一种黏附性核苷水凝胶及其制备方法和应用

本发明属于水凝胶，具体涉及一种黏附性核苷水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术：

1、放化疗性口腔黏膜炎是放疗及化疗的一种常见不良反应，包括化疗性口腔黏膜炎(chemotherapy-induced oral mucositis，ctom)和放射治疗诱发性口腔黏膜炎(radiotherapy-induced oral mucositis，riom)。放化疗性口腔黏膜炎表现为口腔黏膜的水肿、红斑、溃疡、出血及疼痛，并伴随复杂的黏膜及黏膜下改变。放化疗性口腔黏膜炎疼痛不适，影响患者进食，影响患者放化疗方案的进行，并且容易继发感染，甚至威胁生命。

2、放化疗性口腔黏膜炎的发生机制复杂多样，发病过程可分为五个阶段：起始阶段，初级损伤反应阶段，信号扩大阶段，溃疡阶段，愈合阶段。起始阶段为化疗药物或放射线直接损伤细胞，并且发生氧化应激反应，释放自由基如活性氧(reactive oxygen species，ros)，激活固有免疫反应；初级损伤反应阶段为放射线、化疗药物、ros、炎性因子等引发一系列生物学反应，促使许多转录因子激活，从而增加促炎细胞因子等应激反应产物的产生；固有免疫反应及细胞因子通过正反馈及负反馈导致信号扩增；逐渐进入溃疡期，伴随着口腔细菌数量剧增，菌群的失衡及致病病原体的定植；在癌症治疗结束后的2～4周，来自黏膜下层细胞外基质(extracellular matrix，ecm)的信号传导，溃疡边缘的上皮细胞增殖迁移，黏膜炎进入愈合期。

3、目前对于放化疗性口腔黏膜炎的临床管理主要集中在预防及对症支持治疗上。治疗原则为减轻疼痛、避免感染、促进愈合。根据2020mascc/isoo临床实践指南，放化疗性口腔黏膜炎的预防方法主要是口腔检查、基本口腔护理、口服锌补充剂、局部-口服使用蜂蜜。临床上多采用苄达明漱口水或软膏，以暂时性缓解口腔疼痛。但是，一方面，由于口腔环境湿润，功能运动复杂，使漱口水或软膏均在口腔环境中停留时间过短，导致预防效果不理想；另一方面，目前临床上采用的漱口水或软膏基本都是对症支持治疗，没有从抗氧化角度在根本上预防放化疗性口腔黏膜炎的发生，预防效果有待进一步提升。

技术实现思路

1、为了解决现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种黏附性核苷水凝胶及其制备方法和应用。

2、本发明提供了一种黏附性水凝胶，它是将聚乙烯醇在水性溶液中溶解后，加入鸟苷、硼酸、碱和多元醇的混合物，将所得液体混合均匀后形成的水凝胶；所述聚乙烯醇、鸟苷、硼酸和碱的摩尔比为(25-60)：1：(0.5-2)：(0.5-2)，所述液体中鸟苷的浓度为0.05-0.09mol/l，多元醇和液体的体积比为(15-50)：100。

3、进一步地，所述聚乙烯醇、鸟苷、硼酸和碱的摩尔比为50：1：1：1，所述液体中鸟苷的浓度为0.07mol/l，多元醇和液体的体积比为20：100。

4、进一步地，所述多元醇为甘油、甘油聚醚-26、1,3-丙二醇、丁二醇或丙二醇。

5、进一步地，所述碱为无机碱。

6、进一步地，所述无机碱为氢氧化锂。

7、进一步地，所述水性溶液为水或缓冲液。

8、本发明还提供了一种制备上述黏附性水凝胶的方法，所述方法包括以下步骤：将聚乙烯醇在水性溶液中溶解后，加入鸟苷、硼酸、碱和多元醇的混合物，将所得液体混合均匀，形成黏附性水凝胶。

9、本发明还提供了上述黏附性水凝胶在制备预防和/或治疗口腔黏膜炎或促进伤口愈合的药物中的用途。

10、进一步地，所述口腔黏膜炎为化疗性口腔黏膜炎或放射治疗诱发性口腔黏膜炎。

11、进一步地，所述药物为外用药物。

12、本发明利用鸟苷和聚乙烯醇(pva)构建了一种集抗氧化性和湿黏附性于一体的新型超分子水凝胶，该水凝胶显示出优良的生物相容性和安全性。

13、本发明水凝胶能够清除细胞氧化应激产生的过氧化产物，并且兼具优异的湿黏附性，有利于提高作用时间，可有效降低放射治疗诱发性口腔黏膜炎(riom)发生率和严重程度。

14、对该水凝胶的生物学功能进行评估时发现，发明水凝胶可促进成纤维细胞增殖，具有良好的体内生物相容性，具有促进伤口愈合的潜力。

15、riom动物模型实验结果表明，本发明水凝胶显著降低了riom的溃疡面积及严重程度，能够作为功能性预防riom的新型辐射防护材料。

16、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

17、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.一种黏附性水凝胶，其特征在于，它是将聚乙烯醇在水性溶液中溶解后，加入鸟苷、硼酸、碱和多元醇的混合物，将所得液体混合均匀后形成的水凝胶；所述聚乙烯醇、鸟苷、硼酸和碱的摩尔比为(25-60)：1：(0.5-2)：(0.5-2)，所述液体中鸟苷的浓度为0.05-0.09mol/l，多元醇和液体的体积比为(15-50)：100。

2.根据权利要求1所述的黏附性水凝胶，其特征在于，所述聚乙烯醇、鸟苷、硼酸和碱的摩尔比为50：1：1：1，所述液体中鸟苷的浓度为0.07mol/l，多元醇和液体的体积比为20：100。

3.根据权利要求1或2所述的黏附性水凝胶，其特征在于，所述多元醇为甘油、甘油聚醚-26、1,3-丙二醇、丁二醇或丙二醇。

4.根据权利要求1或2所述的黏附性水凝胶，其特征在于，所述碱为无机碱。

5.根据权利要求4所述的黏附性水凝胶，其特征在于，所述无机碱为氢氧化锂。

6.根据权利要求1或2所述的黏附性水凝胶，其特征在于，所述水性溶液为水或缓冲液。

7.一种制备权利要求1-6任一项所述黏附性水凝胶的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将聚乙烯醇在水性溶液中溶解后，加入鸟苷、硼酸、碱和多元醇的混合物，将所得液体混合均匀，形成黏附性水凝胶。

8.权利要求1-6任一项所述黏附性水凝胶在制备预防和/或治疗口腔黏膜炎或促进伤口愈合的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述口腔黏膜炎为化疗性口腔黏膜炎或放射治疗诱发性口腔黏膜炎。

10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物为外用药物。

技术总结本发明提供了一种黏附性核苷水凝胶及其制备方法和应用，属于水凝胶技术领域。本发明利用鸟苷和聚乙烯醇(PVA)构建了一种集抗氧化性和湿黏附性于一体的新型超分子水凝胶，该水凝胶显示出优良的生物相容性和安全性。该水凝胶能够清除细胞氧化应激产生的过氧化产物，并且兼具优异的湿黏附性，有利于提高作用时间，可有效降低放射治疗诱发性口腔黏膜炎(RIOM)发生率和严重程度，在制备预防和/或治疗口腔黏膜炎的药物中具有广阔的应用前景。技术研发人员：赵行,丁子涵,刘江,陈谦明受保护的技术使用者：四川大学技术研发日：技术公布日：2024/8/5