马齿苋中一种呋喃类新化合物及其提取分离方法与用途

本发明属于中药提取、分离领域，涉及马齿苋中一种呋喃类新化合物及其提取分离方法与用途。

背景技术：

1、马齿苋来源于马齿苋科植物马齿苋portulaca oleracea l.的干燥地上部分，是我国卫生部划定的药食同源的野生植物之一，又名长命菜、五行草。马齿苋始载于南北朝《本草经集注》，作为我国传统中药已经有数千年的用药历史，分布广泛，资源丰富，具有非常强的适应性和顽强的生命力。历代本草记载的马齿苋功效主治均强调其“散血消肿”之功，普遍用于治疗“痈疮”类疾病，诸多古籍亦记载马齿苋具有治疗痢疾和血痢的功用。2020版《中华人民共和国药典》中收载马齿苋的干燥地上部分入药，味酸、寒，归肝、大肠经，具有清热解毒、凉血止血、止痢的功效，用于热毒血痢、痈肿疔疮、湿疹、丹毒、蛇虫咬伤、便血、痔血、崩漏下血。

2、马齿苋中含有多种化学成分，主要包括：生物碱类、黄酮类、有机酸类、萜类、香豆素类、多糖类、氨基酸类和矿物质类等。马齿苋中所含化学成分与其多样的药理作用密切相关，现代药理学研究表明，马齿苋具有抗氧化、神经保护、抗炎、抗菌、抗肿瘤、降血糖、保肝及增强免疫力等作用。马齿苋中化学成分种类繁多，药理活性多样，对马齿苋中化合物的开发和分离可为马齿苋的深入研究提供基础。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供马齿苋中一种呋喃类新化合物及其提取分离方法与用途。经研究发现本发明的呋喃类化合物具有抗炎、抗胆碱酯酶和抗氧化活性，同时提供一种针对本发明化合物的简便、快速、环保、纯度高的提取分离方法。

2、为实现本发明的上述目的，本发明提供一种呋喃类新化合物，分子式为c19h18o6，根据结构命名为(z)-4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(3-hydroxy-4-methoxybenzylidene)dihydrofur an-2(3h)-one，化学结构式为：

3、

4、为实现本发明的上述目的，本发明还提供一种呋喃类新化合物的提取分离方法，具体包括以下步骤：

5、步骤1：取马齿苋干燥药材，采用水煎煮提取，将提取液浓缩，放凉至室温，得药液备用；

6、步骤2：将步骤1中浓缩液上大孔树脂，用水和不同浓度乙醇进行洗脱，减压回收30％乙醇部分至浸膏，得浓缩物备用；

7、步骤3：将步骤2中浓缩物经ods柱(octadecylsilyl，十八烷基硅烷键合硅胶填料)分离，采用甲醇-水梯度洗脱，经薄层色谱检测，显色，将50％甲醇洗脱部分合并蒸干，得浓缩物备用；

8、步骤4：将步骤3中所得浓缩物再经ods柱层析分离，采用甲醇-水梯度洗脱，经薄层色谱进行检测，显色，将30％甲醇洗脱部分合并蒸干，得浓缩物备用；

9、步骤5：将步骤4中所得物再经预处理的葡聚糖凝胶柱(sephadex lh-20)层析分离，用30％甲醇洗脱，得到若干洗脱部位，经薄层色谱进行检测，显色，合并显色的洗脱部位，将合并后的洗脱部位经减压浓缩至干，备用；

10、步骤6：将步骤5中所得浓缩物通过hplc(高效液相)分离制备，以甲醇-0.1％甲酸(体积百分数)为流动相进行等度洗脱，最终得到本发明所述的新化合物。

11、进一步地，所述步骤1中，水煎煮提取两次，每次2小时，水用量为药材的8～16倍。

12、进一步地，所述步骤2中，大孔树脂为ab-8大孔树脂，乙醇和水的体积比为30:70，50:50，70:30和100:0梯度洗脱。

13、进一步地，所述步骤3中，甲醇和水的体积比为10:0，30:70，50:50，70:30和100:0梯度洗脱；ods粒度为40～70μm。

14、进一步地，所述步骤4中，甲醇和水的体积比为10:0，30:70，50:50，70:30和100:0梯度洗脱；ods粒度为40～70μm。

15、进一步地，所述步骤5中，甲醇洗脱程序为30％甲醇等度洗脱。

16、进一步地，所述步骤3、步骤4和步骤5中，ods和sephadex lh-20的预处理过程为甲醇浸泡24小时，上柱后，用甲醇洗至滴入水中无混浊，再以初始流动相平衡。

17、进一步地，所述步骤6中，甲醇-0.1％甲酸体积比为30:70，化合物保留时间为5.609min。

18、本发明还提供一种如上所述的从马齿苋药材中分离出的(z)-4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(3-hydroxy-4-methoxybenzylidene)dihydrofur an-2(3h)-one在制备抗炎药物、抗胆碱酯酶药物和抗氧化药物中的应用。

19、与现有技术相比，本发明的有益效果。

20、(z)-4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(3-hydroxy-4-methoxybenzylidene)dihyd rofuran-2(3h)-one的分离和药理活性研究未见植物中报道；本发明提供来源于马齿苋的一种呋喃类新化合物及一种针对本发明化合物的提取分离方法，依次采用水煎煮提取、大孔树脂柱层析、ods柱层析、葡聚糖凝胶柱(sephadex lh-20)层析及高效液相色谱仪进行分离纯化与制备，成功提取分离出一种呋喃类新化合物，该方法操作步骤仅为六步，操作方法简便快速，采用水进行提取，工艺方法环保，且经该方法分离得到的化合物纯度较高，大于95％；此外，经研究表明以上化合物具有抗炎活性、抗胆碱酯酶活性和抗氧化活性，因此本发明新化合物(z)-4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(3-hydroxy-4-methoxybenzylidene)dihydrofur an-2(3h)-one及其盐和衍生物可以作为药物开发和药理活性研究的原料。

技术特征：

1.一种从马齿苋药材中分离出的呋喃类新化合物，其特征在于，分子式为：c19h18o6，根据结构命名为(z)-4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(3-hydroxy-4-methoxybenzylidene)dihydrofuran-2(3h)-one，化学结构式为：

2.一种从马齿苋药材中分离出的呋喃类新化合物的提取分离方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述提取分离方法，其特征在于，所述步骤1中，水煎煮提取两次，每次2小时，水用量为药材的8～16倍。

4.根据权利要求2所述提取分离方法，其特征在于，所述步骤2中，大孔树脂为ab-8大孔树脂，所用乙醇和水的体积比为30:70，50:50，70:30和100:0梯度洗脱。

5.根据权利要求2所述提取分离方法，其特征在于，所述步骤3中，甲醇和水的体积比为10:0，30:70，50:50，70:30和100:0梯度洗脱；ods粒度为40～70μm。

6.如权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，所述步骤4中，所用甲醇和水的体积比为10:0，30:70，50:50，70:30和100:0梯度洗脱；ods粒度为40～70μm。

7.如权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，所述步骤5中，甲醇洗脱程序为30%甲醇等度洗脱。

8.如权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，所述步骤6中，甲醇-0.1%甲酸体积比为30:70，化合物保留时间为5.609min。

9.一种如权利要求1所述的呋喃类新化合物的用途，其特征在于，所述化合物可用于制备抗炎药物、抗胆碱酯酶药物和抗氧化药物。

技术总结本发明属于中药提取、分离领域，涉及马齿苋中一种呋喃类新化合物及其提取分离方法与用途。所述的新化合物，分子式为C<subgt;19</subgt;H<subgt;18</subgt;O<subgt;6</subgt;，根据结构命名为(Z)‑4‑(2‑hydroxy‑3‑methoxyphenyl)‑3‑(3‑hydroxy‑4‑methoxybenzylidene)dihydrofuran‑2(3H)‑one。还提供上述新化合物的提取分离方法，依次采用水煎煮提取、大孔树脂柱层析、ODS柱层析、葡聚糖凝胶柱层析及高效液相色谱仪进行分离纯化与制备。其结构采用质谱、氢谱、碳谱及二维核磁波谱解析的方法确定为新化合物。该新化合物具有抗炎活性、抗胆碱酯酶活性和抗氧化活性，本发明新化合物及其盐或衍生物可以作为药物开发和药理活性研究的原料。技术研发人员：兰秀娟,英锡相,赵樱黛,英哲铭,张晓倩,刘婧受保护的技术使用者：辽宁中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13