权利要求1所述的制备萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，步骤一中溶剂为乙腈、1,4-二氧六环或四氢呋喃。

7.根据权利要求1所述的制备萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，步骤一中n-(4-甲基苯磺酰基)-1-(2-吲哚基)-2-萘胺、甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物、双(2-二苯基磷苯基)醚和碱的摩尔比为1.0:1.0-2.0:0.01-0.10:0.01-0.10:0.05-0.20.

8.根据权利要求1所述的制备萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，所述甲基(1-芳基丙-2-炔-1-基)碳酸酯为甲基(1-苯基丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(3-甲基苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(4-甲基苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯、甲基(1-(3-氯苯基)丙-2-炔-1-基)碳酸酯中的一种。

技术总结本发明公开了一种制备萘并二氮杂卓并吲哚衍生物的方法，包括以下步骤：将三(二亚苄基丙酮)二钯(0)‑氯仿加合物、双(2‑二苯基磷苯基)醚和碱加入一反应器中，在氩气保护下加入一定量溶剂，搅拌一段时间。将N‑(4‑甲基苯磺酰基)‑1‑(2‑吲哚基)‑2‑萘胺和甲基(1‑芳基丙‑2‑炔‑1‑基)碳酸酯溶于一定量溶剂中，加入反应器中，在室温条件下反应，TLC检测反应完全。反应结束后，过滤，减压浓缩滤液，柱层析得到萘并二氮杂卓并吲哚衍生物纯品。本发明技术方案，具有底物原料来源多元化、合成步骤简洁、反应条件温和、操作简便，反应选择性好、目标化合物结构复杂多样，产物中还含有可供进一步结构修饰的烯烃、氨基官能团等特点。技术研发人员：王翔,毛慧琳,唐果东,支三军受保护的技术使用者：淮阴师范学院技术研发日：技术公布日：2025/1/6