抑制生物材料附着的材料的制作方法

本发明涉及涂覆膜形成用组合物、作为其固化物的涂覆膜及其制造方法、以及固化物及其制造方法。

背景技术：

1、为了抑制细胞、蛋白质、糖等生物材料的附着，提出了可应用于医疗用或研究用的设备·器具等的各种具有抑制生物材料附着的能力的涂覆材料。另外，近年来，抗体医药品的研究开发、上市正在推进，对于可应用于其保管容器(制品容器)的具有抑制生物材料附着的能力的涂覆材料的需要不断增高。

2、本技术的发明人目前为止报道了，包含含有特定的阴离子性基团和阳离子性基团的共聚物的涂覆剂能够不选择基体种类地牢固固着，另外，固着后成为对水系溶剂的耐受性优异的涂覆膜，并且显示出优异的抑制生物材料附着的能力(例如，参见专利文献1、2)。

3、现有技术文献

4、专利文献

5、专利文献1：国际公开第2014/196650号

6、专利文献2：国际公开第2021/167037号

技术实现思路

1、发明所要解决的课题

2、本技术的发明人报道了，包含含有特定的阴离子性基团和阳离子性基团的共聚物的涂覆剂能够形成离子络合从而形成具有优异的抑制生物材料附着的能力的涂覆膜，此外，涂覆膜对于基材的固着优异。然而，例如就抗体医药品的保存容器中的涂覆膜而言，在抑制生物材料附着的能力的同时，在对抗体凝集的抑制、涂覆膜成分向医药品中的溶出的方面需要进一步的改善。

3、本技术的发明人发现，通过控制离子络合比率并且进一步利用特定交联剂使包含能成为交联成分的特定二官能性单体的离子络合材料固化，可得到在具有以往的较高的抑制生物材料附着的能力的同时具有较高的抑制抗体凝集的能力、并且实现溶出抑制的改善从而取得了所期望性能的均衡性的涂覆膜，由此完成了本发明。

4、用于解决课题的手段

5、本发明如下所述。

6、[1]

7、涂覆膜形成用组合物，其包含：

8、(1)单体混合物的聚合物，所述单体混合物是包含下述式(a)表示的阴离子性单体、下述式(b)表示的阳离子性单体、下述式(c)表示的疏水性单体、及下述式(d)表示的二官能性单体的单体混合物，相对于前述单体混合物中包含的全部单体而言的、前述式(a)表示的阴离子性单体及前述式(b)表示的阳离子性单体的合计比例为40摩尔％以上；以及

9、(2)含有下述式(e)表示的结构的聚碳化二亚胺。

10、[化学式1]

11、

12、(式中，

13、ta、ua1及ua2各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

14、qa表示单键、酯键或酰胺键；

15、ra表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

16、m表示1至10的整数)

17、[化学式2]

18、

19、(式中，

20、tb、ub1、ub2及ub3各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

21、qb表示单键、酯键或酰胺键；

22、rb表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

23、an-表示选自由卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子组成的组中的阴离子)

24、[化学式3]

25、

26、[式中，

27、tc表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

28、qc表示单键、醚键或酯键；

29、rc表示碳原子数1至18的直链或支链烷基、碳原子数3至10的环式烃基、碳原子数6至10的芳基、碳原子数7至14的芳烷基或者碳原子数7至14的芳基氧基烷基(其中，前述芳基部分可以被可被卤素原子取代的碳原子数1至5的直链或支链烷基取代)]

30、[化学式4]

31、

32、(式中，

33、td表示氢原子或碳原子数1至6的直链或支链烷基；

34、rd表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

35、n表示1至10的整数)

36、[化学式5]

37、-n＝c＝n-   (e)

38、[2]

39、如[1]所述的涂覆膜形成用组合物，其中，相对于前述单体混合物中包含的全部单体而言的、前述式(d)表示的二官能性单体的比例小于30摩尔％。

40、[3]

41、如[1]或[2]所述的涂覆膜形成用组合物，其中，前述聚碳化二亚胺包含亲水性基团。

42、[4]

43、如[3]所述的涂覆膜形成用组合物，其中，前述亲水性基团由下述式(f)表示。

44、[化学式6]

45、r1-(o-chr2-ch2)o-  (f)

46、(式中，

47、r1表示碳原子数1至5的直链或支链烷基，

48、r2表示氢原子或甲基，在r2存在多个的情况下，该r2彼此可以相同也可以不同，o表示1～30的整数)

49、[5]

50、涂覆膜，其为[1]～[4]中任一项所述的涂覆膜形成用组合物的涂布膜的固化物。

51、[6]

52、如[5]所述的涂覆膜，其具有抑制生物材料附着的能力。

53、[7]

54、涂覆膜的制造方法，其包括：将[1]～[4]中任一项所述的涂覆膜形成用组合物涂布于基体而形成涂布膜的工序；以及，使前述涂布膜干燥而形成固化物的工序。

55、[8]

56、如[7]所述的涂覆膜的制造方法，其包括进一步利用含水醇溶剂对干燥工序后所得到的固化物进行洗涤的工序。

57、[9]

58、单体混合物的聚合物的固化物，所述单体混合物是包含下述式(a)表示的阴离子性单体、下述式(b)表示的阳离子性单体、下述式(c)表示的疏水性单体、及下述式(d)表示的二官能性单体的单体混合物，相对于前述单体混合物中包含的全部单体而言的、前述式(a)表示的阴离子性单体及前述式(b)表示的阳离子性单体的合计比例为40摩尔％以上。

59、[化学式7]

60、

61、(式中，

62、ta、ua1及ua2各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

63、qa表示单键、酯键或酰胺键；

64、ra表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

65、m表示1至10的整数)

66、[化学式8]

67、

68、(式中，

69、tb、ub1、ub2及ub3各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

70、qb表示单键、酯键或酰胺键；

71、rb表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

72、an-表示选自由卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子组成的组中的阴离子)

73、[化学式9]

74、

75、[式中，

76、tc表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

77、qc表示单键、醚键或酯键；

78、rc表示碳原子数1至18的直链或支链烷基、碳原子数3至10的环式烃基、碳原子数6至10的芳基、碳原子数7至14的芳烷基或者碳原子数7至14的芳基氧基烷基(其中，前述芳基部分可以被可被卤素原子取代的碳原子数1至5的直链或支链烷基取代)]

79、[化学式10]

80、

81、(式中，

82、td表示氢原子或碳原子数1至6的直链或支链烷基；

83、rd表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

84、n表示1至10的整数)

85、[10]

86、如[9]所述的固化物，其包含焦磷酸酯结构。

87、[11]

88、固化物的制造方法，其包括：

89、工序(i)，使单体混合物聚合从而得到共聚物，所述单体混合物是包含下述式(a)表示的阴离子性单体、下述式(b)表示的阳离子性单体、下述式(c)表示的疏水性单体、及下述式(d)表示的二官能性单体的单体混合物，相对于前述单体混合物中包含的全部单体而言的、前述式(a)表示的阴离子性单体及前述式(b)表示的阳离子性单体的合计比例为40摩尔％以上；以及

90、工序(ii)，使前述共聚物与含有下述式(e)表示的结构的聚碳化二亚胺反应从而得到固化物。

91、[化学式11]

92、

93、(式中，

94、ta、ua1及ua2各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

95、qa表示单键、酯键或酰胺键；

96、ra表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

97、m表示1至10的整数)

98、[化学式12]

99、

100、(式中，

101、tb、ub1、ub2及ub3各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

102、qb表示单键、酯键或酰胺键；

103、rb表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

104、an-表示选自由卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子组成的组中的阴离子)

105、[化学式13]

106、

107、[式中，

108、tc表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

109、qc表示单键、醚键或酯键；

110、rc表示碳原子数1至18的直链或支链烷基、碳原子数3至10的环式烃基、碳原子数6至10的芳基、碳原子数7至14的芳烷基或者碳原子数7至14的芳基氧基烷基(其中，前述芳基部分可以被可被卤素原子取代的碳原子数1至5的直链或支链烷基取代)]

111、[化学式14]

112、

113、(式中，

114、td表示氢原子或碳原子数1至6的直链或支链烷基；

115、rd表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

116、n表示1至10的整数)

117、[化学式15]

118、-n＝c＝n-  (e)

119、[12]

120、如[5]所述的涂覆膜，其具有抑制抗体凝集的能力。

121、[13]

122、抗体医药品的保存容器，其在表面的至少一部分具备[12]所述的涂覆膜。

123、[14]

124、涂覆膜形成用组合物，其包含：

125、(1)单体混合物的聚合物，所述单体混合物是包含下述式(a)表示的阴离子性单体、下述式(b)表示的阳离子性单体、及下述式(c)表示的疏水性单体的单体混合物，相对于前述单体混合物中包含的全部单体而言的、前述式(a)表示的阴离子性单体及前述式(b)表示的阳离子性单体的合计比例为40摩尔％以上；以及

126、(2)含有下述式(e)表示的结构的聚碳化二亚胺。

127、[化学式16]

128、

129、(式中，

130、ta、ua1及ua2各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

131、qa表示单键、酯键或酰胺键；

132、ra表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

133、m表示1至10的整数)

134、[化学式17]

135、

136、(式中，

137、tb、ub1、ub2及ub3各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

138、qb表示单键、酯键或酰胺键；

139、rb表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

140、an-表示选自由卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子组成的组中的阴离子)

141、[化学式18]

142、

143、[式中，

144、tc表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

145、qc表示单键、醚键或酯键；

146、rc表示碳原子数1至18的直链或支链烷基、碳原子数3至10的环式烃基、碳原子数6至10的芳基、碳原子数7至14的芳烷基或者碳原子数7至14的芳基氧基烷基(其中，前述芳基部分可以被可被卤素原子取代的碳原子数1至5的直链或支链烷基取代)]

147、[化学式19]

148、-n＝c＝n-  (e)

149、[15]

150、涂覆膜，其为[14]所述的涂覆膜形成用组合物的涂布膜的固化物。

151、[16]

152、如[15]所述的涂覆膜，其具有抑制抗体凝集的能力。

153、[17]

154、抗体医药品的保存容器，其在表面的至少一部分具备[15]或[16]所述的涂覆膜。

155、[18]

156、具有抑制抗体凝集的能力的涂覆膜形成用组合物，其包含单体混合物的聚合物，所述单体混合物是包含下述式(a)表示的阴离子性单体、下述式(b)表示的阳离子性单体、下述式(c)表示的疏水性单体、及下述式(d)表示的二官能性单体的单体混合物，相对于前述单体混合物中包含的全部单体而言的、前述式(a)表示的阴离子性单体及前述式(b)表示的阳离子性单体的合计比例为40摩尔％以上。

157、[化学式20]

158、

159、(式中，

160、ta、ua1及ua2各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

161、qa表示单键、酯键或酰胺键；

162、ra表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

163、m表示1至10的整数)

164、[化学式21]

165、

166、(式中，

167、tb、ub1、ub2及ub3各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

168、qb表示单键、酯键或酰胺键；

169、rb表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

170、an-表示选自由卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子组成的组中的阴离子)

171、[化学式22]

172、

173、[式中，

174、tc表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

175、qc表示单键、醚键或酯键；

176、rc表示碳原子数1至18的直链或支链烷基、碳原子数3至10的环式烃基、碳原子数6至10的芳基、碳原子数7至14的芳烷基或者碳原子数7至14的芳基氧基烷基(其中，前述芳基部分可以被可被卤素原子取代的碳原子数1至5的直链或支链烷基取代)]

177、[化学式23]

178、

179、(式中，

180、td表示氢原子或碳原子数1至6的直链或支链烷基；

181、rd表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

182、n表示1至10的整数)

183、[19]

184、具有抑制抗体凝集的能力的涂覆膜，其包含单体混合物的聚合物，所述单体混合物是包含下述式(a)表示的阴离子性单体、下述式(b)表示的阳离子性单体、下述式(c)表示的疏水性单体、及下述式(d)表示的二官能性单体的单体混合物，相对于前述单体混合物中包含的全部单体而言的、前述式(a)表示的阴离子性单体及前述式(b)表示的阳离子性单体的合计比例为40摩尔％以上。

185、[化学式24]

186、

187、(式中，

188、ta、ua1及ua2各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

189、qa表示单键、酯键或酰胺键；

190、ra表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

191、m表示1至10的整数)

192、[化学式25]

193、

194、(式中，

195、tb、ub1、ub2及ub3各自独立地表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

196、qb表示单键、酯键或酰胺键；

197、rb表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

198、an-表示选自由卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子组成的组中的阴离子)

199、[化学式26]

200、

201、[式中，

202、tc表示氢原子或者碳原子数1至5的直链或支链烷基；

203、qc表示单键、醚键或酯键；

204、rc表示碳原子数1至18的直链或支链烷基、碳原子数3至10的环式烃基、碳原子数6至10的芳基、碳原子数7至14的芳烷基或者碳原子数7至14的芳基氧基烷基(其中，前述芳基部分可以被可被卤素原子取代的碳原子数1至5的直链或支链烷基取代)]

205、[化学式27]

206、

207、(式中，

208、td表示氢原子或碳原子数1至6的直链或支链烷基；

209、rd表示可被卤素原子取代的碳原子数1至10的直链或支链亚烷基；

210、n表示1至10的整数)

211、[20]

212、抗体医药品的保存容器，其在表面的至少一部分具备[19]所述的涂覆膜。

213、发明效果

214、本发明的涂覆膜可以通过对包含单体混合物的聚合物和特定交联剂的涂覆膜形成用组合物进行制膜后干燥而形成，所述单体混合物是包含式(a)表示的阴离子性单体、式(b)表示的阳离子性单体、式(c)表示的疏水性单体、及式(d)表示的二官能性单体的单体混合物，式(a)表示的阴离子性单体及前述式(b)表示的阳离子性单体为特定的比例。即，就本发明的涂覆膜而言，通过控制离子络合比率，并且除了基于二官能性单体的交联之外还利用基于特定交联剂的后交联来进行固化，从而在具有以往的抑制生物材料附着的能力的同时，在对抗体凝集的抑制、涂覆膜成分向医药品中的溶出的方面实现进一步的改善，成为取得了所期望性能的均衡性的涂覆膜。