一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法。

背景技术：

1、托法替布是第一个口服小分子靶向janus激酶(jak)抑制剂，可阻断细胞内与中重度活动性类风湿关节炎炎症相关的信号传导。剂型包括片剂、缓释片和口服液体剂3种剂型。枸橼酸托法替布缓释片于2016年2月获fda批准，成为首个每日口服一次的jak抑制剂。2021年9月7日，国家药品监督管理局（nmpa）正式批准辉瑞公司的口服jak抑制剂枸橼酸托法替布缓释片的上市申请。其采用渗透泵控释原理，使药物持续缓慢释放，血药浓度平稳且不受食物影响，每日仅需口服一次，有利于患者疾病的管控，患者依从性较高。

2、枸橼酸托法替布缓释片每天一次口服治疗，减少给药次数，便捷的治疗方式有助提高用药依从性和便捷性，改善患者用药体验。为风湿领域带来更多治疗选择，同时为患者带来更多综合获益。

3、枸橼酸托法替布的溶解度有ph依赖性，在酸性条件下溶解度高，随ph的升高，溶解度显著下降。原研采用渗透泵技术不直接接触体内微环境，在渗透泵的半透膜形成的内环境中释放，受胃肠道ph值的影响大大减少。但现有技术采用渗透泵缓释，生产周期长，制造成本高。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是提供一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法，该缓释片通过联合使用具有不同ph值依赖性的缓释骨架材料，控制二者比例，同时改进包衣配方，对包衣增重进行控制，使得缓释片体外溶出曲线和现有产品相似，且乙醇倾泻较现有产品更优，大大降低了毒副作用，具有良好的市场应用前景。

2、本发明提供了一种枸橼酸托法替布缓释片，按质量份数，包括如下组分：

3、枸橼酸托法替布 1-2份；

4、填充剂 5-15份；

5、缓释骨架材料 5-15份；

6、ph调节剂 0.5-5份；

7、润滑剂 0.1-0.5份；

8、包衣材料 5-10份；

9、其中，所述缓释骨架材料由两种ph值依赖性的缓释骨架材料组成。

10、优选的，所述枸橼酸托法替布粒径为d90≤50μm。更优选d90≤20μm。

11、优选的，所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、碳酸钙、预胶化淀粉中的一种或几种。更优选为乳糖。

12、优选的，所述缓释骨架材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、乙基纤维素、聚维酮、海藻酸钠、黄原胶、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的至少两种。

13、更优选的，所述缓释骨架材料为质量比1:5-4:1的羟丙纤维素或羟丙甲纤维素与海藻酸钠或硬脂酸。

14、优选的，所述ph调节剂为枸橼酸、富马酸、琥珀酸、山梨酸和己二酸中的一种或几种。

15、优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。

16、优选的，所述包衣材料为羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、色素中的一种或几种。

17、优选的，所述包衣增重为10%-25%。更优选为13%-15%。

18、本发明还提供了一种枸橼酸托法替布缓释片的制备方法，包括如下步骤：

19、先将枸橼酸托法替布、填充剂、缓释骨架材料进行混合，然后加入润滑剂进行压片（80-150n），最后进行包衣，得到枸橼酸托法替布缓释片。

20、有益效果

21、本发明采用缓释骨架材料联合使用ph调节剂，可减少胃肠道ph值变化的影响，达到和原研等效目的。

22、（2）本发明通过联合使用具有不同ph值依赖性的缓释骨架材料及ph调节剂，同时改进包衣配方，对包衣增重进行控制，使得缓释片体外溶出曲线和现有产品相似，且乙醇倾泻较现有产品更优，大大降低了毒副作用，具有良好的市场应用前景。

23、（3）本发明制备工艺简单高效，大大降低了生产成本，适合工业化大生产。

技术特征：

1.一种枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于：按质量份数，包括如下组分：

2.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于：所述枸橼酸托法替布粒径为d90≤50μm。

3.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于：所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、碳酸钙、预胶化淀粉中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于：所述缓释骨架材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、乙基纤维素、聚维酮、海藻酸钠、黄原胶、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的至少两种。

5.根据权利要求1或4所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于：所述缓释骨架材料为质量比1:5-4:1的羟丙纤维素或羟丙甲纤维素与海藻酸钠或硬脂酸。

6.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于：所述ph调节剂为枸橼酸、富马酸、琥珀酸、山梨酸和己二酸中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。

8.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于：所述包衣材料为羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、色素中的一种或几种。

9.根据权利要求1或8所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于：所述包衣增重为10%-25%。

10.一种如权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片的制备方法，包括如下步骤：

技术总结本发明涉及一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法，包括如下组分：枸橼酸托法替布、填充剂、缓释骨架材料、pH调节剂、润滑剂、包衣。本发明通过联合使用具有不同pH值依赖性的缓释骨架材料及pH调节剂，通过改进包衣配方，对包衣增重进行控制，使得缓释片体外溶出曲线和现有产品相似，且乙醇倾泻较现有产品更优，大大降低了毒副作用，具有良好的市场应用前景。技术研发人员：蒋晓萌,黄金龙,施小扬,张思晗,施存元,张莹莹,江宏,许雅文,林广受保护的技术使用者：浙江尖峰药业有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/1