一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法与流程

本发明涉及化工，具体涉及一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法。

背景技术：

1、氯酯磺草胺是一种三唑并嘧啶磺草胺类除草剂，自20世纪90年代研制成功后被广泛运用在大豆、小麦、玉米花生田等，进行苗前或苗后处理，在我国也有广泛应用，具有广泛的应用和研究前景。2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯是制备氯酯磺草胺的一种重要的化工中间体，它是合成除草剂氯酯磺草胺的一种关键中间体，在许多农药的合成中均有应用。

2、2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯是制备氯酯磺草胺的一种重要化工中间体。美国专利文献us4306074a公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由3-氯邻苯二甲酸酐经胺化和霍夫曼降解得到3-氯靛红酸酐和6-氯靛红酸酐，然后进行酯化得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯和2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯。该方法的不足在于：（1）反应过程复杂；（2）会得到较多的副产物2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯，收率较低，且纯度也不高。

3、美国专利文献 us5118832a 公开了一种 2-氨基-3- 氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是由 2- 氨基苯甲酸甲酯与 ddh（1,3- 二氯 -5,5- 二甲基乙内酰脲）在四氯化碳等有机溶剂中反应得到。该方法的不足在于 ： （1）会得到较多的副产物 2- 氨基 -5- 氯苯甲酸甲酯以及部分副产物 2- 氨基 -3,5- 二氯苯甲酸甲酯，收率较低，而且纯度也不高。（2）原料 ddh 价格昂贵且不易得到，不适于工业化生产。

4、《湘潭大学自然科学学报》2007年6月第29卷第2期第57-59页公开了一种2，3-二氯苯甲酸的合成新方法，其中公开了一种2--氨基-3-氯苯甲酸甲醋的制备方法:在25oml三口瓶中加入29.19(0.17mol)的2-氨基-3-氯苯甲酸以及100ml无水甲醇，通入干燥的hci气体15l(约0.68mol)，加热回流6h，冷却到室温后将溶液倒入250ml水中，用饱和碳酸氢钠溶液调节至ph=8~9，析出白色固体30.29，收率为96%。

5、cn103193666a公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，具体方法如下：在室温下，向溶于n，n-二甲基甲酰胺等有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入碳酸钾等无机碱，加完后冷却至5℃~10℃并搅拌0.1h~lh，再缓慢滴加碳酸二甲酯等甲基化试剂，滴完后，在室温下搅拌反应4h~8h，然后倒入水中搅拌0.5h一1.5h，过滤，滤饼经水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。

6、cn 103193666 b公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，具体方法是：①室温下，向溶于有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入无机碱；②加完后，冷却至5℃～10℃并搅拌0.1h～1h，缓慢滴加甲基化试剂；③滴完后，在室温下搅拌反应4h～8h；④过滤，滤饼经水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，能够通过溴化以及使用氯基保护然后脱溴化制备出2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。

2、为解决上述技术问题，本发明提供一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，包括以下制备步骤：

3、s1、溴化，邻氨基苯甲酸甲酯与溴化试剂反应生成2-氨基-5-溴苯甲酸甲酯；

4、s2、氯化，2-氨基-5-溴苯甲酸甲酯与氯化试剂反应生成2-氨基-3-氯-5溴苯甲酸甲酯；

5、s3、脱溴，2-氨基-3-氯-5溴苯甲酸甲酯进行脱溴反应生成2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。

6、进一步的，所述邻氨基苯甲酸甲酯与溴化试剂在起始溶剂中进行溴化反应，所述起始溶剂为n,n-二甲基酰胺、乙腈、二氯甲烷、甲醇或乙醇中的一种，所述邻氨基苯甲酸甲酯与起始溶剂的添加比例按重量计为1：23-27，所述邻氨基苯甲酸甲酯与所述溴化试剂的反应比例按重量计为1：1.0-1.2。

7、进一步的，所述溴化的反应温度小于15℃。

8、进一步的，所述氯化的反应温度为30-40℃。

9、进一步的，所述溴化试剂为n-溴代琥珀酰亚胺，所述溴化试剂的添加方式为多次添加，添加次数为6。

10、进一步的，所述氯源为n-氯代丁二酰亚，所述氯化试剂的添加方式为多次添加，添加次数为6。

11、进一步的，所述脱溴的操作需要将2-氨基-3氯-5溴苯甲酸甲酯置于脱溴体系下，

12、体系包括4l甲醇，6l三乙胺，2.5l水，100g dp/c催化剂。

13、进一步的，所述脱溴环境为20mpa，30℃~42℃保温12h。

14、进一步的，所述脱溴后得到粗产物，粗产物纯化方式为负压蒸馏。

15、进一步的，所述氯化的反应结束后得到中间产物，所述中间产物需要水洗后加入亚硫酸氢钠静置后分理得到油相，对所述油相进行负压旋蒸后得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。

16、综上所述，本申请与现有技术相比至少具有以下一种有益技术效果：

17、本发明提供了一种新的2-氨基-3-氯甲酸甲酯的制备方法，合成路线清晰明确，能够通过溴化在苯环上的5位上生成溴取代基，然后在进行氯化，在苯环3位形成氯取代基，最后在脱去5位溴取代基，生成2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯，方法简便。

技术特征：

1.一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：

2.如权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯机制的制备方法，其特征在于：所述邻氨基苯甲酸甲酯与溴化试剂在起始溶剂中进行溴化反应，所述起始溶剂为n,n-二甲基酰胺、乙腈、二氯甲烷、甲醇或乙醇中的一种，所述邻氨基苯甲酸甲酯与起始溶剂的添加比例按重量计为1：23-27，所述邻氨基苯甲酸甲酯与所述溴化试剂的反应比例按重量计为1：1.0-1.2。

3.如权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述溴化的反应温度≤15℃。

4.如权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述氯化的反应温度为30-40℃。

5.如权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述溴化试剂为n-溴代琥珀酰亚胺，所述溴化试剂与邻氨基苯甲酸甲酯的摩尔比为（0.9-1）：1，添加次数为6次，每次添加的质量相同。

6.如权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述氯源为n-氯代丁二酰亚，所述邻氨基苯甲酸甲酯与n-氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1：（1.5-1.6），添加次数为6次，每次添加质量相同。

7.如权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述脱溴的操作需要将2-氨基-3-氯-5溴苯甲酸甲酯置于脱溴体系下

8.如权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述脱溴环境为20mpa，30℃~42℃保温12h。

9.如权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述脱溴后得到粗产物，粗产物纯化方式为负压蒸馏。

10.如权利要求1所述的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述氯化的反应结束后得到中间产物，所述中间产物需要水洗后加入亚硫酸氢钠静置后分理得到油相，对所述油相进行负压旋蒸后得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。

技术总结本发明提供一种2‑氨基‑3‑氯苯甲酸甲酯的制备方法，属于化工技术领域，包括以下制备步骤：S1、溴化，邻氨基苯甲酸甲酯与溴化试剂反应生成2‑氨基‑5‑溴苯甲酸甲酯；S2、氯化，2‑氨基‑5‑溴苯甲酸甲酯与氯化试剂反应生成2‑氨基‑3氯‑5溴苯甲酸甲酯；S3、脱溴，2‑氨基‑3‑氯‑5溴苯甲酸甲酯进行脱溴反应生成2‑氨基‑3‑氯苯甲酸甲酯，本发明能够制备出2‑氨基‑3‑氯苯甲酸甲酯。技术研发人员：姜正金,王公保受保护的技术使用者：鹤壁市宝瑞德化工有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/18