一种盐酸吡硫醇干混悬剂及其制备方法与流程

本发明属于药物制备，具体涉及一种盐酸吡硫醇干混悬剂及其制备方法。

背景技术：

1、盐酸吡硫醇又称脑复新，为维生素b6衍生物，能促进脑内葡萄糖及氨基酸代谢，改善全身同化作用，增加颈动脉血流量，促进脑功能，对边缘系统和网状结构亦有刺激作用。临床应用于脑外伤后遗症、脑炎及脑膜炎后遗症等的头晕胀痛、失眠、记忆力减退、注意力不集中、情绪变化；亦用于脑动脉硬化、老年痴呆性精神症状。也可以用于治疗部分脑器质性痴呆、脑功能障碍，如颅脑损伤后意识障碍、儿童学习能力低下和颅脑损伤后遗症等。有研究表明大部分儿童孤独症患者的智力水平低下，生活自理能力差。该类患儿可选用促进大脑功能发育的益智类药物，其中就包括吡硫醇，促进中枢神经系统功能的发展，增加认知功能，提高智力水平。研究表明采用双盲法统计本品对学习能力不佳的儿童，口服用药6-15wk，治疗组的阅读和运算能力明显好转，具有统计学意义。

2、目前，盐酸吡硫醇制剂以片剂、胶囊剂、注射剂居多，并没有干混悬剂。由于盐酸吡硫醇胶囊、盐酸吡硫醇片在针对儿童用药时，无法做到用药量准确，服用方面对儿童极为不方便，顺应性差；而且受限于药物的溶出速度，药物无法快速释放到达靶点；同时盐酸吡硫醇味苦涩，儿童较难接受用药。因此开发一种剂型和口感均利于儿童服用的盐酸吡硫醇药物，能够方便低龄患者的治疗。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种盐酸吡硫醇干混悬剂及其制备方法。本发明提供的盐酸吡硫醇干混悬剂口感好、顺应强、溶出度高，能够更快达到治疗所需要的血药浓度以及方便低龄患者的治疗。

2、本发明提供了一种盐酸吡硫醇干混悬剂。

3、具体地，一种盐酸吡硫醇干混悬剂，包括以下组分：盐酸吡硫醇、交联羧甲基纤维素盐、粘合剂、填充剂和助悬剂；

4、所述填充剂为乳糖和甘露醇；

5、所述助悬剂为黄原胶和/或阿拉伯胶；

6、所述粘合剂为羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素)e5。

7、优选地，所述盐酸吡硫醇干混悬剂，按重量份计，包括以下组分：50份盐酸吡硫醇、10-30份交联羧甲基纤维素盐、3-25份粘合剂、800-1200份填充剂和40-100份助悬剂。

8、进一步优选地，所述盐酸吡硫醇干混悬剂，按重量份计，包括以下组分：50份盐酸吡硫醇、10-25份交联羧甲基纤维素盐、10-25份粘合剂、900-1100份填充剂和50-80份助悬剂。

9、优选地，所述乳糖与所述甘露醇的质量比为1：(1.5-3.0)；进一步优选地，所述乳糖与所述甘露醇的质量比为1：(1.5-2.0)。

10、优选地，所述交联羧甲基纤维素盐为交联羧甲基纤维素钠。

11、优选地，所述盐酸吡硫醇干混悬剂还包括遮味剂、甜味剂、矫味剂中的至少一种。

12、进一步优选地，按重量份计，所述盐酸吡硫醇干混悬剂包括1.2-5份遮味剂、6-10份甜味剂和2-6份矫味剂。

13、优选地，所述遮味剂为卡巴姆。

14、优选地，所述甜味剂选自蔗糖、木糖醇或三氯蔗糖中的至少一种；进一步优选地，所述甜味剂为三氯蔗糖。

15、优选地，所述矫味剂包括甜橙粉和/或环糊精；进一步优选地，所述矫味剂为甜橙粉。

16、优选地，所述盐酸吡硫醇干混悬剂还包括着色剂；优选地，所述着色剂为日落黄。

17、优选地，所述盐酸吡硫醇干混悬剂，按重量份计，包括以下组分：50份盐酸吡硫醇、10-30份交联羧甲基纤维素盐、3-25份羟丙甲纤维素e5、300-400份乳糖、600-800份甘露醇、40-100份黄原胶、1.2-5份卡巴姆、6-10份三氯蔗糖和2-6份甜橙粉。

18、进一步优选地，所述盐酸吡硫醇干混悬剂，按重量份计，包括以下组分：50份盐酸吡硫醇、10-25份交联羧甲基纤维素盐、10-25份羟丙甲纤维素e5、300-400份乳糖、600-750份甘露醇、50-80份黄原胶、1.2-5份卡巴姆、6-10份三氯蔗糖和2-6份甜橙粉。

19、本发明还提供了一种盐酸吡硫醇干混悬剂的制备方法。

20、具体地，一种盐酸吡硫醇干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：

21、(1)将盐酸吡硫醇过筛，得物料a；将填充剂、交联羧甲基纤维素盐、助悬剂混合，过筛，得物料b；并将所述物料a与所述物料b混合，得物料c；将粘合剂配制成粘合剂溶液；

22、(2)将所述物料c与所述粘合剂溶液制湿颗粒，然后制粒，制得盐酸吡硫醇干混悬剂。

23、优选地，所述过筛的过程为过80-120目筛。

24、优选地，所述粘合剂溶液中粘合剂的质量百分数为3.0％-5.0％。

25、更为具体地，一种盐酸吡硫醇干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：

26、(1)将盐酸吡硫醇与遮味剂、甜味剂混合粉碎，过80-120目筛，然后加入无水乙醇，制得糊状物，在于50±2℃下干燥，粉碎，过80-120目筛，制得物料a；将填充剂混合粉碎，过80-120目筛，然后加入交联羧甲基纤维素盐、助悬剂混合，得物料b；将所述物料a和所述物料b混合，过80-120目筛，制得物料c；配制质量百分数为3.0％-5.0％的粘合剂溶液；

27、(2)将所述物料c与所述粘合剂溶液制湿颗粒，然后制粒，最后于55±5℃下干燥，整粒，制得盐酸吡硫醇干混悬剂。

28、相比现有技术，本发明的有益效果在于：

29、(1)本发明提供的盐酸吡硫醇干混悬剂，以交联羧甲基纤维素盐为崩解剂，并通过对粘合剂、填充剂和助悬剂的选择，使得盐酸吡硫醇干混悬剂颗粒性状、外观良好，沉降比优异，用药量准确，溶出度高，能够更快达到治疗所需要的血药浓度以及方便低龄患者的治疗。

30、(2)本发明提供的盐酸吡硫醇干混悬剂，通过对处方的调整，其口感好、顺应强，尤其适用于儿童用药。

技术特征：

1.一种盐酸吡硫醇干混悬剂，其特征在于，包括以下组分：盐酸吡硫醇、交联羧甲基纤维素盐、粘合剂、填充剂和助悬剂；

2.根据权利要求1所述的盐酸吡硫醇干混悬剂，其特征在于，所述盐酸吡硫醇干混悬剂，按重量份计，包括以下组分：50份盐酸吡硫醇、10-30份交联羧甲基纤维素盐、3-25份粘合剂、800-1200份填充剂和40-100份助悬剂。

3.根据权利要求2所述的盐酸吡硫醇干混悬剂，其特征在于，所述盐酸吡硫醇干混悬剂，按重量份计，包括以下组分：50份盐酸吡硫醇、10-25份交联羧甲基纤维素盐、10-25份粘合剂、900-1100份填充剂和50-80份助悬剂。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的盐酸吡硫醇干混悬剂，其特征在于，所述乳糖与所述甘露醇的质量比为1：(1.5-3.0)。

5.根据权利要求4所述的盐酸吡硫醇干混悬剂，其特征在于，所述乳糖与所述甘露醇的质量比为1：(1.5-2.0)。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的盐酸吡硫醇干混悬剂，其特征在于，所述盐酸吡硫醇干混悬剂还包括遮味剂、甜味剂、矫味剂中的至少一种。

7.根据权利要求6所述的盐酸吡硫醇干混悬剂，其特征在于，按重量份计，所述盐酸吡硫醇干混悬剂包括1.2-5份遮味剂、6-10份甜味剂和2-6份矫味剂。

8.根据权利要求7所述的盐酸吡硫醇干混悬剂，其特征在于，所述遮味剂为卡巴姆；所述甜味剂选自蔗糖、木糖醇或三氯蔗糖中的至少一种；所述矫味剂包括甜橙粉和/或环糊精。

9.根据权利要求8所述的盐酸吡硫醇干混悬剂，其特征在于，所述盐酸吡硫醇干混悬剂，按重量份计，包括以下组分：50份盐酸吡硫醇、10-30份交联羧甲基纤维素盐、3-25份羟丙甲纤维素e5、300-400份乳糖、600-800份甘露醇、40-100份黄原胶、1.2-5份卡巴姆、6-10份三氯蔗糖和2-6份甜橙粉。

10.权利要求1-9中任一项所述的盐酸吡硫醇干混悬剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

技术总结本发明属于药物制备技术领域，公开了一种盐酸吡硫醇干混悬剂及其制备方法。该盐酸吡硫醇干混悬剂，包括以下组分：盐酸吡硫醇、交联羧甲基纤维素盐、粘合剂、填充剂和助悬剂；填充剂为乳糖和甘露醇；助悬剂为黄原胶和/或阿拉伯胶；粘合剂为羟丙甲纤维素E5。本发明提供的盐酸吡硫醇干混悬剂，以交联羧甲基纤维素盐为崩解剂，并通过对粘合剂、填充剂和助悬剂的选择，使得盐酸吡硫醇干混悬剂颗粒性状、外观良好，沉降比优异，用药量准确，溶出度高，能够更快达到治疗所需要的血药浓度以及方便低龄患者的治疗。本发明提供的盐酸吡硫醇干混悬剂，通过对处方的调整，其口感好、顺应强。技术研发人员：何成生,柯施华,周新锋,谭忠琴,余丽屏,鲁定国受保护的技术使用者：广东新众康制药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/5