一种抗非洲猪瘟病毒的靶标基因ZDHHC1及其应用

本发明涉及生物，尤其涉及一种抗非洲猪瘟病毒的靶标基因及其应用。

背景技术：

1、非洲猪瘟是一种感染家猪和野猪的强传染性疾病，其临床体征可出现从急性致死到无症状的变化，这取决于各种因素，如病毒毒力、病毒感染剂量和宿主遗传背景[1]。非洲猪瘟病毒(asfv)自然弱毒株或减毒株感染巨噬细胞会促进关键细胞因子和趋化因子的表达，触发宿主细胞先天免疫反应的应答[2,3]。而asfv强毒株可编码多种毒力蛋白和免疫逃逸蛋白，可引起高水平的炎症以及抑制i型干扰素的分泌逃避宿主的免疫应答[4]，从而导致产生致病性疾病。

2、有研究报道，从asfv基因组中删除某些毒力基因或者免疫逃逸基因，可降低病毒毒力对宿主产生免疫保护作用，可用于研制减毒活疫苗[5]。研究发现，asfv的b119l基因或者mgfs基因的缺失可用于制备减毒活疫苗。asfv编码的b119l蛋白属于巯基氧化酶erv1p/alrp家族，促进病毒颗粒的成熟，在病毒正确组装发挥重要作用[6]。asfv b119l基因的缺失引起病毒在宿主体内完全衰减，降低病毒感染的死亡率，诱导对同源攻击的保护效力[7]。asfv编码多拷贝的mgf360和mgf530/505基因家族，这些基因与asfv宿主范围特异性、阻断宿主先天反应和病毒毒力有关。删除特定的mgf基因，包括mgf360-13l，可以完全减弱高毒力asfv毒株的毒力，为宿主提供保护性免疫[8]。但目前对于asfv基因组中存在的其他抗非洲猪瘟病毒的靶标基因尚不清楚，有待进一发现。

3、[1]blome s,franzke k,beer m.african swine fever-a review of currentknowledge[j].virus res,2020,287:198099.

4、[2]franzoni g,razzuoli e,dei giudici s,et al.comparison of macrophageresponses to african swine fever viruses reveals that the nh/p68 strain isassociated with enhanced sensitivity to type i ifn and cytokine responsesfrom classically activated macrophages[j].pathogens,2020,9(3).

5、[3]gil s,sepulveda n,albina e,et al.the low-virulentafrican swinefever virus(asfv/nh/p68)induces enhanced expression and production ofrelevant regulatory cytokines(ifnalpha,tnfalpha and il 12p40)on porcinemacrophages in comparison to the highly virulent asfv/l60[j].arch virol,2008,153(10):1845-54.

6、[4]garcia-belmonte r,perez-nunez d,pittau m,et al.african swine fevervirus armenia/07 virulent strain controls interferon beta production throughthe cgas-sting pathway[j].jvirol,2019,93(12).

7、[5]wang z,ai q,huang s,et al.immune escape mechanism andvaccineresearch progress of african swine fever virus[j].vaccines(basel),2022,10(3).

8、[6]rodriguez i,redrejo-rodriguezm,rodriguez jm,et al.african swinefever virus pb119l protein is a flavin adenine dinucleotide-linked sulfhydryloxidase[j].jvirol,2006,80(7):3157-66.

9、[7]<an african swine fever virus erv1-alr homologue,9gl,affectsvirion maturation and viral growth in macrophages and viral virulence inswine.pdf>[j].

10、[8]reis a l,abrams c c,goatley lc,et al.deletion of african swinefever virus interferon inhibitors from the genome of a virulent isolatereduces virulence in domestic pigs and induces aprotective response[j].vaccine,2016,34(39):4698-705.

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种抗非洲猪瘟病毒的靶标基因zdhhc1及其应用，靶标基因zdhhc1促进sting二聚化，激活i型干扰素的表达，正向调控宿主的先天免疫应答，zdhhc1是重要的抗非洲猪瘟病毒的宿主分子。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种抗非洲猪瘟病毒的靶标基因zdhhc1，所述靶标基因的核苷酸序列如seq id no.1所示。

4、优选的，所述靶标基因的核苷酸序列seq id no.1：ccgttgccaggggaacaggcccatcgccggacgaggcccagcccgcggcggcctggccaggcggtacagcccgcccgctggagcccgacccagaagacttgagaggccaaactacgccggatggggccctgatccagagtgcaccatagcccagtcccgcggaccttctccacctcgagagtctgaagcgcggccgccctggggtgggtgtacgtccaggcgggggctgaaccctctgagtgaccttggcaggaccgttctagctcggctgccaccacgcgcagatgttttcaagtcagcaaacatttactgagcacctactgtgtacaagatgaacatctgcaacaagccctctaacaagacagcccctgagaagagtgtgtggacagcgcctgcacaggccagcggaccctccccggagctgcagggccaacggtcccgccggaatgggtggagctggccccctcacccactccagattgtggcctggctgctgtacctcttctttgctgtgattggctttggggtccttgttccccttctgcctcaccactgggtgcctgctggctatgcttgcatgggcgccatctttgctggccacctcgtggtgcacctgactgctgtttccatcgatccagcagatgccaacgtgcgggacaagagctatgcagggcccctgcccatcttcaaccgcagccaacacgcacacgtcattgaagacctgcattgcaacttgtgtgacgtggatgtgagtgctcgttccaagcactgcagcgcctgcaacaagtgcgtgtgcggcttcgaccaccactgcaagtggctcaacaactgcgtgggcgagaggaactactggctctttctacacagtgtggcatctgccttactgggtgtcctgctcctcgtgctggtggccacttatgtctttgtggagttctttgtcaaccccatgcggctgcgtaccaaccgccacttcgaagtcctgaagaatcacacagatgtgtggttcatgttcctgcctgctgcccctgtgaagacccaggctcctgccatcctggctctggctgccctactcatccttctgggcctgctctccacagctttgctcggccacctgctctgtttccacatttatctcatgtggcacaagctcaccacctatgagtacattgtgcagcatcgtccgccacaggaggcaaaggggtcccacagggagctcgaatcatgtccccccaagatgcggcccattcaggatacagagttctacatgcggaccttcggtcatgtgcgcccagagccccctggccaggccaggcttgccgcagtgaatgccaacccctccgggtttcttgccacccacggccaagtggagcctccaccaccctcctccccagagaccctcgctttgcccccccggatccaatcccagaaaaagaggaagcggcgcatgtataaggtgcctacctctgggacctcggaccgggagcctccgttgcccaggttaccggggccccggaccccaggccgtcactccagctcgtcgtcggattccgcggacgccagccctgtacacacctctgggcctgcggctgcctaccactcggcgtcagccgagtccatggacgagattccggtggctcagacgcgcctaggcagcgccgctctggccgccggagtggtcagggaccgagggtctggactggcgctgcaggcgcttgcgtcagccgctttcgtgagccggagcagcggcaagcccggggctcggggcagcccggaggctcgtctggtgtagctgggcagagaattaggatggcagaggagcggcggcaccgactctctatgcaacaaccccaccccgccgcaacgagtgcactttagggatccctagggccggcaggatcggcctcctcccccacgactcagtaatacccgtcccaccagcgatgatgctccaataaactttttttatgcttttgcaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa。

5、本发明还提供了所述靶标基因zdhhc1、或者所述靶标基因表达的蛋白质在抗非洲猪瘟病毒中的应用，所述蛋白质的氨基酸序列如seq id no.2所示。

6、优选的，所述蛋白质的氨基酸序列seq id no.2：mnicnkpsnktapeksvwtap aqasgpspelqgqrsrrngwswpphplqivawllylffavigfgvlvpllphhwvpagyacmgaifaghlvvhltavsidpadanvrdksyagplpifnrsqhahviedlhcnlcdvdvsarskhcsacnkcvcgfdhhckwlnncvgernywlflhsvasallgvlllvlvatyvfveffvnpmrlrtnrhfevlknhtdvwfmflpaapvktqapailalaallillgllstallghllcfhiylmwhklttyeyivqhrppqeakgshrelescppkmrpiqdtefymrtfghvrpeppgqarlaavnanpsgflathgqveppppsspetlalppriqsqkkrkrrmykvptsgtsdrepplprlpgprtpgrhsssssdsadaspvhtsgpaaayhsasaesmdeipvaqtrlgsaalaagvvrdrgsglalqalasaafvsrssgkpgargspearlv。

7、本发明还提供了一种抗非洲猪瘟病毒的制剂，所述制剂能够促进靶标基因zdhhc1过表达。

8、优选的，所述制剂包括靶标基因zdhhc1的激动剂。

9、本发明的技术效果和优点：提供一种抗非洲猪瘟病毒的靶标基因zdhhc1及其应用，靶标基因zdhhc1促进sting二聚化，激活i型干扰素的表达，正向调控宿主的先天免疫应答，zdhhc1是重要的抗非洲猪瘟病毒的宿主分子；其激动剂以及基因可用于治疗非洲猪瘟。