用于治疗神经退行性眼病的普利多匹定及其类似物的制作方法

发明领域本申请提供了一种组合物，该组合物包含普利多匹定(pridopidine)或其药学上可接受的盐以及化合物1-8(本文描述)中的至少一种或其药学上可接受的盐，用于在神经退行性眼病和另外的神经退行性紊乱的治疗中使用。

背景技术：

0、背景

1、普利多匹定

2、普利多匹定(先前的acr16，)是一种临床开发中的高效且高选择性的sigma-1受体(s1r)激动剂，用于神经退行性疾病，包括亨廷顿病(hd)和肌萎缩侧索硬化(als)。普利多匹定的化学名称是4-(3-(甲基磺酰基)苯基)-1-丙基哌啶，并且其化学登记号是cas 346688-38-8(csid:7971505,2016)。普利多匹定盐酸盐的化学登记号是882737-42-0(csid:259487902016)。普利多匹定及其药学上可接受的盐的合成工艺在美国专利第7,923,459号和pct申请公布第wo 2017/015609号中公开。美国专利第6,903,120号要求保护普利多匹定，用于治疗帕金森病、运动障碍、肌张力障碍、图雷特病(tourette'sdisease)、医源性和非医源性精神病和幻觉性精神病、情绪障碍和焦虑障碍、睡眠障碍、自闭症谱系障碍、adhd、亨廷顿病、年龄相关认知损害以及与酒精滥用和麻醉物质滥用相关的紊乱。

技术实现思路

0、发明概述

1、本发明提供了一种治疗、减少或抑制受试者的神经退行性眼病或其症状的方法，该方法包括向受试者施用包含普利多匹定或其药学上可接受的盐以及化合物1-8中的至少一种或其药学上可接受的盐的组合物；其中化合物1-8由以下结构表示：

2、

3、在其他实施方案中，症状是视神经轴突损害或损失。在其他实施方案中，症状是视网膜神经节细胞(rgc)损失或死亡。在其他实施方案中，组合物有效地减少或防止受试者的视神经轴突损失或损害。在其他实施方案中，组合物有效地减少或防止受试者的视网膜神经节细胞(rgc)损失或死亡。

4、在其他实施方案中，视神经轴突损失减少至少3％、至少5％、至少10％、至少20％、至少30％、至少40％或至少50％。在其他实施方案中，视神经轴突损失减少多于50％、多于60％、多于70％或多于80％。在其他实施方案中，组合物有效地保护受试者的视神经轴突免于变性。在其他实施方案中，轴突变性是由升高的眼内压诱导的。

5、本发明还提供了一种防止或减少受试者的视网膜神经节细胞损害或损失的方法，该方法包括向受试者施用药物组合物，该药物组合物包含普利多匹定或其药学上可接受的盐以及化合物1-8中的至少一种或其药学上可接受的盐；有效地防止或减少受试者的视网膜神经节细胞损害或损失。

6、本发明提供了一种治疗受试者的神经退行性眼病的方法，该方法包括向受试者施用药物组合物，该药物组合物包含普利多匹定或其药学上可接受的盐以及化合物1-8中的至少一种或其药学上可接受的盐：

7、

8、

9、有效地为受试者的视网膜神经节细胞提供神经保护。

10、本发明还提供了一种药物组合物，该药物组合物包含一定量的普利多匹定或其药学上可接受的盐以及式1-8中的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗罹患神经退行性眼病的受试者。

11、本发明还提供了一种药物组合物，该药物组合物包含普利多匹定或其药学上可接受的盐以及化合物1-8中的至少一种或其药学上可接受的盐，用于与第二药物组合物一起在联合疗法中使用，第二药物组合物包含用于治疗神经退行性眼病的第二剂。

12、本发明还提供了一种药物组合物，该药物组合物包含一定量的普利多匹定或其药学上可接受的盐以及化合物1-8中的至少一种或其药学上可接受的盐，作为附加疗法或与用于治疗神经退行性眼病的第二剂组合用于在治疗罹患神经退行性眼病的受试者中使用。

13、本发明还提供了一种可用于治疗罹患神经退行性眼病的受试者的呈单位剂型的药物组合物，该药物组合物包含一定量的普利多匹定或其药学上可接受的盐以及化合物1-8中的至少一种或其药学上可接受的盐，其中在向所述受试者施用所述组合物的一个或更多个所述单位剂型时，所述组合物中的所述普利多匹定的量对于治疗受试者是有效的。

技术特征：

1.一种治疗、减少或抑制受试者的神经退行性眼病或其症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含普利多匹定或其药学上可接受的盐以及化合物1-8中的至少一种或其药学上可接受的盐的组合物；其中化合物1-8由以下结构表示：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含普利多匹定或其药学上可接受的盐以及化合物1或其药学上可接受的盐。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含普利多匹定或其药学上可接受的盐以及化合物4或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含普利多匹定或其药学上可接受的盐以及化合物1和化合物4或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述神经退行性眼病选自由以下组成的组：青光眼、年龄相关的黄斑变性、视神经病变、综合征性小眼畸形12型(mcops12)和视网膜色素变性。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述年龄相关的黄斑变性是湿性年龄相关的黄斑变性(“湿性amd”)或干性年龄相关的黄斑变性(“干性amd”)。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述视神经病变是leber遗传性视神经病变。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述神经退行性眼病是综合征性小眼畸形12型(mcops12)。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述症状是视网膜神经节细胞损害或视网膜神经节细胞损失。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物有效地减少或防止所述受试者的视网膜神经节细胞损失或损害。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述视网膜神经节细胞损失被减少至少10％、至少20％、至少30％、至少40％或至少50％。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的方法，其中所述视网膜神经节细胞损失被减少多于50％、多于60％、多于70％或多于80％。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物有效地改善受试者的视网膜神经节细胞生存力。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中普利多匹定和化合物1-8中的至少一种之间的重量比在1:0.0001至1:0.1之间。

15.根据权利要求14所述的方法，其中普利多匹定和化合物1-8中的至少一种之间的重量比在1:0.0005至1:0.005之间。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述组合物包含在22.5mg至315mg之间的单位剂量。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合物每日一次、每日两次或每日三次被施用。

技术总结本申请提供了一种治疗罹患神经退行性疾病的受试者的方法(该方法包括向受试者施用一定量的普利多匹定和有效地治疗受试者的类似物1‑8中的一种)，药物组合物及其用途和应用。技术研发人员：迈克尔·海登,米甲·杰瓦受保护的技术使用者：普瑞尼亚神经治疗有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11