抗犬IL-31单克隆抗体及其应用的制作方法

本申请属于抗体，具体地，涉及一种抗犬il-31单克隆抗体及其应用。

背景技术：

1、细胞因子白介素-31(il-31)由th2细胞释放，属于il-6衍生细胞因子家族的一员。自从有研究者在特应性皮炎(ad)的小鼠诱导模型中发现il-31能引起皮肤炎症，il-31及其受体异二聚体il-31受体a(il-31ra)/肿瘤抑素m受体β(osmrβ)在组织内稳态、炎症、免疫防御、神经免疫回路和瘙痒中的作用研究逐渐展开。

2、il-6衍生细胞因子家族成员包括il-6、il-11、il-21、il-27、神经生成素、纤毛抑制因子、心脏促性腺激素-1、白血病抑制因子、肿瘤抑素m(osm)和il-31。其家族成员常基于它们的促炎特性以及其共同参与gp130受体亚单位激活的信号通路而聚集在一起，通常也被称为gp130/il-6细胞因子家族。除il-31外，il-6家族细胞因子通过两个亚基组成的异二聚体受体传递信号，其中一个亚基通常是gp130。而il-31传递信号是通过与异二聚体复合物相互作用，异二聚体复合物是由gp130类亚基il31ra和osmrβ组成的。其中osmrβ亚基在哺乳动物全身广泛表达，il31ra主要在上皮细胞和神经细胞类型中表达。

3、il-31ra在ad病理生理学中的重要性已被早期研究者的试验证实，在一些研究中，使用抗il-31ra抗体治疗的ad患者，瘙痒显著减少，湿疹得到改善。这一实验结果在中度和重度ad患者中均得到了成功验证，这表明仅阻断il-31的神经通路可能就足以达到部分ad患者能够接受的治疗效果。更多长期的大规模研究将有助于我们了解il-31轴抑制在ad的发生、发展和缓解中的作用，以及它在瘙痒之外对炎症和屏障调节障碍的影响。一项针对结节性瘙痒患者的试验结果表明，抗il-31/il-31ra的生物制品可用于治疗某些瘙痒疾病。在癌症相关的瘙痒中，考虑到il-31在各种细胞类型中的促生长能力，il-31可能被视为潜在的治疗靶点。因此，针对il-31的靶向治疗研究有望为未来多种瘙痒性疾病的治疗提供有效途径。

技术实现思路

1、本申请的目的在于提供一种抗犬或猫il-31单克隆抗体及其应用。

2、具体来说，本申请涉及如下方面：

3、1.一种抗犬il-31单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链cdr三个重链互补决定区(cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3)和三个轻链互补决定区(cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3)，其中：

4、cdr-h1的氨基酸序列如seq id no:7，cdr-h2的氨基酸序列如seq id no:8所示，cdr-h3的氨基酸序列如seq id no:9所示，

5、cdr-l1的氨基酸序列如seq id no:10，cdr-l2的氨基酸序列如seq id no:11所示，cdr-l3的氨基酸序列如seq id no:12所示。

6、2.根据项1所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区，其中：

7、所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:5所示，或为与seq id no:5具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列。

8、3.根据项1或2所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含轻链可变区，其中：

9、所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:6所示，或为与seq id no:6具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列。

10、4.根据项1-3中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中：

11、所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:5所示，或为与seq id no:5具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:6，或为与seq id no:6具有90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列。

12、5.根据项1-4中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体为小鼠抗体、嵌合抗体、犬或猫源化抗体、或者全犬或全猫抗体。

13、6.一种分离的核酸，包含编码项1-5中任一项所述的单克隆抗体的多核苷酸序列。

14、7.一种载体，其包含项6所述的核酸。

15、8.一种宿主细胞，其包含项6所述的核酸或项7所述的载体。

16、9.一种药物组合物，其中，所述药物组合物包含：

17、项1-5中任一项所述的单克隆抗体、或项6核酸表达的抗体、或项7所述的载体制备的抗体、或项8所述的宿主细胞生产的抗体，以及兽药学上可接受的载体。

18、10.根据项9所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于治疗或预防犬或猫的il-31介导的相关疾病。

19、11.根据项10所述的药物组合物，其中，所述il-31介导的相关疾病选自瘙痒性疾病、炎症或过敏症。

20、12.根据项11所述的药物组合物，其中，所述瘙痒性疾病选自特应性皮炎、湿疹、接触性皮炎、结节性瘙痒或硬皮病。

21、13.一种偶联物，其中，所述偶联物包含：

22、项1-5中任一项所述的单克隆抗体、或项6核酸表达的抗体、或项7所述的载体制备的抗体、或项8所述的宿主细胞生产的抗体。

23、14.根据项13所述的偶联物，其中所述偶联物还包含与所述抗体连接的药物、细胞因子、放射性核素或酶。

24、15.一种治疗或预防犬或猫的il-31介导的相关疾病的方法，其包括对有治疗或预防需要的犬或猫施用治疗有效量的项9-11中任一项所述的药物组合物。

25、16.根据项15所述的方法，其中，所述il-31介导的相关疾病选自瘙痒性疾病、炎症或过敏症。

26、17.根据项16所述的方法，其中，所述瘙痒性疾病选自特应性皮炎、湿疹、接触性皮炎、结节性瘙痒或硬皮病。

27、18.项1-5中任一项所述的单克隆抗体在制备用于治疗或预防犬或猫的il-31介导的相关疾病的药物中的用途。

28、19.根据项18所述的用途，其中，所述il-31介导的相关疾病选自瘙痒性疾病、炎症或过敏症。

29、20.根据项19所述的用途，其中，所述瘙痒性疾病选自特应性皮炎、湿疹、接触性皮炎、结节性瘙痒或硬皮病。

30、本申请的抗犬il-31单克隆抗体能够特异性结合犬或猫细胞因子il-31，能治疗或预防犬的il-31介导的相关疾病，尤其是抗特应性皮炎等痒性疾病或过敏症。

技术特征：

1.一种抗犬il-31单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链cdr三个重链互补决定区(cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3)和三个轻链互补决定区(cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3)，其中：

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区，其中：

3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含轻链可变区，其中：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中：

5.根据权利要求1-4中任一项所述的单克隆抗体，其中，所述抗体为小鼠抗体、嵌合抗体、犬或猫源化抗体、或者全犬或全猫抗体。

6.一种分离的核酸，包含编码权利要求1-5中任一项所述的单克隆抗体的多核苷酸序列。

7.一种载体，其包含权利要求6所述的核酸。

8.一种宿主细胞，其包含权利要求6所述的核酸或权利要求7所述的载体。

9.一种药物组合物，其中，所述药物组合物包含：

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于治疗或预防犬或猫的il-31介导的相关疾病。

技术总结本申请属于抗体技术领域，提供了一种抗犬IL‑31单克隆抗体及其应用。本申请的抗犬IL‑31单克隆抗体能够特异性结合犬或猫细胞因子IL‑31。本申请的抗犬IL‑31单克隆抗体可以治疗或预防犬的IL‑31介导的相关疾病，如特应性皮炎等痒性疾病或过敏症。技术研发人员：秦晓瑞,张久春,方朝东受保护的技术使用者：麦里生物科技（上海）有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13