吲哚-3-乳酸在制备治疗缺血性脑卒中药物中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及吲哚-3-乳酸在制备治疗缺血性脑卒中药物中的应用。

背景技术：

1、脑卒中又称“脑中风”，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中两类，其中缺血性脑卒中约占卒中患者总数的87％，缺血性脑卒中由于脑的供血动脉狭窄或闭塞、脑供血不足，导致局部脑组织缺血缺氧进而损伤坏死，并出现相应的神经功能缺损症状的疾病。目前，临床治疗缺血性脑卒中的策略主要为尽早实现血管再通，常采用静脉溶栓或血管内介入取栓恢复大脑血流供应，稳定脑血流量、改善脑血液循环。根据《中国脑血管病临床管理指南》推荐，对于发病3h内的急性缺血性脑卒中患者，应予以静脉注射0.9mg/kg的重组组织型纤溶酶原激活剂阿替普酶溶栓治疗；发病6h内的患者推荐在静脉溶栓的基础上使用介入取栓治疗。然而，无论静脉溶栓还是机械取栓都存在治疗时间窗狭窄的问题，因此大部分患者无法在时间窗口内得到有效治疗。而且，伴随着血管再通，血流再灌注会诱发大量ca2+内流从而产生大量氧自由基，这会导致细胞损伤，最终出现神经元代谢障碍、脑水肿、出血性转化、颅内出血等并发症；此外，应用阿替普酶溶栓可激活全身纤溶系统，进而诱发颅内出血等并发症。脑缺血再灌注损伤的病理机制复杂，包括钙离子超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞的程序性死亡以及细胞炎症反应等，目前针对缺血性脑卒中临床常用的药物治疗包括钙离子通道阻滞剂、兴奋性氨基酸拮抗药、抗炎药、自由基清除剂等，但由于靶点单一，改善脑缺血再灌注损伤效果并不理想，此外，临床研究发现缺血性脑卒中患者常伴随有胃肠功能障碍，然而现有药物治疗无法缓解消化系统症状，有些药物甚至会加重消化系统症状。因此，寻找能够同时改善缺血性脑卒中大脑神经损伤以及消化系统症状的药物显得尤为迫切。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中的不足，本发明旨在提供吲哚-3-乳酸在制备治疗缺血性脑卒中药物中的应用。

2、本发明具体技术方案如下：

3、本发明一方面提供吲哚-3-乳酸在制备治疗缺血性脑卒中药物中的应用。

4、进一步地，所述吲哚-3-乳酸为药物的唯一活性成分。

5、本发明另一方面提供吲哚-3-乳酸在制备恢复缺血性脑卒中所致体重下降的药物中的应用。

6、进一步地，所述吲哚-3-乳酸为药物的唯一活性成分。

7、本发明另一方面提供吲哚-3-乳酸在制备改善缺血性脑卒中所致神经功能损伤和/或脑组织损伤的药物中的应用。

8、进一步地，所述吲哚-3-乳酸为药物的唯一活性成分。

9、本发明另一方面提供吲哚-3-乳酸在制备改善缺血性脑卒中所致结肠损伤和/或消化系统功能障碍的药物中的应用。

10、进一步地，所述吲哚-3-乳酸为药物的唯一活性成分。

11、本发明另一方面提供吲哚-3-乳酸在制备增加缺血性脑卒中大鼠体重，改善缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤，改善缺血性脑卒中大鼠脑组织损伤，修复缺血性脑卒中大鼠血脑屏障，改善缺血性脑卒中大鼠结肠损伤，改善缺血性脑卒中大鼠消化系统功能障碍，增加缺血性脑卒中大鼠神经元数量，降低缺血性脑卒中大鼠肠道通透性，降低缺血性脑卒中大鼠脑梗死率，或者改善缺血性脑卒中大鼠的脑组织水肿和塌陷的制剂中的应用。

12、进一步地，所述吲哚-3-乳酸为药物的唯一活性成分。

13、优选地，上述药物或制剂的给药方式为口服给药。

14、本发明的有益效果为：

15、缺血性脑卒中发生后因血流再灌注可造成机体二次损伤，包括脑组织损伤、神经功能损伤、肠道黏膜损伤以及消化系统功能障碍等，针对二次损伤，本发明利用大脑中动脉栓塞手术缺血2h后再灌注，模拟人脑缺血再灌注损伤病理过程，并口服给予缺血性脑卒中大鼠吲哚-3-乳酸，发现缺血性脑卒中大鼠口服吲哚-3-乳酸(indole lactic acid，ila)后可显著恢复由卒中诱发的体重丢失；显著降低longa和mnss神经功能评分、降低脑梗死率、修复脑组织病理损伤、恢复血脑屏障功能并显著增加神经元细胞数量。同时，口服吲哚-3-乳酸可以显著恢复卒中伴随的结肠组织损伤(结肠黏膜下层间隙增宽、杯状细胞数量减少等)并促进肠上皮细胞的恢复，降低肠道通透性，修复肠道屏障，恢复卒中导致的消化系统功能紊乱，证明吲哚-3-乳酸对缺血性脑卒中具有治疗作用。本发明对缺血性脑卒中可实现脑、肠同治，可弥补现有药物靶点单一且存在胃肠道不良反应的缺点。

技术特征：

1.吲哚-3-乳酸在制备治疗缺血性脑卒中药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述吲哚-3-乳酸为药物的唯一活性成分；

3.吲哚-3-乳酸在制备恢复缺血性脑卒中所致体重下降的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述吲哚-3-乳酸为药物的唯一活性成分；

5.吲哚-3-乳酸在制备改善缺血性脑卒中所致神经功能损伤和/或脑组织损伤的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述吲哚-3-乳酸为药物的唯一活性成分；

7.吲哚-3-乳酸在制备改善缺血性脑卒中所致结肠损伤和/或消化系统功能障碍的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述吲哚-3-乳酸为药物的唯一活性成分；

9.吲哚-3-乳酸在制备增加缺血性脑卒中大鼠体重，改善缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤，改善缺血性脑卒中大鼠脑组织损伤，修复缺血性脑卒中大鼠血脑屏障，改善缺血性脑卒中大鼠结肠损伤，改善缺血性脑卒中大鼠消化系统功能障碍，增加缺血性脑卒中大鼠神经元数量，降低缺血性脑卒中大鼠肠道通透性，降低缺血性脑卒中大鼠脑梗死率，或者改善缺血性脑卒中大鼠的脑组织水肿和塌陷的制剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述吲哚-3-乳酸为药物的唯一活性成分；

技术总结本发明公开吲哚‑3‑乳酸在制备治疗缺血性脑卒中药物中的应用，本发明还公开吲哚‑3‑乳酸在制备恢复缺血性脑卒中所致体重下降，改善缺血性脑卒中所致神经功能损伤和/或脑组织损伤，或者改善缺血性脑卒中所致结肠损伤和/或消化系统功能障碍的药物中的应用。本发明发现吲哚‑3‑乳酸可显著恢复缺血性脑卒中引起的体重丢失、降低Longa和mNSS神经功能评分、减轻脑水肿、降低脑梗死率、增加神经元细胞数量、修复脑组织病理损伤以及降低肠道通透性，实现对缺血性脑卒中的脑、肠同治，弥补现有药物靶点单一且存在胃肠道不良反应的缺点。技术研发人员：赵洁,彭康,刘雅睿,朱志博,蔡铮,黎赛,郭小文,马柯,王佳涵受保护的技术使用者：南方医科大学技术研发日：技术公布日：2024/8/5