用于诊断和治疗慢性肾病的组合物和方法与流程

背景技术：

1、肾脏具有五种主要功能。它们从体内过滤废物(例如，尿素和肌酸酐)，调节电解质(例如，钾、钙、磷和钠)，产生促红细胞生成素(其刺激骨髓产生红细胞)，产生凝乳酶(其控制血压)，并产生和浓缩尿液。

2、慢性肾病(“ckd”)是一种进行性肾脏疾病，其具有四个阶段：肾储备功能丧失、肾功能不全、氮质血症和尿毒症。肾脏具有较大的内置储备，因为正常肾功能仅需要约30％的肾脏容量。由于多种原因，例如，高龄和损害肾脏的疾病和药物，肾脏容量随时间而减少。肾功能不全的特征在于肾功能降低，并且当约70％的肾功能丧失时(即，当仅约30％的肾脏容量可用时)，通常可观察到肾功能不全。在肾储备功能丧失和肾功能不全的阶段，临床征象通常不明显，从而难以检测ckd。1期ckd不伴有氮质血症并且通常不能被诊断，因为没有明显的临床症状。2期ckd伴有轻度氮质血症，临床征象缺失或轻微。3期伴有中度氮质血症，并有临床征象出现。4期伴有严重氮质血症，并有临床征象出现。

3、ckd是一种绝症，并且是猫科动物死亡的主要原因之一。因此，需要用于诊断和预防猫科动物的ckd，尤其是诊断早期ckd的组合物和方法。还需要提供部分或完全缓解的治疗ckd的组合物和方法。

技术实现思路

1、本公开整体涉及用于诊断和治疗猫科动物的慢性肾病的组合物和方法。在一个实施方案中，诊断猫科动物的慢性肾病(ckd)的方法可包括：测量选自表1或表2中列出的尿液生物标志物中的第一尿液生物标志物的标准化相对丰度，如实施例1中所述的那样。该方法还可包括：如果该第一尿液生物标志物的该标准化相对丰度具有该非ckd列下的范围外的值，则确定该猫科动物患有ckd，如果该第一尿液生物标志物的该标准化相对丰度具有该早期ckd列下的范围内的值，则确定该猫科动物患有早期慢性肾病，或者如果该第一尿液生物标志物的该标准化相对丰度具有该晚期ckd列下的范围内的值，则确定该猫科动物患有晚期ckd。

2、在另一个实施方案中，实现治疗猫科动物的慢性肾病或减缓猫科动物的慢性肾病的进展的方法可包括如本文所讨论的诊该断猫科动物的慢性肾病(ckd)并推荐用于该猫科动物的组合物，其中该组合物治疗该猫科动物的ckd或减缓该猫科动物的ckd的进展。

3、在又一个实施方案中，一种用于诊断猫科动物早期慢性肾病(ckd)的猫科动物尿液生物标志物可选自由硫酸盐、n-乙酰基葡糖胺/n-乙酰基半乳糖胺、羟基天冬酰胺、丝氨酸、尿素、1-甲基烟酰胺、果糖、3-甲基组氨酸、庚二酸、4-乙酰苯酚硫酸盐、n-乙酰色氨酸、水苏碱、猫尿氨酸、n4-乙酰胞嘧啶核苷、2-甲基丙二酰肉碱、4-乙烯基苯酚硫酸盐、二甲基精氨酸(sdma+adma)、n2,n2-二甲基鸟嘌呤、n6-甲基赖氨酸、雌马酚硫酸盐、脯氨酰甘氨酸、o-磺基-l-酪氨酸、n6,n6-二甲基赖氨酸、二氢咖啡酸硫酸盐(2)、2,6-二羟基苯甲酸、吡啶甲酰甘氨酸、香草酸、甘氨酸、鸟苷、n-乙酰丙氨酸、尿酸盐、壬二酸盐、精氨酸、烟酰胺、鸟氨酸、乳清酸盐、反式尿刊酸、n-乙酰谷氨酸、核糖醇、吲哚乳酸、马来酸盐、半胱氨酸-s-硫酸盐、1-甲基组胺、4-羟基马尿酸、异戊酰甘氨酸、7-甲基鸟嘌呤、n6-乙酰基赖氨酸、吡咯素、n6-羧甲基赖氨酸、环(甘氨酸-脯氨酸)、2-羟基戊二酸、n-乙酰基-尸胺、猫甘氨酸、2-哌啶酮、3-乙酰苯酚硫酸盐、甲硫氨酸砜、果糖赖氨酸、4-乙烯基愈创木酚硫酸盐、4-甲氧基苯酚硫酸盐、黄豆苷原硫酸盐(2)、3-甲氧基儿茶酚硫酸盐(2)、n-乙酰犬尿氨酸(2)、阿糖醇/木糖醇、吲哚乙酰甘氨酸、3-氨基-2-哌啶酮、5-羟基-2-甲基吡啶硫酸盐、4-乙烯基儿茶酚硫酸盐、氧吲哚丙氨酸、n1-甲基腺苷、胆碱、3-磷酸甘油酸、n('1)-乙酰基亚精胺、丙二酸乙酯、胍基乙酸盐和尿囊素组成的组。

4、另外的特征和优点在本文中有所描述，并且在阅读下述具体实施方式之后将是显而易见的。

技术特征：

1.诊断猫科动物的慢性肾病(ckd)的方法，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括：当所述第一尿液生物标志物的所述标准化相对丰度具有在不确定阶段列下的范围内的值时，测量第二尿液生物标志物的标准化相对丰度，以及如果所述第二尿液生物标志物的所述标准化相对丰度具有在所述早期ckd列下的所述范围内的值，则进一步确定所述猫科动物患有早期慢性肾病，或者如果所述第二尿液生物标志物的所述标准化相对丰度具有在所述晚期ckd列下的所述范围内的值，则确定所述猫科动物患有晚期ckd。

3.根据权利要求2所述的方法，所述方法还包括：当所述第一尿液生物标志物和所述第二尿液生物标志物的所述标准化相对丰度具有在所述不确定阶段列下的所述范围内的值时，测量第三尿液生物标志物的标准化相对丰度，以及如果所述第三尿液生物标志物的所述标准化相对丰度具有在所述早期ckd列下的所述范围内的值，则进一步确定所述猫科动物患有早期慢性肾病，或者如果所述第三尿液生物标志物的所述标准化相对丰度具有在所述晚期ckd列下的所述范围内的值，则确定所述猫科动物患有晚期ckd。

4.根据权利要求3所述的方法，所述方法还包括：当所述第一尿液生物标志物、所述第二尿液生物标志物和所述第三尿液生物标志物的所述标准化相对丰度具有在所述不确定阶段列下的所述范围内的值时，测量第四尿液生物标志物的标准化相对丰度，以及如果所述第四尿液生物标志物的所述标准化相对丰度具有在所述早期ckd列下的所述范围内的值，则进一步确定所述猫科动物患有早期慢性肾病，或者如果所述第四尿液生物标志物的所述标准化相对丰度具有在所述晚期ckd列下的所述范围内的值，则确定所述猫科动物患有晚期ckd。

5.根据权利要求1所述的方法，其中确定基于五种生物标志物。

6.根据权利要求1所述的方法，其中确定基于六种生物标志物。

7.根据权利要求1所述的方法，其中确定基于七种生物标志物。

8.一种实现治疗猫科动物的慢性肾病或减缓猫科动物的慢性肾病的进展的方法，所述方法包括根据权利要求1所述的诊断所述猫科动物的慢性肾病(ckd)并推荐用于所述猫科动物的组合物，其中所述组合物治疗所述猫科动物的ckd或减缓所述猫科动物的ckd的进展。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述组合物包含甘氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸和谷氨酰胺的组合。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述组合物包含中链甘油三酯。

11.根据权利要求8所述的方法，其中所述组合物包含精氨酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、维生素e和b族维生素。

12.根据权利要求8所述的方法，其中所述组合物包含小于1％的钾并且包含小于1％的磷化合物和磷酸盐化合物。

13.根据权利要求8所述的方法，其中所述组合物具有比例为5:1和15:1之间的蛋白质和磷。

14.根据权利要求8所述的方法，其中所述组合物是宠物食物组合物或与宠物食物组合物结合施用。

15.一种用于诊断猫科动物早期慢性肾病(ckd)的猫科动物尿液生物标志物，所述猫科动物尿液生物标志物选自由硫酸盐、n-乙酰基葡糖胺/n-乙酰基半乳糖胺、羟基天冬酰胺、丝氨酸、尿素、1-甲基烟酰胺、果糖、3-甲基组氨酸、庚二酸、4-乙酰苯酚硫酸盐、n-乙酰色氨酸、水苏碱、猫尿氨酸、n4-乙酰胞嘧啶核苷、2-甲基丙二酰肉碱、4-乙烯基苯酚硫酸盐、二甲基精氨酸(sdma+adma)、n2,n2-二甲基鸟嘌呤、n6-甲基赖氨酸、雌马酚硫酸盐、脯氨酰甘氨酸、o-磺基-l-酪氨酸、n6,n6-二甲基赖氨酸、二氢咖啡酸硫酸盐(2)、2,6-二羟基苯甲酸、吡啶甲酰甘氨酸、香草酸、甘氨酸、鸟苷、n-乙酰丙氨酸、尿酸盐、壬二酸盐、精氨酸、烟酰胺、鸟氨酸、乳清酸盐、反式尿刊酸、n-乙酰谷氨酸、核糖醇、吲哚乳酸、马来酸盐、半胱氨酸-s-硫酸盐、1-甲基组胺、4-羟基马尿酸、异戊酰甘氨酸、7-甲基鸟嘌呤、n6-乙酰基赖氨酸、吡咯素、n6-羧甲基赖氨酸、环(甘氨酸-脯氨酸)、2-羟基戊二酸、n-乙酰基-尸胺、猫甘氨酸、2-哌啶酮、3-乙酰苯酚硫酸盐、甲硫氨酸砜、果糖赖氨酸、4-乙烯基愈创木酚硫酸盐、4-甲氧基苯酚硫酸盐、黄豆苷原硫酸盐(2)、3-甲氧基儿茶酚硫酸盐(2)、n-乙酰犬尿氨酸(2)、阿糖醇/木糖醇、吲哚乙酰甘氨酸、

技术总结本发明涉及用于诊断和实现治疗猫科动物的慢性肾病的方法和组合物。在一个实施方案中，诊断猫科动物的慢性肾病(CKD)的方法可包括：测量第一尿液生物标志物的标准化相对丰度，以及基于该标准化相对丰度确定该猫科动物是否患有CKD、早期CKD或晚期CKD。技术研发人员：Q·李受保护的技术使用者：雀巢产品有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16