环丙烷羧酰胺的制作方法

专利名称：环丙烷羧酰胺的制作方法技术领域：本发明涉及新的环丙烷甲酰胺、其制备方法以及其作为杀真菌剂的用途。某些环丙烷甲酰胺的衍生物可用作杀真菌剂，这一点业已公开(见日本共同未决专利申请第15867/1986，201855/1987和11550/1989号)。现在发现了式(Ⅰ)所示的新的环丙烷甲酰胺 其中X代表卤素或硝基，R1代表氢或甲基，R2代表氢或甲基，R3代表C1-3烷基，R4代表酰基。式(Ⅰ)的环丙烷甲酰胺按下法制备(a)将式(Ⅱ)的环丙烷甲酰胺衍生物 (其中X，R1，R2和R3的定义如上所述)与式(Ⅲ)化合物反应(其中R4的定义如上所述，R5代表一个离去基团)，必要时反应在酸结合剂存在下和在惰性溶剂中进行，或者(b)将式(Ⅳ)的化合物 (其中X和R4所代表的基团如上所述)与式(Ⅴ)的环丙烷衍生物反应 (其中R1，R2和R3所代表的基团如上所述，R6代表一个离去基团)，必要时反应在酸结合剂存在下和在惰性溶剂中进行。式(Ⅰ)的新的环丙烷甲酰胺表现出很强的杀真菌特性。令人惊奇的是，本发明的环丙烷甲酰胺比前面提到的日本共同未决专利申请15867/1986，201855/1987和11550/1989号中的那些化合物具有更强的杀真菌活性。本发明式(Ⅰ)的环丙烷甲酰胺包括各种立体异构体化合物，其中包括具有光学活性的化合物。因此本发明不仅包括各立体异构件的混合物，而且也包括每一种单独的异构体。本发明式(Ⅰ)的环丙烷甲酰胺和上述式(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)所表示的那些中间体化合物中，卤素代表氟、氯、溴和碘，优选氯或溴。C1-3烷基代表甲基，乙基，正丙基或异丙基，优选乙基或异丙基。酰基最好是甲酰基，乙酰基，苯甲酰基，丙酰基，丁酰基等等。本发明的式(Ⅰ)的环丙烷甲酰胺中，优选的化合物为下述化合物X代表卤素或硝基，R1代表氢或甲基，R2代表氢或甲基，R3代表C1-3烷基，R4代表甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基或苯甲酰基。特别优选的化合物为下述化合物X代表氯、溴或硝基，R1代表氢或甲基，R2代表氢或甲基，R3代表甲基，乙基，正丙基或异丙基，R4代表甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基或苯甲酰基。下面的表1中列出了本发明式(Ⅰ)的环丙烷甲酰胺代表的化合物及将在下面合成实例中给出的化合物 如果方法(a)中用的原料是N-(4-氯-α-甲基苄基)-2，2-二氯-1-乙基-3-甲基环丙烷)-甲酰胺和乙酰氯，则反应过程可用下列反应式表示 如果方法(b)中用的原料是N-乙酰基-4-氯-α-甲基苄胺和2，2-二氯-1-乙基-3-甲基环丙烷甲酰胺，则反应过程可用下列反应式表示 在方法(a)中，式(Ⅱ)的原料化合物指的是取代基X、R1、R2和R3基于上述定义、最好是基于上述X、R1、R2和R3的优选定义的那些化合物。式(Ⅱ)的化合物按类似于日本共同未决专利申请15867/1986，201855/1987和11550/1989号所公开的方法制备。作为式(Ⅱ)的环丙烷甲酰胺的特定实例，可以提及的是N-(4-氯-α-甲基苄基)-2，2-二氯-1-乙基-3-甲基-环丙烷-甲酰胺，和N-(4-氯-α-甲基苄基)-2，2-二氯-1-异丙基-3-甲基环丙烷-甲酰胺。在方法(a)中，式(Ⅲ)的原料化合物指的是下述化合物其中取代基R4如上述定义，最好是上述R4的优选定义，R5代表氯、溴或酰氧基。特别优选的式(Ⅲ)化合物是其中R5代表氯、溴、乙酰氧基、丙酰氧基、甲酰氧基或苯甲酰氧基。式(Ⅲ)的化合物是众所周知的有机化合物。作为特定的实例，可以举出下列化合物乙酰氯，苯甲酰氯和甲酸乙酸酐。在方法(b)中，式(Ⅳ)的原料化合物指的是其中取代基X和R4基于上述定义，最好基于上述X和R4的优选定义的那些化合物。式(Ⅳ)的化合物用与日本共同未决专利申请15867/1986号公开的相同方法制备，其中用α-甲基取代的苄胺与乙酰氯或甲酸丙酸酐反应。作为式(Ⅳ)化合物的特定实例，可提及的是N-(4-氯-α-甲基苄基)甲酰胺，N-(4-氯-α-甲基苄基)乙酰胺，和N-(4-氯-α-甲基苄基)苯甲酰胺。在方法(b)中，式(Ⅴ)的原料化合物指的是下述化合物其中取代基R1，R2和R3基于上述的定义，最好是基于上述的R1，R2和R3的优选定义;R6最好是氯、溴或酰氧基。特别优选的式(Ⅴ)化合物中是其中R6代表氯、溴或乙酰氧基的那些化合物。式(Ⅴ)的化合物业经日本共同未决专利申请18751/1986号予以公开。作为式(Ⅴ)的环丙烷衍生物的特定实例，可举出2，2-二氯-1-乙基-3-甲基-环丙烷甲酰氯，和2，2-二氯-1-异丙基-3-环丙烷甲酰氯。在进行上述方法(a)的反应时，任何惰性溶剂均可用作合适的稀释剂。这些稀释剂的实例是水;脂族的、环脂族的和芳族的任意氯代的烃类，如戊烷、己烷、环己烷、石油醚、粗汽油、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯代苯、二氯代苯等等;醚类，例如二乙醚、甲基乙醚、二异丙醚、二丁醚、二恶烷、二甲氧基乙烷(DME)、四氢呋喃(THF)、二乙二醇二甲醚(DGM)等等;酮类，如丙酮、甲基乙基酮(MEK)、甲基异丙基酮、甲基异丁基酮(MIBK)等等;腈类，如乙腈、丙腈等等;醇类，如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇等等;脂类，如乙酸乙酯、乙酸戊酯等等;酰胺类，如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、六甲基磷酸三酰胺(HMPA)等等;砜和亚砜类，如二甲基亚砜(DMSO)、环丁砜等等。本发明方法(a)最好是在有酸结合剂存在下进行。作为这类酸结合剂的实例，可提及的是无机碱，包括碱金属的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、醇盐及碱金属的氢化物，例如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等等;碱金属的无机氨化物，例如氨基化锂、氨基化钠、氨基化钾等等;有机碱，包括叔胺、二烷氨基苯胺和吡啶，例如三乙胺、三丁胺、1，1，4，4-四甲基乙二胺(TMEDA)、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1，4-二氮杂双环-[2，2，2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯(DBU)等等。此外，还包括有机锂化物，如甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、苯基锂、二甲基铜锂、二异丙氨基锂，环己基异丙氨基锂，二环己基氨基锂，正丁基锂·DABCO，正丁基锂·DBU，正丁基锂·TMEDA等等。在上述的方法(a)中，反应的温度范围很宽，一般地，反应可在-78℃至+80℃的温度下进行，优选的温度范围为-30℃至+40℃。此外，反应在常压下进行，但也可在加压或减压下进行。在进行本发明上述的方法(a)的反应时，在稀释剂(如四氢呋喃)中和在有酸结合剂存在下，每1摩尔式(Ⅱ)的环丙烷甲酰胺衍生物采用1.0至2.0摩尔的式(Ⅲ)化合物，以生成所希望的化合物。在进行上述的方法(b)的反应时，任何惰性溶剂都可用作稀释剂。这些稀释剂的实例是;水;脂族的、环脂族的和芳族的、任意氯代的烃类，例如戊烷、己烷、环己环、石油醚、粗汽油、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯代苯、二氯代苯等等;醚类，如乙醚、甲基乙醚、二异丙醚、二丁醚、二噁烷、二甲氧基乙烷(DME)、四氢呋喃(THF)、二乙二醇二甲醚(DGM)等等;酮类，如丙酮、甲基乙基酮(MEK)、甲基异丙基酮、甲基异丁基酮(MIBK)等等;腈类，如乙腈、丙腈等等;醇类，如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇等等;脂类，如乙酸乙酯、乙酸戊酯等等;酰胺类，如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、六甲基磷酸三酰胺(HMPA)等等;砜和亚砜类，如二甲基亚砜(DMSO)、环丁砜等等。本发明方法(b)最好是在有酸结合剂存在下进行。作为这类酸结合剂的实例，可提及的是无机碱，包括碱金属的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、醇盐以及碱金属的氢化物，例如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等等;碱金属的无机氨化物，例如氨基化锂、氨基化钠、氨基化钾等等;有机碱，包括叔胺、二烃氨基苯胺和吡啶，例如三乙胺、三丁胺、1，1，4，4-四甲基乙二胺(TMEDA)、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1，4-二氮杂双环-[2，2，2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯(DBU)等等。此外，还包括有机锂化物，如甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、苯基锂、二甲基铜锂、二异丙氨基锂，环己基异丙氨基锂，二环己基氨基锂，正丁基锂·DABCO，正丁基锂·DBU，正丁基锂·TMEDA等等。在上述的方法(b)中，反应的温度范围很宽，一般地，反应可在-78℃至+80℃的温度下进行，优选的温度范围为-30℃至+40℃。此外，反应在常压下进行，但也可在加压和减压下进行。在进行本发明上述的方法(b)的反应时，在稀释剂(如四氢呋喃)中和在一种酸结合剂存在下，使每一摩尔的式(Ⅳ)化合物与1.0到2.0摩尔上述的式(Ⅴ)化合物进行反应，即得到所希望的化合物。本发明的活性化合物呈现出强力的杀微生物活性，在实践中可用于控制不希望其生长的微生物。这类活性化合物适合用作植物保护剂。植物保护中的杀真菌剂用来控制根肿菌纲、卵菌纲、壶菌纲、接合菌纲、子囊菌纲、担子菌纲和半知菌纲的真菌生长。特别应提及的引发真菌病的致病真菌是Pyricularia属的种类，如Pyriculariaoryzae。由于植物对这类活性化合物在以防治植物病所需的浓度使用时具有良好的耐受性，因此可用这类化合物处理植物的地上部分、繁育枝、种子和土壤。这类活性化合物可被转换成通常用的制剂，如溶液、乳剂、可湿性粉剂、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、膏剂、颗粒剂、气雾剂、以这类活性化合物浸泡的天然的和合成的物质、非常细的聚合物胶囊、用于处理种子的包膜成分、以燃烧装置(如黄蒸筒、烟雾罐和盘香)施用的制剂以及超低容量的冷雾和热雾剂。这些制剂可用已知的方法来生产，例如将此活性化合物与增充剂混合，即与液体或液化气或固体稀释剂或载体相混合，可任意地使用表面活性剂，包括乳化剂和/或扩散剂和/或发泡剂。若用水作增充剂，也可用有机溶剂作为辅助溶剂。作为液态溶剂稀释剂，适宜的主要是芳烃，如二甲苯、甲苯或烷基萘;氯代芳烃或氯代脂肪烃，如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷;脂肪烃如环己烷或链烷烃，例如矿物油的饱馏分;醇，如丁醇或甘醇以及它们的醚和酯;酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮;或强极性溶剂，如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。液化气稀释剂或载体指的是液体，其在常温常压下呈气态，例如气体推进剂，像卤代烃以及丁烷、丙烷，氮和二氧化碳。固态载体可采用磨细的天然矿物，如高岭土、陶土、滑石、白垩、石英、活性白土、蒙脱土或硅藻土;以及磨碎的合成矿物，如高度分散的硅酸、矾土和硅酸盐。作为颗粒剂的固态载体可用粉碎的天然岩石，如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石;无机和有机粉合成的颗粒，以及用有机物(如锯末，椰壳粉，玉米芯和烟草茎)做成的颗粒。作为乳化剂和/或发泡剂，可用非离子型和阴离子型的乳化剂，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚(例如烷芳基聚乙二醇醚)、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐以及清蛋白的水解产物。分散剂包括，例如，木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。粘合剂，如羧甲基纤维素和以粉状、颗粒状或胶乳状形式(如阿拉伯胶，聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯)的天然或合成的聚合物可用于制剂中。也可以使用着色剂如无机色素(如氧化铁、二氧化钛和普鲁士兰);以及有机染料，如茜素染料、偶氮染料或金属的酞菁染料;以及微量元素营养物，如铁、锰、硼、铜、钴、钼和锌的盐。制剂中一般含有0.1-95%(重量)的活性化合物，优选的含量为0.5-90%(重量)。本发明的活性化合物可与其它已知的活性化合物(如杀真菌剂、杀细菌剂、杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、除莠剂、驱鸟剂、生长调节剂、植物营养素和改进土壤结构的试剂)形成混合物并以制剂形式或各种有用的形式使用。这类活性化合物可单独使用，或以其制剂的形式使用，或以欲进一步稀释的形式使用，例如即用型溶剂、乳剂、悬浮剂、粉剂、膏剂和颗粒剂。以惯用方法来施用它们，例如洒水、浸泡、喷洒、喷雾、薰蒸、蒸发、注射、制浆、刷涂、撒粉、分散、干敷粉、雾湿敷粉、湿敷粉、挂浆或包裹等方法。在对植物的各部分进行处理时，各种剂型的活性化合物的允许使用浓度范围很宽，一般可用1至0.0001%(重量)，优选浓度为0.5至0.001%(重量)。就处理种子而言，活性化合物用量为每公斤种子用0.001至50克，优选用量为0.01至10克/公斤种子。用于处理土壤的活性化合物浓度点为0.00001至0.1%(重量)，优选浓度为0.0001至0.02%(重量)。本发明的活性化合物的制备和使用可通过下述实施例来说明。制备实例 在通氮气条件下将5.7g二异丙胺加入到100ml无水四氢呋喃中，然后在-78至-60℃温度下滴加1.6摩尔的正丁基锂的己烷溶液(35ml)。滴加完毕，将反应液搅拌10分钟。然后使温度保持在上述范围内，再滴加含9.3g N-乙酰基-4-氯-2-苄胺的50ml无水四氢呋喃溶液。滴加完毕，将反应混合物再搅拌30分钟。仍使温度保持在-78至-60℃，再滴加含9.8g 2，2-二氯-1-乙基-3-甲基环丙烷甲酰胺的50ml无水四氢呋喃溶液。然后将反应混合物的温度逐渐升至室温。在室温下将反应混合物搅拌5小时后将溶液减压蒸馏。向残余物中加入200ml水，用二氯甲烷将生成的混合物提取两次。将有机相合并后水洗，通过无水硫酸钠干燥。然后减压除去溶剂，余下的残余物用硅胶柱(溶剂氯仿)层析纯化。用这种方法可得到3.0g液体的N-乙酰基-N-(4-氯-α-甲基苄基)-2，2-二氯-1-乙基-3-甲基环丙烷甲酰胺。n20D＝1.5417。生物学试验实施例2稻瘟病试验/处理茎和叶活性化合物制剂活性化合物30-40份(重量)。载体硅藻土/高岭土(1∶5)混合物55-65份(重量)。乳化剂5份(重量)聚氧乙烯烷基苯基醚。为制备适宜的制剂，将上述数量的活性化合物、载体和乳化剂研磨并混合成可湿性粉剂，然后将予先称定的这种可湿性粉用水稀释。试验将稻子(品种Kusabue)栽种在直径12cm的瓷盆中。当稻子长到3-4片叶期时喷预定浓度的活性化合物溶液，每3盆喷药50ml。第二天，用引发稻瘟病的真菌Pyriculariaoryzae的孢子悬浮液喷洒稻秧两次，将稻秧放置在温室中，温度25℃，大气相对温度100%，以达到感染的目的。接种后七天，按下述评价等级检查并记录每盆稻秧的感染情况，并观察活性化合物的植物毒性。感染度病斑面积(%)000.5小于212-小于525-小于10310-小于20420-小于40540或以上用下面的公式计算百分保护率保护率(%)＝ (A-B)/(A) ×100其中A代表对照组(未处理组)的感染度，B代表处理组的感染度。在该试验中，每个试验组包括3盆稻秧。前述实施例1中合成的化合物，在浓度为0.025%时，对试验稻秧表现了100%的保护作用。权利要求1.式(Ⅰ)的环丙烷甲酰胺其中X代表卤素或硝基，R1代表氢或甲基，R2代表氢或甲基，R3代表C1-3烷基，R4代表酰基。2.按权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中X代表卤素或硝基，R1代表氢或甲基，R2代表氢或甲基，R3代表C1-3烷基，和R4代表甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基或苯甲酰基。3.按权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中X代表氯、溴或硝基，R1代表氢或甲基，R2代表氢或甲基，R3代表甲基，乙基，正丙基或异丙基，R4代表甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基或苯甲酰基。4.按权利要求1的化合物，其特征在于具有下式结构5.制备式(Ⅰ)的环丙烷甲酰胺的方法(其中X代表卤素或硝基，R1代表氢或甲基，R2代表氢或甲基，R3代表C1-3烷基，R4代表酰基)其特征在于(a)将式(Ⅱ)的环丙烷甲酰胺衍生物(其中X，R1，R2和R3的定义同前)与式(Ⅲ)的化合物反应(其中R4的定义同前，R5代表离去基团)，必要时，可在酸结合剂存在下和惰性溶剂中进行反应，或者(b)将式(Ⅳ)的化合物(其中X和R4的定义同前)与式(Ⅴ)的环丙烷衍生物反应(其中R1，R2和R3的定义同前，R6代表离去基团)如果适宜的话，可在酸结合剂存在下和惰性溶剂中进行反应。6.杀真菌的组合物，其特征在于其中含有至少一种权利要求1的式(Ⅰ)的环丙烷甲酰胺。7.防治真菌的方法，其特征在于用权利要求1的式(Ⅰ)的环丙烷甲酰胺处理真菌和/或真菌的生境。8.使用权利要求1的式(Ⅰ)的环丙烷甲酰胺防治真菌的用途。9.制备杀真菌组合物的方法，其特征在于将权利要求1的式(Ⅰ)的环丙烷甲酰胺与增充剂和/或表面活性剂相混合。全文摘要本发明公开了式(I)的新的环丙烷甲酰胺及其制法和作为杀真菌的用途。其中X代表卤素或硝基，R文档编号C07C237/06GK1084506SQ93108549公开日1994年3月30日 申请日期1993年7月17日 优先权日1992年7月17日发明者仓桥良雄, 北川芳则, 澁谷克彦, 泽田治子, 上野知惠子 申请人:日本拜耳农药株式会社