一种微球凝胶材料制备方法及其应用与流程

本发明涉及医学配制品，特别涉及一种微球凝胶材料制备方法及其应用。

背景技术：

1、皮肤衰老是不可避免的生理过程，会引起面部皮肤外观和结构发生根本变化。皮下填充剂是一种专门修复软组织损失和较深的静态皱纹或褶皱的材料，其具有操作简便、创伤小、恢复时间短、修复效果明显等优势。现代材料填充的历史可以追溯到19世纪晚期。gersunny首先用低熔点的石蜡来修复凹陷畸形。随后蔬菜油、矿物油、羊毛脂和蜂蜜都曾作为填充材料使用过。1962年dowcornin生产的注射性液体硅，掀起了注射美容的一个浪潮，但由于后来大量的并发症，注射性液体硅被淘汰。尽管如此，可注射型的填充材料也一直不断的被提出，例如由人类自体或异体组织衍生的、从动物或微生物提取的、人工合成的等新型填充材料，其中具体包括为自体脂肪填充类、胶原蛋白填充类以及硅胶填充类等材料相继问世。这些材料之间相互协同，应用于临床上的各种情况，得到了大家的广泛认可。但目前这些材料也存在一定的不足，如难以注射存在堵针风险且对医生操作要求较高、不适合应用于面部凹陷填充、在体内的降解速度难以控制、对组织刺激性过大引起皮肤组织发生强烈的过敏反应、产生组织结节、造成皮肤组织红肿等并发症的问题。

技术实现思路

1、鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本发明。

2、本发明目的在于提供一种微球凝胶材料制备方法及其应用，以解决现有技术中所存在的一个或多个技术问题，至少提供一种有益的选择或创造条件。

3、本发明第一方面在于提供了一种微球凝胶材料。

4、本发明第二方面在于提供制备本发明第一方面所述微球凝胶材料的方法。

5、本发明第三方面在于提供本发明第一方面所述微球凝胶材料在医疗制剂或美容制剂中的应用。

6、本发明第一方面所述微球凝胶材料的原料包括可降解聚酯类微球、生物活性物质、大分子物质和缓冲溶液，所述可降解聚酯类微球选自聚左旋乳酸微球、聚己内酯微球、聚羟基烷酸酯微球、聚乙醇酸微球、聚乳酸-羟基乙酸共聚微球、聚左旋乳酸-聚乙二醇嵌段共聚微球中的至少一种，所述可降解聚酯类微球的粒径为20～45μm。所述微球凝胶材料具有即刻填充的效果，且能长久的刺激自体胶原蛋白的产生以及最终可在体内进行降解。可降解聚酯类微球采用的特定粒径具有极好的生物相容性，发生排斥反应的可能性极小；在复配为凝胶材料后能展现出不一样的模量，使得所述微球凝胶材料具有较高的安全性。

7、在本发明第一方面的一些应用实施方式中，所述可降解聚酯类微球的特性粘度为0.8～2.0dl/g。

8、在本发明第一方面的一些应用实施方式中，所述生物活性物质包括细胞生长因子、外泌体、胶原蛋白中至少一种。加入干细胞来源的外泌体等生物活性物质，可使得所述微球凝胶材料在使用时促进受用者自体胶原蛋白的生成，并且降低组织炎症反应。

9、在本发明第一方面的一些应用实施方式中，所述大分子物质包括透明质酸钠、海藻酸钠、羧甲基纤维素、丝素蛋白中的至少一种。在注射进入真皮层后，所述大分子物质使所述微球凝胶材料的填充效果具有即刻性，并且在体内会逐渐自然降解代谢，还能提供一定的润滑性避免注射时产生堵针的风险。

10、在本发明第一方面的一些应用实施方式中，所述大分子物质的分子量为500000～3000000。

11、在本发明第一方面的一些应用实施方式中，所述缓冲溶液选自去离子水、磷酸盐溶液、tris盐溶液或生理盐水。

12、本发明第二方面所制备方法包括以下步骤：

13、(1)获取粒径为20～45μm的可降解聚酯类微球；

14、(2)将所述大分子物质溶于缓冲溶液中，加入所述可降解聚酯类微球和所述生物活性物质，搅拌6～12小时。

15、在本发明第二方面的一些应用实施方式中，步骤(1)获取的所述可降解聚酯类微球为聚左旋乳酸微球。所述聚左旋乳酸微球具体的制备方法包括步骤：

16、(1-1)取1～5份聚左旋乳酸完全溶解于有机溶剂中，得到油相溶液；

17、(1-2)取1～4份聚乙烯醇溶解于缓冲液中，得到水相溶液；

18、(1-3)将油相滴加于水相后进行超声处理，在常温下搅拌4小时，除去悬浮液中有机溶剂，使用大量缓冲液进行清洗；

19、(1-4)离心、分筛，最终收集粒径为20～45μm的可降解聚酯类微球。

20、通过限定聚左旋乳酸形成的油相浓度、聚左旋乳酸原料的特性粘度以及聚乙烯醇形成水相的浓度、聚乙烯醇原料的分子量以及油相和水相的体积比等参数，进而去调控其形成微球的表面形貌。

21、在本发明第二方面的一些应用实施方式中，步骤(1-3)所述油相溶液与所述水相溶液的体积比为1:(2～10)。通过不同组分浓度控制可以实现对目标粒径尺寸的产率的影响。

技术特征：

1.一种微球凝胶材料，其特征在于，原料包括可降解聚酯类微球、生物活性物质、大分子物质和缓冲溶液，所述可降解聚酯类微球选自聚左旋乳酸微球、聚己内酯微球、聚羟基烷酸酯微球、聚乙醇酸微球、聚乳酸-羟基乙酸共聚微球、聚左旋乳酸-聚乙二醇嵌段共聚微球中的至少一种，所述可降解聚酯类微球的粒径为20～45μm。

2.根据权利要求1所述微球凝胶材料，其特征在于，所述可降解聚酯类微球的特性粘度为0.8～2.0dl/g。

3.根据权利要求1所述微球凝胶材料，其特征在于，所述生物活性物质包括细胞生长因子、外泌体、胶原蛋白中至少一种。

4.根据权利要求1所述微球凝胶材料，其特征在于，所述大分子物质包括透明质酸钠、海藻酸钠、羧甲基纤维素、丝素蛋白中的至少一种。

5.根据权利要求4所述微球凝胶材料，其特征在于，所述大分子物质的分子量为500000～3000000。

6.根据权利要求1所述微球凝胶材料，其特征在于，所述缓冲溶液选自去离子水、磷酸盐溶液、tris盐溶液或生理盐水。

7.权利要求1至6任一项所述微球凝胶材料的制备方法，其特征在于，包括步骤：

8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，步骤(1)获取所述可降解聚酯类微球的方法包括步骤：

9.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于，步骤(1-3)中，油相溶液与水相溶液的体积比为1:(2～10)。

10.权利要求1至6任一项所述微球凝胶材料在医疗制剂或美容制剂中的应用。

技术总结本发明公开了一种微球凝胶材料制备方法及其应用。所述微球凝胶材料的原料包括可降解聚酯类微球、生物活性物质、大分子物质和缓冲溶液，所述可降解聚酯类微球选自聚左旋乳酸微球、聚己内酯微球、聚羟基烷酸酯微球、聚乙醇酸微球、聚乳酸‑羟基乙酸共聚微球、聚左旋乳酸‑聚乙二醇嵌段共聚微球中的至少一种，所述可降解聚酯类微球的粒径为20～45μm。所述微球凝胶材料具有即刻填充的效果，且能长久的刺激自体胶原蛋白的产生以及最终可在体内进行降解。可降解聚酯类微球采用的特定粒径具有极好的生物相容性，发生排斥反应的可能性极小；在复配为凝胶材料后能展现出不一样的模量，使得所述微球凝胶材料具有较高的安全性。技术研发人员：张益,刘博勋,王海燕受保护的技术使用者：华清智美（深圳）生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13