一种金雀花碱的提取纯化方法与流程

本发明涉及提取分离，尤其涉及一种金雀花碱的提取纯化方法。

背景技术：

1、牧马豆又名披针叶黄华、野决明，系豆科野决明属多年生草本植物，牧马草成熟的种籽。分布于中国东北，华北及西北广大地区，资源丰富。该植物中含有多种生物碱，其中金雀花碱含量相对较高。

2、金雀花碱对呼吸系统的作用类似烟碱，能反射性地兴奋呼吸，其兴奋作用强于同剂量的山梗碱，临床上用0.15％水溶液肌肉或者静脉注射，抢救手术创伤及窒息性毒剂、氰类毒剂、麻醉剂等引起中毒性的反射性呼吸暂停，或者传染性疾病使得呼吸，心血管活动的衰竭以及休克，虚脱状态和新生儿窒息等等。金雀花碱是美国辉瑞公司生产的一种新型戒烟药“varenicline”的主要原料。

3、目前，关于从披针叶黄华种籽中制备金雀花碱的工艺研究公开资料比较少，其方法有以下几种：

4、(1)披针叶黄华种籽粉碎，用甲醇、乙醇等有机溶剂提取，提取液浓缩得到含金雀花碱的总碱溶液，用盐酸等调ph使成酸性，用氯仿萃取除去一定杂质后，用koh或k2co3等碱化酸水溶液，再用氯仿等有机溶剂萃取金雀花碱等生物碱，回收溶剂，用丙酮结晶、重结晶，得到金雀花碱。

5、(2)披针叶黄华种籽粉碎后加入氨水或其他碱性试剂碱化，用氯仿或其他有机溶剂加热回流提取，提取液用一定比例的酸水反萃吸收，得到含金雀花碱的总碱酸水溶液，再加入naoh等碱化，用氯仿等有机溶剂萃取，得到粗生物碱，用丙酮结晶、重结晶，得到金雀花碱。

6、(3)专利cn101624393b-一种从披针叶黄华种籽中提取金雀花碱和黄华碱的方法中提出将披针叶黄华种籽经粉碎、提取、酸化、碱化、提取、浓缩得到生物总碱，再经有机溶剂重结晶的方式得到金雀花碱。

7、上述方法得到样品外观较差，颜色为淡黄色，金雀花碱质量不稳定。另外，仅凭重结晶提高产品质量导致得率和原辅料使用效率不高，溶剂消耗较大等不足。

技术实现思路

1、为解决上述问题，本发明提供了一种金雀花碱的提取纯化方法。本发明通过分段酸化，控制ph5-7除杂的方式，有效的去除了样品中的杂质，可稳定得到纯度99％以上的粗品。粗品再经中性氧化铝脱色，得到成品纯度达99.9％以上的白色固体。本发明工艺简单，适宜大规模工业化生产。

2、本发明提供了一种金雀花碱的提取纯化方法，所述提取纯化方法包括以下步骤：

3、以牧马豆，和/或，牧马草为原料和甲醇溶液为提取溶剂进行萃取，将所得萃取液进行浓缩，得到浸膏；

4、向所述浸膏中加入碱性试剂水溶液调节ph＞10，后采用氯仿进行萃取、分离，得到第一氯仿有机层；

5、将所述第一氯仿有机层加入水中，后加入浓盐酸调节ph＜3，分液，得到第一酸水溶液；

6、向所述第一酸水溶液中加入碱性试剂水溶液调节ph至5-7，后用氯仿萃取除杂碱，得到第二酸水溶液；

7、向所述第二酸水溶液中加入碱性试剂水溶液调节ph＞10，后采用氯仿进行萃取、分离，得到第二氯仿有机层；

8、将所述第二氯仿有机层进行浓缩，后加入乙酸乙酯搅拌析晶、过滤和干燥，得到金雀花碱粗品；

9、将所述金雀花碱粗品用丙酮回流溶清，后进行柱层析纯化，得到所述金雀花碱。

10、进一步地，所述以牧马豆，和/或，牧马草为原料和甲醇溶液为提取溶剂进行萃取，将所得萃取液进行浓缩，得到浸膏的步骤包括以下过程：

11、以牧马豆，和/或，牧马草为原料进行粉碎，后加入占原料2～5倍重量的体积分数为45～55％甲醇水溶液进行萃取3～5次，合并所得萃取液，浓缩成膏状，得到比重为1.1～1.3的浸膏。

12、进一步地，所述向所述浸膏中加入碱性试剂水溶液调节ph＞10，后采用氯仿进行萃取、分离，得到第一氯仿有机层的步骤包括以下过程：

13、向所述浸膏中加入碱性试剂水溶液调节ph＞10，后用2～5倍体积的氯仿进行萃取、分离，得到第一氯仿有机层；

14、其中，所述碱性试剂水溶液中溶质为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种；以重量百分数计，所述碱性试剂水溶液的浓度为30％～50％。

15、进一步地，将所述第二氯仿有机层进行浓缩，后加入乙酸乙酯搅拌析晶、过滤和干燥，得到金雀花碱粗品的步骤包括以下过程：

16、将所述第二氯仿有机层于30～60℃和真空度不低于0.04mpa条件下减压浓缩至无液体馏出，后加入浸膏重量的0.1～0.2倍的乙酸乙酯搅拌析晶、过滤和干燥，得到金雀花碱粗品。

17、进一步地，将所述金雀花碱粗品用丙酮回流溶清，后进行柱层析纯化，得到所述金雀花碱的步骤包括以下过程：

18、将所述金雀花碱粗品用粗品重量的9～13倍丙酮回流溶清，再用装填有中性氧化铝的层析柱过滤、析晶、过滤、干燥，得到所述金雀花碱。

19、进一步地，所述中性氧化铝用量为所述金雀花碱粗品重量的2～5倍。

20、进一步地，所述碱性试剂水溶液中溶质为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种；以重量百分数计，所述碱性试剂水溶液的浓度为30％～50％。

21、本发明实施例提供的上述技术方案与现有技术相比至少具有如下优点：

22、本发明实施例提供了一种金雀花碱的提取纯化方法，本发明通过分段酸化，控制ph5-7除杂的方式，有效的去除了样品中的杂质，可稳定得到纯度99％以上的粗品。粗品再经中性氧化铝脱色，得到成品纯度达99.9％以上的白色固体。同时，本发明不需要复杂的生产设备，适合工业化生产，所得产品纯度高，质量好，纯度可达99.9％以上。

技术特征：

1.一种金雀花碱的提取纯化方法，其特征在于，所述提取纯化方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的金雀花碱的提取纯化方法，其特征在于，所述以牧马豆，和/或，牧马草为原料和甲醇溶液为提取溶剂进行萃取，将所得萃取液进行浓缩，得到浸膏的步骤包括以下过程：

3.根据权利要求1所述的金雀花碱的提取纯化方法，其特征在于，所述向所述浸膏中加入碱性试剂水溶液调节ph＞10，后采用氯仿进行萃取、分离，得到第一氯仿有机层的步骤包括以下过程：

4.根据权利要求1所述的金雀花碱的提取纯化方法，其特征在于，将所述第二氯仿有机层进行浓缩，后加入乙酸乙酯搅拌析晶、过滤和干燥，得到金雀花碱粗品的步骤包括以下过程：

5.根据权利要求1所述的金雀花碱的提取纯化方法，其特征在于，将所述金雀花碱粗品用丙酮回流溶清，后进行柱层析纯化，得到所述金雀花碱的步骤包括以下过程：

6.根据权利要求5所述的金雀花碱的提取纯化方法，其特征在于，所述中性氧化铝用量为所述金雀花碱粗品重量的2～5倍。

7.根据权利要求1所述的金雀花碱的提取纯化方法，其特征在于，所述碱性试剂水溶液中溶质为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种；以重量百分数计，所述碱性试剂水溶液的浓度为30％～50％。

技术总结本发明涉及一种金雀花碱的提取纯化方法，涉及提取分离技术领域，所述提取纯化方法包括以下步骤：以牧马豆，和/或，牧马草为原料和甲醇溶液为提取溶剂进行萃取，将所得萃取液进行浓缩，得到浸膏；向所述浸膏中加入碱性试剂水溶液调节pH＞10，后采用氯仿进行萃取、分离，得到第一氯仿有机层；将所述第一氯仿有机层加入水中，后加入浓盐酸调节pH＜3，分液，得到第一酸水溶液；向所述第一酸水溶液中加入碱性试剂水溶液调节pH至5‑7，后用氯仿萃取除杂碱等步骤。本发明通过分段酸化，有效的去除了样品中的杂质，再经中性氧化铝脱色，得到成品纯度达99.9％以上的白色固体，有效解决了现有技术存在的所得产品质量差、溶剂消化大等问题。技术研发人员：袁涛,刘亮,魏灞洲,刘建绿,李友强受保护的技术使用者：四川灵生益制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13