温敏性水凝胶的制备方法及在制备治疗骨转移肿瘤药物的应用与流程

：本发明涉及一种温敏性水凝胶的制备方法及在制备治疗骨转移肿瘤药物的应用。

背景技术

0、背景技术：

1、钙磷矿物，尤其是羟基磷灰石，由于与天然骨的矿物成分接近而且具有骨传导性，常被用于骨修复和再生。作为羟基磷灰石的前体—三斜钙磷石，不仅具有良好的骨传导性，还具有相对较快的降解性，利用仿生生物矿化制备的三斜钙磷石成骨诱导性高，生物活性高，应用于骨缺损修复中可以更高效地诱导新骨形成，完成骨再生和骨缺损修复。但是仿生生物矿化制备的三斜钙磷石不溶于水，在肿瘤骨转移中的实际应用未知，仍具有很大的研究空间。

技术实现思路

0、技术实现要素：

1、本发明的目的是提供一种温敏性水凝胶的制备方法及在制备治疗骨转移肿瘤药物的应用。

2、本发明是通过以下技术方案予以实现的：

3、一种温敏性水凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：透明质酸和pluronic f-127加入dmem(含各种氨基酸和葡萄糖的培养基)中，超声振荡形成水凝胶；然后加入三斜钙磷石(mdcpa)和cd47抗体，混合均匀，得到具有抗肿瘤效果的温敏性水凝胶。

4、优选地，透明质酸、pluronic f-127、dmem的配比为(0.01-0.02)g：(0.15-0.25)g：1ml。

5、三斜钙磷石、cd47抗体和透明质酸的质量配比为(3-6)：(0.04-0.05)：(9-11)。

6、其中，三斜钙磷石(mdcpa)的制备方法包括以下步骤：将玉米蛋白溶解于60-70wt％乙醇溶液中配置玉米蛋白浓度为0.001-0.2g/ml的玉米蛋白/乙醇溶液，然后将得到的玉米蛋白/乙醇溶液滴入人工唾液中，静置0.5-2h，加热至36-38℃，磁力搅拌，随后矿化3天，去除人工唾液，用60-70wt％乙醇溶液和无水乙醇洗涤底部沉积物，得到三斜钙磷石mdcpa。

7、温敏性水凝胶中mdcpa可以刺激肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞向m1样表型极化，刺激免疫反应，cd47抗体可以阻断肿瘤细胞释放的“不要吃我”信号，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。相比于cd47抗体的水凝胶，同时负载mdcpa和cd47抗体的水凝胶acd47的累积释放率更高。

8、本发明还保护上述方法得到的具有抗肿瘤效果的温敏性水凝胶在制备治疗骨转移肿瘤药物的应用。

9、本发明的有益效果如下：温敏性水凝胶中mdcpa可以刺激肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞向m1样表型极化，刺激免疫反应，cd47抗体可以阻断肿瘤细胞释放的“不要吃我”信号，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。两者协同作用，同时负载mdcpa和cd47抗体的水凝胶抗肿瘤效果更好。

技术特征：

1.一种温敏性水凝胶的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：透明质酸和pluronicf-127加入dmem中，超声振荡形成水凝胶；然后加入三斜钙磷石和cd47抗体，混合均匀，得到具有抗肿瘤效果的温敏性水凝胶。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，透明质酸、pluronic f-127和dmem的配比为(0.01-0.02)g：(0.15-0.25)g：1ml。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，三斜钙磷石、cd47抗体和透明质酸的质量配比为(3-6)：(0.04-0.05)：(9-11)。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，三斜钙磷石的制备方法包括以下步骤：

5.如权利要求1-4中任意一项权利要求所述方法得到的具有抗肿瘤效果的温敏性水凝胶在制备治疗骨转移肿瘤药物的应用。

技术总结本发明公开了一种温敏性水凝胶的制备方法及在制备治疗骨转移肿瘤药物的应用，温敏性水凝胶中MDCPA可以刺激肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞向M1样表型极化，刺激免疫反应，CD47抗体可以阻断肿瘤细胞释放的“不要吃我”信号，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。两者协同作用，同时负载MDCPA和CD47抗体的水凝胶抗肿瘤效果更好。技术研发人员：刘久敏,王倩倩,冯春祥,陈育纯受保护的技术使用者：广东省人民医院技术研发日：技术公布日：2024/6/11