一种甘脲聚合物及其制备和在药物增溶上的应用

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种甘脲聚合物及其制备和在药物增溶上的应用。

背景技术：

1、1877年，schiff通过尿素和乙二醛的缩合反应合成了甘脲。在过去几十年中，甘脲作为尿素的简单衍生物，在构建共价和超分子结构中发挥了重要作用。利用甘脲分子来制造多功能材料，如葫芦脲及其复合物。早期是通过甘脲与甲醛反应合成葫芦[6]脲，而目前许多工作致力于扩大葫芦脲同源物和衍生物在超分子组装基础上的应用，但没有关于以甘脲为基础合成的聚合物的报道。

2、美国食品和药物管理局根据溶解度和肠道渗透性将药物分为四个不同的类别，以预测肠道药物吸收。按照bcs的分类，难溶性药物比例甚至上升至90％。因此，水溶性差和生物利用率低是许多制药行业面临的主要问题。而提高药物的溶解度能有效防止药物在体内/胃中的沉淀和聚集，从而降低对胃肠道黏膜的毒性，以提高生物利用率。

3、目前应用较多的是环糊精、天然大分子等包结技术，但是他们对药物溶解度提高非常有限，而且与药物结合效率低下，有些甚至出现胃肠道毒性。

技术实现思路

1、本发明的目的在于解决现有技术中的上述问题，提供一种甘脲聚合物及其制备和在药物增溶上的应用，使用对甲苯磺酸作为催化剂和溶剂，通过简单的一锅法将甘脲与均苯三甲醛连接起来得到一类新型甘脲聚合物，使得其在药物领域上增溶效果十分显著。

2、为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、一种甘脲聚合物的制备方法，将甘脲、均苯三甲醛和对甲苯磺酸加入高压釜中水热反应，反应温度为170℃～200℃，反应时间为20h～26h。

4、所述水热反应后的混合物中形成有甘脲聚合物粗产物，将甘脲聚合物的粗产物进行分离。

5、所述分离包括如下步骤：用去离子水、丙酮、乙醇和二氯甲烷各洗涤数次后过滤收集，再用乙醇、二氯甲烷和去离子水分别进行索氏萃取，进一步提纯，得到最终甘脲聚合物。

6、本发明中，甘脲、均苯三甲醛和对甲苯磺酸的摩尔比为1:1:(5～8)。

7、由上述方法制备的一种甘脲聚合物，由甘脲和均苯三甲醛进行缩合反应得到，结构式如下：

8、

9、本发明还提供了所述甘脲聚合物在药物增溶中的应用。

10、相对于现有技术，本发明技术方案取得的有益效果是：

11、本发明合成甘脲聚合物，是采用简单的一锅法将甘脲与均苯三甲醛在对甲苯磺酸的催化下发生缩合反应连接起来，不同于甘脲与甲醛发生加成反应形成环状的葫芦脲，是一种全新的甘脲聚合物。

12、本发明的甘脲聚合物，其本身的结构使其具有一些优良的性质，如：客体分子负载量高、较高的稳定性、良好的生物相容性。而与葫芦脲类似的结构也使其表现出与葫芦脲相似的物理和化学性质，有利于与药物分子包和。甘脲分子的门户富电性，其静电作用能吸引阳离子。甘脲结构中的π-π堆积作用，有利于芳香类化合物的结合。因此本发明的甘脲聚合物可以作为一种药物载体，在难溶性药物的增溶领域上具有优良的作用，其与葫芦脲类似的结构，让其具有更加优秀的增溶效果。

技术特征：

1.一种甘脲聚合物，其特征在于：由甘脲和均苯三甲醛进行缩合反应得到，结构式如下：

2.权利要求1所述的一种甘脲聚合物的制备方法，其特征在于：将甘脲、均苯三甲醛和对甲苯磺酸加入高压釜中水热反应，反应温度为170℃～200℃，反应时间为20h～26h。

3.如权利要求2所述的一种甘脲聚合物的制备方法，其特征在于：水热反应后的混合物中形成有甘脲聚合物粗产物，将甘脲聚合物的粗产物进行分离。

4.如权利要求3所述的一种甘脲聚合物的制备方法，其特征在于，所述分离包括如下步骤：用去离子水、丙酮、乙醇和二氯甲烷各洗涤数次后过滤收集，再用乙醇、二氯甲烷和去离子水分别进行索氏萃取，进一步提纯，得到最终甘脲聚合物。

5.如权利要求2所述的一种甘脲聚合物的制备方法，其特征在于：甘脲、均苯三甲醛和对甲苯磺酸的摩尔比为1:1:(5～8)。

6.权利要求1所述的一种甘脲聚合物或者权利要求2～5任一项制备方法所制备的甘脲聚合物的应用，其特征在于：所述甘脲聚合物在药物增溶中的应用。

技术总结一种甘脲聚合物及其制备和在药物增溶上的应用，通过甘脲和均苯三甲醛在对甲苯磺酸中进行缩合反应，得到一类新型甘脲聚合物。该甘脲聚合物可以作为一种药物载体，在难溶性药物的增溶领域上具有优良的作用，其与葫芦脲类似的结构，让其具有更加优秀的增溶效果。技术研发人员：李军,马昕玥,曾阳艳,马贵峰,彭丽,王宏涛,苏玉忠,洪燕珍受保护的技术使用者：厦门大学技术研发日：技术公布日：2024/6/18