抗IL-13R抗体配制品的制作方法

本发明涉及抗il13r抗体的配制品及其用途、使用该配制品的治疗方法、尤其是用于治疗本文中所公开的病况的治疗方法，以及制备该配制品的方法。

背景技术：

1、il-13与各种病况相关联，包括(但不限于)各种呼吸道及过敏原介导的病症、纤维化、硬皮病、异位性皮肤炎、发炎性肠病以及某些癌症；参见例如wynn,t.a.,2003annu.rev.immunol.21:425-456；terabe等人,2000nat.immunol.1(6):515-520；fuss等人,2004j.clin.invest.113(10):1490-1497；simms等人,2002curr.opin.rheumatol.14(6):717-722；及hasegawa等人,1997j.rheumatol.24(2):328-332。因此，il-13是用于治疗此类疾病的有吸引力的目标。

2、一种可能抑制il-13活性的方式将是例如使用对il-13r具有特异性的抗体(诸如对il-13rαl具有特异性的抗体)来干扰il-13与其受体il-13r的结合。针对il-13rαl的有效抗体拮抗剂也可干扰il-13的结合及抑制il-4rα和il-13rαl的异二聚化。此类抗体可抑制il-13及il-4经由ii型受体进行的信号传导，同时保留il-4经由i型受体进行的信号传导。经由i型受体进行的信号传导是免疫反应的诱导阶段所必需的，其中th2细胞在此阶段期间进行分化。t细胞不表达il-13rαl，因此ii型受体在th2分化中不起作用。因此，il-13rαl抗体不应影响整体thl/th2平衡。在确定的过敏性发炎期间，经由ii型il4/il-13受体进行的信号传导在免疫反应的效应子a阶段期间是关键的。因此，ii型受体的阻断应对哮喘及其他il-13r介导的病况的多种症状具有有益作用，且因此应为有效疾病调节剂。

3、此技术领域中已描述针对il-13rα1的抗体(单株及多株)；参见例如wo97/15663、wo 03/80675；wo 03/46009；wo 06/072564；gauchat等人,1998eur.j.immunol.28:4286-4298；gauchat等人,2000eur.j.immunol.30:3157-3164；clement等人,1997cytokine 9(11):959(meeting abstract)；ogata等人,1998j.biol.chem.273:9864-9871；graber等人,1998eur.j.immunol.28:4286-4298；c.vermot-desroches等人,2000tissue antigens5(增刊l):52-53(meeting abstract)；poudrier等人,2000eur.j.immunol.30:3157-3164；akaiwa等人,2001cytokine13:75-84；cancino-diaz等人,2002j.invest.dermatol.119:1114-1120；及krause等人,2006moi.immunol.43:1799-1807。

4、一种尤其有前景的抗il-13rαl抗体为wo2008/060813中作为抗体10g5-6所描述的csl334(现称为aslan004/伊沙奇单抗(eblasakimab))。已证实伊沙奇单抗以高亲和力(例如kd可为500pm)结合于人类il-13rαl。已证实伊沙奇单抗经由抑制il-13与其受体il-13rαl的结合来有效拮抗il-13功能，且抑制nhdf细胞中il-13及il-4诱导的嗜酸细胞活化趋化因子、nhdf细胞中il-13及il-4诱导的stat6磷酸化以及血液或周边血液单核细胞中il-13刺激的tarc释放。

5、然而，需要伊沙奇单抗的优化配制品，因为其可能难以处理及制造。产生高浓度抗体配制品(例如具有大于150mg/ml的抗体/片段浓度)对患者是有益的，因为其可实现较小注射体积，但这并不容易达成。在非经肠配制品中形成聚集体及粒子可能对患者极其危险且必须避免。因此，需要优化的配制品以解决这些问题和/或还使其存放期、递送、效价及功效最大化。

技术实现思路

1、在以下段落中概述本发明：

2、1.本发明的一种高浓度抗体配制品，该配制品包含：

3、150至210mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段，例如150、155、160、165、170、175、180、185、190、195或200mg/ml，尤其为150mg/ml、175mg/ml或200mg/ml；

4、170至250mm精氨酸(诸如arg-hcl或arg-glu)，例如170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245或250mm，尤其为150mm、175mm或250mm；

5、20至50mm组氨酸缓冲液，例如20、25、30、35、40、45或50mm，诸如20mm或50mm组氨酸缓冲液；

6、0.01％至0.03％非离子性表面活性剂，例如0.01％至0.03％w/w，诸如0.02％w/w；

7、其中配制品的ph在6.0至7.0的范围内，诸如6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9或7.0，尤其为6.5；及

8、其中抗il-13r抗体或其抗原结合片段包含有包含如seq id no:1中所阐述的氨基酸序列的vh cdr1、包含如seq id no:2中所阐述的氨基酸序列的vh cdr2、包含如seq idno:3中所阐述的氨基酸序列的vh cdr3；且包含有包含如seq id no:4中所阐述的氨基酸序列的vl cdr1、包含如seq id no:5中所阐述的氨基酸序列的vl cdr2及包含如seq id no:6中所阐述的氨基酸序列的vl cdr3。

9、2.如段落1的配制品，其中配制品包含150至200mg/ml，诸如150、155、160、165、170、175、180、185、190、195或200mg/ml的抗il13r抗体或其结合片段。

10、3.如段落1或2的配制品，其中配制品包含150、175或200mg/ml的抗体。

11、4.如段落3的配制品，其包含150mg/ml。

12、5.如段落3的配制品，其包含175mg/ml。

13、6.如段落3的配制品，其包含200mg/ml。

14、7.如段落1至6中任一项的配制品，其中配制品包含175、200或250mm精氨酸。

15、8.如段落1至7中任一项的配制品，其中精氨酸为arg-hcl。

16、9.如段落1至8中任一项的配制品，其中配制品包含20mm组氨酸缓冲液。

17、10.如段落1至9中任一项的配制品，其中配制品进一步包含苯丙氨酸，诸如45至85mm苯丙氨酸。

18、11.如段落10的配制品，其中配制品包含50、75或80mm苯丙氨酸。

19、12.如段落1至11中任一项的配制品，其中配制品进一步包含cacl2，例如30、35、40、45、50、55、60、65或70mm cacl2。

20、13.如段落12的配制品，其中配制品包含50mm cacl2。

21、14.如段落1至13中任一项的配制品，其中配制品的容积渗透浓度在350至550mosmo/kg的范围内，例如350、355、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、450、455、460、465、470、475、480、485、490、495、500、505、515、520、525、530、535、540、545、550，诸如405至435mosmo/kg。

22、15.如段落1至14中任一项的配制品，其进一步包含50至200mm糖，例如50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200，诸如180mm糖。

23、16.如段落15的配制品，其中配制品包含180mm糖。

24、17.如段落15或16的配制品，其中糖选自甘露醇、山梨醇、右旋糖、半乳糖、果糖、乳糖、海藻糖及蔗糖。

25、18.如段落17的配制品，其中糖为蔗糖。

26、19.如段落1至18中任一项的配制品，其包含0.02％w/w的非离子性表面活性剂。

27、20.如段落1至19中任一项的配制品，其中非离子性表面活性剂为聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯20、40、60或80，尤其聚山梨醇酯20。

28、21.如段落20的配制品，其中非离子性表面活性剂为聚山梨醇酯20。

29、22.如段落1至21中任一项的配制品，其中配制品不包含nacl。

30、23.如段落1至21中任一项的配制品，其中配制品包含50至150mm nacl，例如50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150，诸如62.5或140mm nacl。

31、24.如段落1至23中任一项的配制品，其中配制品具有10至30cp(mpa.s)范围内，例如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30cp，诸如15至25cp，尤其20cp的粘度。

32、25.如段落1至24中任一项的配制品，其中抗il-13r抗体为抗il13rα1抗体。

33、26.如段落1至25中任一项的配制品，其中抗il-13r抗体结合于抗原决定基ffyq。

34、27.如段落1至26中任一项的配制品，其中抗il-13r抗体包含vh域，其包含seq idno:7中所示的氨基酸序列或与其至少95％一致的序列。

35、28.如段落1至27中任一项的配制品，其中抗il-13r抗体包含vl域，其包含seq idno:8中所示的氨基酸序列或与其至少95％一致的序列。

36、29.如段落1至28中任一项的配制品，其中抗il13r抗体包含：vh域，其包含seq idno:7中所示的氨基酸序列或与其至少95％一致的序列；及vl域，其包含seq id no:8中所示的氨基酸序列或与其至少95％一致的序列。

37、30.如段落1至29中任一项的配制品，其中抗il13r抗体包含有包含seq id no:7中所示的氨基酸序列的vh域及包含seq id no:8中所示的氨基酸序列的vl域。

38、31.如段落1至30中任一项的配制品，其中抗il13r抗体为人类抗体。

39、32.如段落1至31中任一项的配制品，其中配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段；250mm精氨酸；20mm组氨酸缓冲液；0.02％非离子性表面活性剂；且其中配制品的ph为6.5。

40、33.如段落1至32中任一项的配制品，其包含：

41、175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段；250mm arg-hcl；20mm组氨酸缓冲液；0.02％聚山梨醇酯20；且其中配制品的ph为6.5。

42、34.如段落1至33中任一项的配制品，其包含：

43、175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段；250mm arg-hcl；20mm组氨酸缓冲液；0.02％聚山梨醇酯20；苯丙氨酸，诸如45至85mm苯丙氨酸；且其中配制品的ph为6.5。

44、35.如段落1至34中任一项的配制品，其包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段；250mm arg-hcl；20mm组氨酸缓冲液；0.02％聚山梨醇酯20；75mm苯丙氨酸；且其中配制品的ph为6.5。

45、36.如段落1至35中任一项的配制品，其包含：

46、175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段，其中该抗il13r抗体包含：vl域，其包含seq id no:8中所示的氨基酸序列或与其至少95％一致的序列，及vh，其包含seq idno:7中所示的氨基酸序列或与其至少95％一致的序列；250mm arg-hcl；20mm组氨酸缓冲液；0.02％聚山梨醇酯20；75mm苯丙氨酸，且其中配制品的ph为6.5。

47、37.如段落1至36中任一项的配制品，其用于治疗。

48、38.如段落37的配制品，其用于治疗发炎或自体免疫疾病，例如慢性发炎。

49、39.如段落38的配制品，其中发炎选自包含以下的群组：纤维化(包括肺纤维化，诸如囊肿性纤维化、特发性肺纤维化、进行性块状纤维化；肝纤维化，诸如肝硬化；心脏病，诸如心房纤维化、心内膜心肌纤维化、陈旧性心肌梗塞；关节纤维化；杜普伊特伦氏挛缩(dupuytren's contracture)；瘢痕性纤维化；纵隔纤维化；骨髓纤维化；肾源性全身性纤维化；腹膜后纤维化；及硬皮病)、霍奇金氏病(hodgkin's disease)、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病(chron's disease)、异位性皮肤炎、嗜伊红球性食道炎、过敏性鼻炎、哮喘及慢性肺病(包括慢性阻塞性肺病)、尤其为哮喘。

50、40.如段落1至36中任一项的配制品的用途，其用于制造用以治疗发炎或自体免疫疾病、例如慢性发炎的药剂。

51、41.如段落40的配制品的用途，其用于制造用以治疗选自包含以下的群组的病况的药剂：纤维化(包括肺纤维化，诸如囊肿性纤维化、特发性肺纤维化、进行性块状纤维化；肝纤维化，诸如肝硬化；心脏病，诸如心房纤维化、心内膜心肌纤维化、陈旧性心肌梗塞；关节纤维化；杜普伊特伦氏挛缩；瘢痕性纤维化；纵隔纤维化；骨髓纤维化；肾源性全身性纤维化；腹膜后纤维化；及硬皮病)、霍奇金氏病、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、异位性皮肤炎、嗜伊红球性食道炎、过敏性鼻炎、哮喘及慢性肺病(包括慢性阻塞性肺病)、塞扎里综合征(sezary syndrome)，尤其为哮喘。

52、42.一种治疗方法，其包含施用有效量的如段落1至36中任一项所述的配制品。

53、43.一种治疗发炎(诸如慢性发炎)或自体免疫疾病的方法，其包含施用有效量的如段落1至36中任一项所述的配制品。

54、44.如段落43的方法，其中治疗的病况选自包含以下的群组：纤维化(包括肺纤维化，诸如囊肿性纤维化、特发性肺纤维化、进行性块状纤维化；肝纤维化，诸如肝硬化；心脏病，诸如心房纤维化、心内膜心肌纤维化、陈旧性心肌梗塞；关节纤维化；杜普伊特伦氏挛缩；瘢痕性纤维化；纵隔纤维化；骨髓纤维化；肾源性全身性纤维化；腹膜后纤维化；及硬皮病)、霍奇金氏病、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、异位性皮肤炎、嗜伊红球性食道炎、过敏性鼻炎、哮喘及慢性肺病(包括慢性阻塞性肺病)，尤其为哮喘。

55、需要将诸如伊沙奇单抗的抗体配制至高浓度以允许以最小可能体积施用于人类中的所需剂量。高浓度配制品造成独特挑战，因为可观测到诸如相分离的现象。聚集也为高抗体浓度下的共同特征。然而，配制品需要含有极高含量的呈“单体”形式的抗体分子，例如99％单体或更高。另外，配制品需要在储存时为稳定的。伊沙奇单抗似乎在蛋白质中具有疏水性部分，其例如在不存在高盐浓度的情况下与疏水性相互作用管柱相互作用。此所假设的疏水性部分在配制抗体及抑制聚集时增加额外复杂度。因此，尤其难以配制本发明的抗体。

56、另外，较高浓度抗体配制品造成的困难挑战为此类配制品的过度粘稠的倾向。因此，需要将配制品优化以便使粘度保持在可接受的低水平，即接近于20至25cp的目标粘度范围，诸如20cp。

57、本发明人已优化本发明的配制品且确定il-13r抗体(诸如伊沙奇单抗)最适用于窄参数集合内的配制品。本发明的配制品具有高单体性，例如即使在以高抗体浓度配制时也具有至少98％单体性(诸如98％至99.5％单体性)。本发明的配制品在高抗体浓度下也具有良好粘度。另外，配制品是适当稳定的，例如在一些实施例中，当在4℃或25℃下储存90天时，观测到单体未发生变化或单体减少小于0.5％。在40℃下的加速“压力测试”研究也显示本发明的配制品在超过60天的时段内为稳定的，例如使用效价测量。

58、本发明的配制品的特征组合(包括ph)促进il-13受体抗体或其结合片段的稳定。

59、在一个实施例中，本发明的配制品在例如环境温度下具有10至30范围内，诸如11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30cp(厘泊)，诸如20cp的粘度。出人意料地，即使在高抗体浓度下，本发明的配制品的粘度也相对较低。

60、在一个实施例中，使用粘度计(诸如旋转粘度计、电磁旋转球形(ems)粘度计或斯塔宾格(stabinger)粘度计)来测量粘度。在一个实施例中，使用流变仪(诸如剪切流变仪、动态剪切流变仪、拉伸流变仪、毛细管流变仪)来测量粘度。在一个实施例中，使用kinexus-ultra+流变仪(netzsch)来测量粘度。

61、在一个实施例中，配制品的容积渗透浓度(osmolarity)在350至450mosmo/kg的范围内，诸如390至430mosmo/kg，尤其为410+/-5mosmo/kg。

62、在一个实施例中，配制品包含150至210mg/ml的抗il13r抗体，例如150至175mg/ml，诸如150、155、160、165、170、175mg/ml。在实施例中，配制品包含175mg/ml至210mg/ml，诸如175、180、185、190、195、200、205或210mg/ml。在一个实施例中，配制品包含150mg/ml的抗il13r抗体。在另一实施例中，配制品包含175mg/ml的抗il13r抗体。在一个实施例中，配制品包含200mg/ml。

63、在一个实施例中，配制品包含170至260mm精氨酸，例如170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250或260mm。在一个实施例中，配制品包含150mm、175mm、200mm或250mm精氨酸。在一个实施例中，配制品包含150mm精氨酸。在一个实施例中，配制品包含175mm精氨酸。在一个实施例中，配制品包含200mm精氨酸。在一个实施例中，配制品包含250mm精氨酸。

64、在一个实施例中，精氨酸为arg-hcl。在另一实施例中，精氨酸为arg-glu。在一个实施例中，精氨酸为l-精氨酸。因此，在一个实施例中，配制品包含150mm arg-hcl。在一个实施例中，配制品包含175mm arg-hcl。在一个实施例中，配制品包含200mm arg-hcl。在一个实施例中，配制品包含250mm arg-hcl。

65、在一个实施例中，配制品包含20至50mm组氨酸缓冲液，例如20、25、30、35、40、45或50mm，诸如20mm或50mm组氨酸缓冲液。在一个实施例中，配制品包含20mm组氨酸缓冲液。在另一实施例中，配制品包含50mm组氨酸缓冲液。

66、在一个实施例中，配制品包含0.01％至0.03％非离子性表面活性剂，诸如0.01、0.015、0.02、0.025或0.030％，尤其为0.02％。在一个实施例中，配制品包含0.01％至0.03％，诸如0.01、0.015、0.02、0.025或0.030％，尤其为0.02％体积/体积(v/v)的非离子性表面活性剂。在一个实施例中，配制品包含0.01％至0.03％，诸如0.01、0.015、0.02、0.025或0.030％，尤其为0.02％重量/体积(w/v)的非离子性表面活性剂。在一个实施例中，配制品包含0.01％至0.03％，诸如0.01、0.015、0.02、0.025或0.030％，尤其为0.02％重量/重量(w/w)的非离子性表面活性剂。在一个实施例中，配制品包含0.02％w/w的非离子性表面活性剂。

67、在一个实施例中，非离子性表面活性剂为聚山梨醇酯，诸如聚山梨醇酯20、40、60或80。在一个实施例中，非离子性表面活性剂为聚山梨醇酯20。因此，在一个实施例中，配制品包含0.01％至0.03％，诸如0.02％聚山梨醇酯20(例如以％w/w、％w/v、％v/w或％v/v计)。在一个实施例中，配制品包含0.02％w/w的聚山梨醇酯20。

68、在一个实施例中，配制品的ph在6.0至7.0的范围内，诸如6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9或7.0。在一个实施例中，ph为6.0、6.5或7.0。在一个实施例中，ph为6.5。

69、在一个实施例中，配制品进一步包含苯丙氨酸，诸如45至90mm苯丙氨酸，例如45、50、55、60、65、70、75、80、85或90mm。在一个实施例中，配制品包含50、75或80mm苯丙氨酸。因此，在一个实施例中，配制品包含50mm苯丙氨酸。在一个实施例中，配制品包含75mm苯丙氨酸。在一个实施例中，配制品包含80mm苯丙氨酸。

70、在一个实施例中，配制品进一步包含cacl2，例如10、20、30、40、50或60mm cacl2。在一个实施例中，配制品包含50mm cacl2。

71、在一个实施例中，配制品进一步包含50至200mm糖，诸如50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190或200mm糖。在一个实施例中，配制品包含180mm糖。在一个实施例中，糖选自甘露醇、山梨醇、右旋糖、半乳糖、果糖、乳糖、海藻糖及蔗糖。在一个实施例中，糖为蔗糖。因此在一个实施例中，配制品包含180mm蔗糖。

72、在一个实施例中，本发明的某些配制品具有1％或更少的蛋白质聚集，例如当在2至25℃范围内的温度下储存90天时也是如此。

73、本发明所公开的抗il13r抗体配制品尤其适合于抗il13r抗体的稳定长期储存。在一个实施例中，配制品在2至8℃范围内，诸如2、3、4、5、6、7或8℃，诸如4℃的温度下储存。

74、在一个实施例中，提供例如用于输注或注射的非经肠配制品(尤其为液体配制品)。在一个实施例中，提供呈用于由注射用的液体(诸如葡萄糖、生理盐水或注射用水)稀释的浓缩物形式的液体非经肠配制品。在一个实施例中，液体非经肠配制品以未经稀释即施用、例如用于注射或用于输注的最终浓度提供。

75、在一个实施例中，配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段；250mm精氨酸；20mm组氨酸缓冲液；0.02％非离子性表面活性剂；且其中配制品的ph为6.5。

76、在一个实施例中，配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段；250mm arg-hcl；20mm组氨酸缓冲液；0.02％聚山梨醇酯20；且其中配制品的ph为6.5。

77、在一个实施例中，配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段；250mm精氨酸；20mm组氨酸缓冲液；0.02％非离子性表面活性剂；苯丙氨酸，诸如45至85mm苯丙氨酸；且其中配制品的ph为6.5。

78、在一个实施例中，配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段；250mm精氨酸；20mm组氨酸缓冲液；0.02％非离子性表面活性剂；75mm苯丙氨酸；且其中配制品的ph为6.5。

79、在一个实施例中，配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段；250mm arg-hcl；20mm组氨酸缓冲液；0.02％聚山梨醇酯20；75mm苯丙氨酸；且其中配制品的ph为6.5。

80、在一个实施例中，本发明的配制品中所使用的抗体或结合片段为单株。

81、在一个实施例中，本发明的配制品中所使用的抗体或结合片段为人类型。在一个实施例中，本发明的配制品中所使用的抗体或结合片段为嵌合或人类化。

82、在一个实施例中，抗体或其结合片段包含重链可变区，其包含具有seq id no:1中所示的序列的cdrh1、具有seq id no:2中所示的序列的cdrh2及具有seq id no:3中所示的序列的cdrh3；以及轻链可变区，其包含具有seq id no:4中所示的序列的cdrl1、具有seqid no:5中所示的序列的cdrl2及具有seq id no:6中所示的序列的cdrl3。

83、在一个实施例中，抗体或其结合片段包含vh域，其包含seq id no:7中所示的序列或与其至少95％一致的序列。在一个实施例中，抗体或其结合片段包含vl域，其包含seq idno:8中所示的序列或与其至少95％一致的序列。

84、在一个实施例中，抗体或其结合片段包含：vh域，其包含seq id no:7中所示的序列或与其至少95％一致的序列；及vl域，其包含seq id no:8中所示的序列或与其至少95％一致的序列。

85、在一个实施例中，抗体或其结合片段包含有包含seq id no:7中所示的序列的vh域及包含seq id no:8中所示的序列的vl域。

86、在一个实施例中，抗体或其结合片段为伊沙奇单抗。

87、在一个实施例中，配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含vh域及vl域，该vh域包含seq id no:7中所示的序列或与其至少95％一致的序列，该vl域包含seq id no:8中所示的序列；250mm精氨酸；20mm组氨酸缓冲液；0.02％非离子性表面活性剂；且其中配制品的ph为6.5。

88、在一个实施例中，配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含vh域及vl域，该vh域包含seq id no:7中所示的序列或与其至少95％一致的序列，该vl域包含seq id no:8中所示的序列；250mm arg-hcl；20mm组氨酸缓冲液；0.02％聚山梨醇酯20；且其中配制品的ph为6.5。

89、在一个实施例中，配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含vh域及vl域，该vh域包含seq id no:7中所示的序列或与其至少95％一致的序列，该vl域包含seq id no:8中所示的序列；250mm精氨酸；20mm组氨酸缓冲液；0.02％非离子性表面活性剂；苯丙氨酸，诸如45至85mm苯丙氨酸；且其中配制品的ph为6.5。

90、在一个实施例中，配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含vh域及vl域，该vh域包含seq id no:7中所示的序列或与其至少95％一致的序列，该vl域包含seq id no:8中所示的序列；250mm精氨酸；20mm组氨酸缓冲液；0.02％非离子性表面活性剂；75mm苯丙氨酸；且其中配制品的ph为6.5。

91、在一个实施例中，配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含vh域及vl域，该vh域包含seq id no:7中所示的序列或与其至少95％一致的序列，该vl域包含seq id no:8中所示的序列；250mm arg-hcl；20mm组氨酸缓冲液；0.02％聚山梨醇酯20；75mm苯丙氨酸；且其中配制品的ph为6.5。

92、在一个实施例中，配制品包含：175mg/ml的抗il-13r抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含vh域及vl域，该vh域具有seq id no:7中所示的序列或与其至少95％一致的序列，该vl域包含seq id no:8中所示的序列；250mm arg-hcl；20mm组氨酸缓冲液；0.02％聚山梨醇酯20；75mm苯丙氨酸；且其中配制品的ph为6.5。