一种改良型的布洛芬缓释微丸的生产工艺的制作方法

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种改良型的布洛芬缓释微丸生产工艺。

背景技术：

1、布洛芬是国内常用的非甾体抗炎药，分子式为 c13h18o2，结构式为，其是有效的 pg 合成酶抑制剂，具有解热镇痛及抗炎作用，可用于减轻中度疼痛，如关节痛、肌肉痛、偏头痛、牙痛等，也可用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热等。目前市售的原研品牌为芬必得，采用多单元缓释小丸释药系统，胶囊内容物为缓释微丸。

2、目前现有技术中制备布洛芬缓释微丸的常规的生产工艺之一是使用糖衣锅粉末层积法 载药，经干燥制得缓释微丸，最后经胶囊填充制得。 糖衣锅粉末层积法采用糖衣锅设备，人工撒粉的形式进行载药，设备为开放式设计，工艺过程使用有机溶剂对操作者存在一定安全隐患；载药速度与微丸在设备内圆周运动的速度有关，此类设备本身转速性能有限，载药速度较慢。同时，糖衣锅粉末层积法制备布洛芬缓释小丸也存在一定缺陷。 例如中国专利cn110327309a 实施例 1 中记载了在糖衣锅（即包衣锅）中制备布洛芬缓释微丸时，经原料粉碎-包隔离层-载药-和干燥出料后就能肉眼可见部分布洛芬缓释微丸相互粘结成团，为了克服该问题，专利 cn110327309a 采用的方法是在缓释小丸的载药层外加一层防止粘丸的保护层，但是增加该保护层后，就会增加制药的工序和成本，延长了生产周期。

技术实现思路

1、本发明目的在于提供一种改良型的布洛芬缓释微丸生产工艺，所述缓释微丸是使用粉 末层积法制备且在制备和贮存过程中不会发生粘丸，制备的布洛芬缓释微丸的产品稳定性良好，该生产工艺在提供生产效率、减少有机溶剂投入的同时，提高了产品的质量可控性。

2、具体的，本发明的一种改良型的布洛芬缓释微丸生产工艺， 所述布洛芬缓释微丸的处方包括布洛芬、蔗糖丸芯、抗粘剂和粘合剂，所述生产工艺包括以下步骤： （1） 配制粘合剂溶液和抗粘剂溶液； （2） 将蔗糖丸芯投入离心式制粒包衣机内， 启动离心式制粒包衣机， 设定进风温度 35~55℃， 进风风量 20～50%， 主机转速 70～160rpm， 喷枪气量 2档， 雾化气 压 0.20~0.30mpa，蠕动泵转速 60～100rpm，使蔗糖丸芯在锅内呈现良好流动状态，开始喷射粘合剂溶液，开启自动螺杆供粉机供应布洛芬药粉，调节供粉-供液平衡，直至把布洛芬药粉全部完成载药，得到载药丸芯 1； （3） 将步骤（2）得到的载药丸芯1投入离心式制粒包衣机中， 设定进风风温35~55℃， 进风风量 20～50%，主机转速 70～160rpm，喷枪气量 2 档，雾化气压0.20~0.30mpa，蠕动泵转速 30～50rpm，喷射抗粘剂溶液进行包衣，直至抗粘剂溶液全部完成包衣，得到布洛芬缓释微丸。

3、进一步的，所述抗粘剂选自硬脂酸、硬脂酸镁中的任一种，所述粘合剂为聚维酮k30。 进一步的，所述布洛芬、蔗糖丸芯、抗粘剂和粘合剂的用量为（270~300）：（80~95）：（0.1~0.2）：（8~10）。 进一步的， 所述步骤（2）中供粉-供液的参数为： 设置总供粉-供液时间为 t 总，当供粉-供液时间为 0~30%t 总时，调节参数为每隔 60s 添加 0.5kg 布洛芬药粉；当供粉-供液时间为30%~60% t 总时，调节参数为每隔 60s 添加 0.7kg 布洛芬药粉；当供粉-供液时间为 60%~100%t 总时，调节参数为每隔 60s 添加 0.8kg 布洛芬药粉。进一步的，所述步骤（3）完成后还将微丸过筛，再将过筛后的微丸投入到流化床物料 槽中。设定设备参数： 风机频率 15~25hz、 进风温度上限 50℃， 物料温度 40℃。 开启加热，干燥时间 240min。最后再过筛，根据微丸简体含量测定结果计算装量，填充胶囊。 有益效果

4、现有技术中采用糖衣锅粉末层积法制备的布洛芬缓释微丸的工艺存在缺陷，一方面设备 为开放式设计，以人工撒粉的形式进行载药，工艺过程对操作者存在一定安全隐患，另一方面制备的布洛芬缓释微丸容易相互粘结成团，稳定性较差。本发明人通过大量的实验研究，试验出采用离心造丸粉末层积法，通过设置特定的包衣参数， 通过控制主机转速为 70～160rpm 控制丸芯在包衣锅内的流动速度，通过控制蠕动泵转速为 60～100rpm控制药液的喷射速度，通过设置特定的药液喷射和药粉喷射时机以达到供粉-供液的平衡，得到外观圆整无破裂的布洛芬缓释微丸，同时能使得微丸生产过程中不粘结，提高生产效率，减少有机溶剂的使用量，产品的稳定性良好。 本发明提供的制备布洛芬缓释微丸的方法不仅不用设置保护层就能得到不粘连的布洛 芬缓释微丸，而且所使用的的粘合剂和抗粘剂都比其他方法用得少，可以节约辅料，资源投入少，降低人体代谢负担。

技术特征：

1.一种改良型的布洛芬缓释微丸的生产工艺，其特征在于，所述布洛芬缓释微丸的处方包括布洛芬、蔗糖丸芯、抗粘剂和粘合剂，生产工艺包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种改良型的布洛芬缓释微丸的生产工艺，其特征在于，所述抗粘 剂选自硬脂酸、硬脂酸镁中的任一种，所述粘合剂为聚维酮 k30。

3.根据权利要求1所述的一种改良型的布洛芬缓释微丸的生产工艺，其特征在于，所述布洛芬、蔗糖丸芯、抗粘剂和粘合剂的用量为（270~300）：（80~95）：（0.1~0.2）：（8~10）。

4.根据权利要求1~3任一项所述的一种改良型的布洛芬缓释微丸的生产工艺，其特征在于， 所述步骤（2）中供粉-供液的参数为：设置总供粉-供液时间为t总，当供粉-供液时间为 0~30%t总时，调节参数为每隔60s添加0.5kg 布洛芬药粉；当供粉-供液时间为 30%~60%t总时，调节参数为每隔 60s 添加0.7kg布洛芬药粉；当供粉-供液时间为 60%~100% t总时，调节参数为每隔60s添加0.8kg布洛芬药粉。

5.根据权利要求 4 所述的一种改良型的布洛芬缓释微丸的生产工艺，其特征在于，所述步骤（3）完成后还将微丸过筛，再将过筛后的微丸投入到流化床物料槽中，设定设备参数：风机频率 15~25hz、进风温度上限50℃，物料温度40℃,开启加热，干燥时间240min。

技术总结本发明提供了一种改良型的布洛芬缓释微丸的生产工艺，所述布洛芬缓释微丸的处方包括布洛芬、蔗糖丸芯、抗粘剂和粘合剂，采用离心式制粒包衣机粉末层积法制备缓释微丸，通过设置特定的包衣参数，通过设置特定的药液喷射和药粉喷射时机以达到供粉‑供液的平衡，得到外观圆整无破裂的布洛芬缓释微丸，同时能使得微丸生产过程中不粘结，提高生产效率，减少有机溶剂的使用量，产品的稳定性良好。技术研发人员：邝伟聪,谢岳庭,姚文娟,谢斌受保护的技术使用者：珠海润都制药股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11