一种5α-还原酶抑制剂及其在防脱育发产品中的应用的制作方法

本发明涉及防脱育发产品的，具体涉及一种5α-还原酶抑制剂。

背景技术：

1、脱发作为一种高发疾病，逐渐呈现年轻化趋势。常常给患者带来巨大的心理压力，影响工作与生活。雄激素性脱发(androgenic alopecia，aga)又名脂溢性脱发，是目前临床上最为常见的脱发类型之一，主要病理特点表现为头皮油腻，血液中二氢睾酮(dihydrotestosterone，dht)含量超正常水平，显微镜下毛囊萎缩。男性常表现为前额发际线后移呈“m”形，或头顶毛发脱落呈“o”形，或两者均有呈“u”形，女性常表现为毛发稀疏、细软、发缝变宽。5α-还原酶(5α-reductase，5αr)是雄激素睾酮(testosterone，t)代谢的关键酶，在还原型辅酶ii(nadph)提供电子条件下可将睾酮上4、5位不饱和双键还原，转化为dht。5αr过度表达，将产生高水平的dht，dht结合雄激素受体(androgen receptor，ar)的能力为t的5倍，高水平的dht结合雄激素受体后，易引起雄激素依赖性疾病，如雄激素性脱发、前列腺增生、痤疮、女性多毛症等。5αr分为三种类型，i型5α-还原酶(5αr1)主要分布在肝脏、皮脂腺、汗腺等器官，最适ph为6～9，ⅱ型5α-还原酶(5αr2)主要存在于附睾、前列腺和头皮毛囊等器官，最适ph为5.5，ⅲ型5α-还原酶(5αr3)在正常器官几乎不表达或很少表达，常在前列腺癌症中过度表达。当前，通过抑制5αr1和5αr2来降低dht水平已成为治疗雄激素脱发的重要方法，基于该方法常用的治疗药物有非那雄胺、度他雄胺、爱普列特等，但这些合成类5αr抑制剂类药物存在明显的副作用且价格相对昂贵。

2、苦丁是一种传统的中药材，为冬青科冬青属苦丁茶种常绿乔木，具有清热解毒，祛风湿，活血之功效，常用于疔疮痈肿，咽喉肿痛，痔疮，风湿痹痛，跌打损伤。目前，苦丁的应用无相关抑制5αr的报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服上述背景技术的不足，提供一种5α-还原酶抑制剂及其在防脱育发产品中的应用，该5α-还原酶抑制剂来源于植物，其有效成分为苦丁提取物，苦丁提取物对5α-还原酶具有较强的抑制作用且对5α-还原酶依赖性雄激素脱发具有显著防治效果，可以作为5α-还原酶抑制剂用于添加在防脱育发的产品中。

2、为实现上述目的，本发明所提供的一种5α-还原酶抑制剂，其有效活性成分为苦丁提取物。

3、作为优选实施方式地，苦丁提取物可以通过以下方式提取：苦丁与一定配比用量的溶剂充分混合，置于提取器中，不同溶剂以不同方式进行提取。提取结束后，回收溶剂、浓缩、冷冻干燥得到活性物，直接应用于防脱育发产品中；苦丁提取物的制取可采取超临界萃取、水、有机溶剂提取法等。有机溶剂提取的溶剂包括丙酮、石油醚、正已烷、乙酸乙脂、乙醚等中低极性溶剂以及不同浓度的乙醇、甲醇以及多元醇等。提取方法可以是煎煮、回流提取、浸渍、震荡提取等方法，提取过程中还可以使用超声或微波的方法进行辅助。

4、作为优选实施方式地，所述苦丁提取物包括苦丁水提取物、苦丁无水乙醇提取物、苦丁丙酮提取物或苦丁石油醚提取物中的一种或多种。

5、作为优选实施方式地，所述苦丁水提取物由如下方法制备而成：称取苦丁叶粉末置于煮锅中，按1:10～1:40的料液比加入水，煮1～3h，滤布过滤，滤渣再按料液比1:5～1:20加入超纯水，煮1～3h，滤布过滤，合并两次滤液，在3000～4500r/min下离心10～20min，将上清液用旋蒸仪减压浓缩至膏状，取出膏体，冷冻干燥制得冻干物，即得苦丁水提取物。

6、作为优选实施方式地，所述苦丁无水乙醇提取物由如下方法制备而成：称取苦丁叶粉末置于容器中，按1:10～1:40料液比加入无水乙醇，在20～60℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤，滤渣再按1:5～1:20的料液比加入无水乙醇，在20～60℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤，合并两次滤液，在3000～4500r/min下离心10～20min，上清液用旋蒸仪减压浓缩至少量液体，将液体在50～80℃烘箱中挥干剩余乙醇，冷冻干燥制得冻干物，即得苦丁无水乙醇提取物。

7、作为优选实施方式地，所述苦丁丙酮提取物由如下方法制备而成：称取苦丁叶粉末置于容器中，按料液比1:10～1:40加入丙酮，在30～50℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤，滤渣再按料液比1:5～1:20加入丙酮，在30～50℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤，合并两次滤液，在3000～4500r/min下离心10～20min，上清液用旋蒸仪减压浓缩至少量液体，取出液体置于50～80℃烘箱中挥干剩余丙酮，冷冻干燥制得冻干物，即得苦丁丙酮提取物。

8、作为优选实施方式地，所述苦丁石油醚提取物由如下方法制备而成：称取苦丁叶粉末置于容器中，按料液比1:10～1:40加入石油醚，在30～50℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤；滤渣再按料液比1:5～1:20加入石油醚，在30～50℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤，合并两次滤液，在3000～4500r/min下离心10～20min，上清液用旋蒸仪减压浓缩至少量液体，取出液体置于50～80℃烘箱中挥干剩余石油醚，冷冻干燥制得冻干物，即得苦丁石油醚提取物。

9、本发明还提供一种苦丁提取物作为5α-还原酶抑制剂的用途。

10、本发明还提供一种苦丁提取物作为5α-还原酶抑制剂在制备防脱育发产品中的用途。

11、作为优选实施方式地，所述防脱育发产品包括育发剂、护发素、护发精华、护发精油或洗发水。

12、作为优选实施方式地，以重量百分比计，所述防脱育发产品中含有0.01-100％的苦丁提取物。

13、与现有技术相比，本发明具有如下优点：

14、其一，本发明在研究过程中首次发现苦丁提取物对5α-还原酶具有较强的抑制作用，且对5α-还原酶依赖性雄激素脱发具有显著防治效果，本发明首次发现苦丁提取物可以作为防脱育发活性成分添加于防脱育发产品中使用。

15、其二，本发明结果显示提取物浓度为5％的苦丁水提物对丙酸睾酮诱导的雄激素脱毛小鼠的防脱育发效果接近5％的米诺地尔。

16、其三，苦丁通常用于制作苦丁茶作饮品，苦丁提取物作为植物成分，相比于合成类药物，安全健康无副作用。苦丁作为一种天然植物，成本低廉，来源广泛，有利于相关防脱育发产品的开发与应用。

17、其四，苦丁提取物也具有促进血液循环的作用，对于改善脱发区瘀血阻络具有一定的作用。

技术特征：

1.一种5α-还原酶抑制剂，其特征在于：其有效活性成分为苦丁提取物。

2.根据权利要求1所述的5α-还原酶抑制剂，其特征在于：所述苦丁提取物包括苦丁水提取物、苦丁无水乙醇提取物、苦丁丙酮提取物或苦丁石油醚提取物中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的5α-还原酶抑制剂，其特征在于：所述苦丁水提取物由如下方法制备而成：称取苦丁叶粉末置于煮锅中，按1:10～1:40的料液比加入水，煮1～3h，滤布过滤，滤渣再按料液比1:5～1:20加入超纯水，煮1～3h，滤布过滤，合并两次滤液，在3000～4500r/min下离心10～20min，将上清液用旋蒸仪减压浓缩至膏状，取出膏体，冷冻干燥制得冻干物，即得苦丁水提取物。

4.根据权利要求2所述的5α-还原酶抑制剂，其特征在于：所述苦丁无水乙醇提取物由如下方法制备而成：称取苦丁叶粉末置于容器中，按1:10～1:40料液比加入无水乙醇，在20～60℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤，滤渣再按1:5～1:20的料液比加入无水乙醇，在20～60℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤，合并两次滤液，在3000～4500r/min下离心10～20min，上清液用旋蒸仪减压浓缩至少量液体，将液体在50～80℃烘箱中挥干剩余乙醇，冷冻干燥，制得冻干物，即得苦丁无水乙醇提取物。

5.根据权利要求2所述的5α-还原酶抑制剂，其特征在于：所述苦丁丙酮提取物由如下方法制备而成：称取苦丁叶粉末置于容器中，按料液比1:10～1:40加入丙酮，在30～50℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤，滤渣再按料液比1:5～1:20加入丙酮，在30～50℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤，合并两次滤液，在3000～4500r/min下离心10～20min，上清液用旋蒸仪减压浓缩至少量液体，取出液体置于50～80℃烘箱中挥干剩余丙酮，冷冻干燥制得冻干物，即得苦丁丙酮提取物。

6.根据权利要求2所述的5α-还原酶抑制剂，其特征在于：所述苦丁石油醚提取物由如下方法制备而成：称取苦丁叶粉末置于容器中，按料液比1:10～1:40加入石油醚，在30～50℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤；滤渣再按料液比1:5～1:20加入石油醚，在30～50℃下恒温振荡提取1～3h，滤布过滤，合并两次滤液，在3000～4500r/min下离心10～20min，上清液用旋蒸仪减压浓缩至少量液体，取出液体置于50～80℃烘箱中挥干剩余石油醚，冷冻干燥制得冻干物，即得苦丁石油醚提取物。

7.苦丁提取物作为5α-还原酶抑制剂的用途。

8.苦丁提取物作为5α-还原酶抑制剂在制备防脱育发产品中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述防脱育发产品包括育发剂、护发素、护发精华、护发精油或洗发水。

10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：以重量百分比计，所述防脱育发产品中含有0.01-100％的苦丁提取物。

技术总结本发明公开了一种5α‑还原酶抑制剂及其在防脱育发产品中的应用，该5α‑还原酶抑制剂的有效成分为苦丁提取物，苦丁提取物作为5α‑还原酶抑制具有抑制5α‑还原酶、防脱育发的功效。本发明在研究过程中首次发现苦丁提取物对5α‑还原酶具有较强的抑制作用，且对5α‑还原酶依赖性雄激素脱发具有显著防脱育发效果，本发明首次发现苦丁提取物可以作为防脱育发活性成分添加于防脱育发产品中应用。技术研发人员：周立新,马恩先,李泽璠受保护的技术使用者：扬州博研生物技术服务有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/20