针对Tim-3的抗体

本发明属于生物医药领域，具体涉及针对tim-3的抗体。

背景技术：

1、t细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（t cell immunoglobulinand mucin-domain-containing molecule 3，tim-3），又称甲型肝炎病毒细胞受体2（hepatitis aviruscellular receptor 2，havcr-2），是一种i型膜表面蛋白分子，属tim家族成员。研究证实tim-3表达的异常与许多疾病有密切的关系，如研究发现hiv，hcv感染的患者以及一些肿瘤患者，其t细胞上tim-3表达升高，由于tim-3能介导t效应细胞的调亡，传递负性调节信号，可导致机体的免疫功能瘫痪。任何阻断tim-3/gal-9结合的因素均可以使th1、th17细胞避开死亡，增强t效应细胞的活性，恢复免疫功能。

2、一方面，在一些自身免疫病如系统性红斑狼疮（sle）、哮喘等疾病中，由于gal-9或tim-3表达的升高，导致th1细胞的功能受到抑制，进而打破体内的免疫平衡，引起病理性的th2细胞的活性增强，导致疾病的发病。在这种情况下，任何阻断tim-3/gal-9结合的因素均能有利于体内免疫平衡的恢复，缓解疾病的进程。如给哮喘模型动物注射抗tim-3抗体或重组tim-3融合蛋白均能通过阻断tim-3/gal-9结合，增强th1细胞活性，纠正由th2细胞介导的哮喘症状，恢复体内th1/th2细胞平衡。另一方面，在一些自身免疫病如炎性肠病以及i型糖尿病模型中，研究发现阻断tim-3的活性增强了体内th1效应细胞的功能，进一步加重了自身免疫损伤，该结果再次证明tim-3在体内免疫平衡的维持中发挥重要作用。

3、上述研究资料表明，tim-3通路具有重要的免疫调节功能，其表达的异常与多种疾病的发生、发展有密切关系。因此建立和发展抗tim-3抗体及其相关的检测产品，对本领域至关重要。

技术实现思路

1、为弥补现有技术的不足，本发明提供了针对tim-3的抗体。

2、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、本发明的第一方面提供了针对tim-3的抗体，所述抗体包括如seq id no:1、2、3所示的氨基酸序列的重链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3；

4、以及如seq id no:9、10、11所示的氨基酸序列的轻链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3。

5、进一步，所述抗体还包括与seq id no:4、5、6、7所示的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的重链可变区框架区fr1、fr2、fr3、fr4；

6、以及与seq id no:12、13、14、15所示的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的轻链可变区框架区fr1、fr2、fr3、fr4。

7、进一步，重链可变区框架区fr1、fr2、fr3、fr4的氨基酸序列如seq id no:4、5、6、7所示；

8、轻链可变区框架区fr1、fr2、fr3、fr4的氨基酸序列如seq id no:12、13、14、15所示。

9、进一步，所述抗体的重链可变区与seq id no:8所示的氨基酸序列具有至少70%序列同一性；

10、轻链可变区与seq id no:16所示的氨基酸序列具有至少70%序列同一性。

11、进一步，重链可变区的氨基酸序列如seq id no:8所示；

12、轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:16所示。

13、进一步，所述抗体是低岩藻糖基化抗体。

14、本发明的第二方面提供了如下任一项物质：

15、（1）核酸分子，所述核酸分子编码本发明第一方面所述的抗体；

16、（2）载体，所述载体包括（1）中所述的核酸分子；

17、（3）宿主细胞，所述宿主细胞包括（1）中所述的核酸分子或（2）中所述的载体；

18、（4）检测tim-3的产品，所述产品包括本发明第一方面所述的抗体；

19、（5）药物组合物，所述药物组合物包括本发明第一方面所述的抗体；

20、（6）一种衍生物，所述衍生物包括在本发明第一方面所述的抗体上连接可检测试剂、治疗试剂。

21、进一步，所述药物组合物还包括其他药剂。

22、进一步，所述其他药剂包括靶向抗肿瘤药、化疗药物、小分子药物或刺激对给定癌症的免疫应答的抗体。

23、进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

24、本发明的第三方面提供了一种检测样本中tim-3的方法，所述方法包括使本发明第一方面所述的抗体与待检测样本接触，从而检测样本中tim-3的水平。

25、进一步，所述方法为非诊断目的的方法。

26、本发明的第四方面提供了一种制备本发明第一方面所述的抗体的方法，所述方法包括培养本发明第二方面中所述的宿主细胞，回收抗体。

27、进一步，所述方法还包括纯化所述的抗体。

28、本发明的第五方面提供了本发明第一方面所述的抗体在检测tim-3或在制备检测tim-3的产品中的应用。

29、本发明的第六方面提供了本发明第一方面所述的抗体在制备抑制tim-3相关疾病的药物组合物中的应用。

30、进一步，tim-3相关疾病包括gal-9或tim-3异常升高相关的疾病。

31、进一步，所述tim-3相关疾病包括癌症、免疫病症、哮喘、感染相关疾病。

32、本发明的第七方面提供了本发明第一方面所述的抗体在制备阻断tim-3信号的药物组合物中的应用。

33、进一步，通过上调炎性因子的表达阻断tim-3信号。

34、进一步，所述炎性因子包括il-6和/或tnf-α。

35、本发明的第八方面提供了本发明第一方面所述的抗体在制备激活t细胞的药物组合物中应用。

36、进一步，通过促进t淋巴细胞中ifn-γ的表达激活t细胞。

37、本发明的优点和有益效果：

38、本发明提供了tim-3抗体、核酸分子、载体和宿主细胞，所述抗体能够与tim-3蛋白具有良好的结合活性，并且能够阻断tim-3信号进而发挥生物学活性作用，具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.针对tim-3的抗体，其特征在于，所述抗体包括如seq id no:1、2、3所示的氨基酸序列的重链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3；

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述抗体还包括与seq id no:4、5、6、7所示的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的重链可变区框架区fr1、fr2、fr3、fr4；

3.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于，所述抗体的重链可变区与seq id no:8所示的氨基酸序列具有至少70%序列同一性；

4.如下任一项物质：

5.一种检测样本中tim-3的方法，其特征在于，所述方法包括使权利要求1-3任一项所述的抗体与待检测样本接触，从而检测样本中tim-3的水平。

6.一种制备权利要求1-3任一项所述的抗体的方法，其特征在于，所述方法包括培养权利要求4中所述的宿主细胞，回收抗体。

7.权利要求1-3任一项所述的抗体在检测tim-3或在制备检测tim-3的产品中的应用。

8.权利要求1-3任一项所述的抗体在制备抑制tim-3相关疾病的药物组合物中的应用。

9.权利要求1-3任一项所述的抗体在制备阻断tim-3信号的药物组合物中的应用。

10.权利要求1-3任一项所述的抗体在制备激活t细胞的药物组合物中应用。

技术总结本发明公开了针对Tim‑3的抗体。本发明提供了Tim‑3抗体、核酸分子、载体和宿主细胞，所述抗体能够与Tim‑3蛋白具有良好的结合活性，并且能够阻断Tim‑3信号进而发挥生物学活性作用，具有广阔的应用前景。技术研发人员：韩根成,李葛,杜琳,杜春晓,陈隽睿,王智鼎,李宇翔,冯建男受保护的技术使用者：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院技术研发日：技术公布日：2024/6/13