一种含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂，尤其涉及一种含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂及其制备方法。

背景技术：

1、盐酸伐地那非是一种有效的高选择性磷酸二酯酶5抑制剂，其起效迅速，是继万艾可之后被批准上市的第二个治疗男性勃起功能障碍的药物，是国际公认的治疗男性勃起功能障碍的一线口服药物之一。

2、盐酸伐地那非口腔崩解片(商品名：staxyn)，规格10mg，是由拜耳公司开发研制的用于勃起功能障碍的制剂，2010年于美国上市。

3、关于盐酸伐地那非固体制剂，现主要有两种制剂技术，一种是溶出相对较慢的普通片剂，另一种是溶出迅速的口腔崩解片剂。中国专利cn1681481a公开了一种以任何水含量盐酸伐地那非制备包含固体形式的盐酸伐地那非三水合物的包衣片的方法，中国专利cn101141950a公开了一种以糖醇为主要填充剂的快速释放的口腔崩解片及其制备方法，中国专利cn102198140a公开了一种以糖醇为主要填充剂的快速释放的口腔崩解片及其制备方法。不管是普通包衣片剂和口崩片剂，都存在产品稳定性问题，一方面是由于伐地那非存在n-氧化物杂质在存放过程中接触氧气，另一方面是因为加入了含有微量过氧化物的辅料，如微晶纤维素、交联聚维酮等，均会导致制剂贮存过程中相关杂质增加。虽然相较于普通包衣片剂，盐酸伐地那非口腔崩解片可在口腔内快速崩解释放，患者用药时不需要辅以任何饮料，使用起来更为方便，但现有口腔崩解片剂存在药片脆碎度较差，口感略带苦味，易出现裂片碎片问题，不利于运输、携带和服用。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂及其制备方法。本发明提供的制备方法制得的口服固体制剂口感好，硬度高，脆性好，利于药物运输和贮存。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂的制备方法，包括以下步骤：

4、将包裹剂与水混合，得到包衣液；

5、利用所述包衣液对盐酸伐地那非进行粉末包衣，得到包衣物；

6、将所述包衣物与胶态二氧化硅混合，得到药用组合物；

7、将所述药用组合物、填充剂、崩解剂、ph调节剂、矫味剂和润滑剂混合后压片，得到所述含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂。

8、优选地，所述口服固体制剂包括以下质量百分比的组分：盐酸伐地那非6％～15％，包裹剂0.6％～8％，胶态二氧化硅2％～8％，填充剂40％～90％，崩解剂8％～35％，ph调节剂1％～3％，矫味剂1％～5％，润滑剂0.5％～6％，各组分质量百分比之和为100％。

9、优选地，所述包裹剂包括乳糖、淀粉、甘露醇、聚维酮、共聚维酮、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。

10、优选地，所述包衣液的浓度为0.5％～20％。

11、优选地，所述包衣液的浓度为10％～15％。

12、优选地，所述胶态二氧化硅在的粒径为7～40nm。

13、优选地，所述填充剂包括微晶纤维素、乳糖、淀粉、碳酸钙、甘露醇和微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物中的一种或多种。

14、优选地，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素中的一种或多种。

15、优选地，所述盐酸伐地那非以盐酸伐地那非三水合物的形式使用，所述盐酸伐地那非三水合物的粒度d90为1～50μm。

16、本发明还提供了上述技术方案所述的制备方法制备得到的含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂。

17、本发明提供了一种含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂的制备方法，包括以下步骤：将包裹剂与水混合，得到包衣液；利用所述包衣液对盐酸伐地那非进行粉末包衣，得到包衣物；将所述包衣物与胶态二氧化硅混合，得到药用组合物；将所述药用组合物、填充剂、崩解剂、ph调节剂、矫味剂和润滑剂混合后压片，得到所述含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂。

18、本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

19、本发明对盐酸伐地那非用包裹剂进行粉末包衣，解决了口感带苦的问题味，与胶态二氧化硅结合组成药物组合物，提高粒度和流动性，增强物料可压性和流动性，提高物料均匀度和产品硬度与脆性，更利于药物运输和贮存。且用包裹剂进行粉末包衣，再与胶态二氧化硅混合，形成物理屏障，能够掩盖原料苦味，解决原料粘附力强，流动性差的缺点，同时能够隔绝盐酸伐地那非与氧化物接触，降低氧化杂质。

技术特征：

1.一种含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述口服固体制剂包括以下质量百分比的组分：盐酸伐地那非6％～15％，包裹剂0.6％～8％，胶态二氧化硅2％～8％，填充剂40％～90％，崩解剂8％～35％，ph调节剂1％～3％，矫味剂1％～5％，润滑剂0.5％～6％，各组分质量百分比之和为100％。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述包裹剂包括乳糖、淀粉、甘露醇、聚维酮、共聚维酮、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述包衣液的浓度为0.5％～20％。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述包衣液的浓度为10％～15％。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述胶态二氧化硅在的粒径为7～40nm。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述填充剂包括微晶纤维素、乳糖、淀粉、碳酸钙、甘露醇和微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸伐地那非以盐酸伐地那非三水合物的形式使用，所述盐酸伐地那非三水合物的粒度d90为1～50μm。

10.权利要求1～9任一项所述的制备方法制备得到的含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂。

技术总结本发明提供了一种含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明将包裹剂与水混合，得到包衣液；利用所述包衣液对盐酸伐地那非进行粉末包衣，得到包衣物；将所述包衣物与胶态二氧化硅混合，得到药用组合物；将所述药用组合物、填充剂、崩解剂、pH调节剂、矫味剂和润滑剂混合后压片，得到所述含盐酸伐地那非药物组合物的口服固体制剂。本发明首先对盐酸伐地那非进行包裹，掩盖原料苦味，隔绝其与氧化物的接触，降低氧化杂质，提高药物稳定性，再结合辅料胶态二氧化硅，使物料有更强的流动性和可压性，明显改进了片剂硬度及脆碎度，更利于工业化生产、贮存和运输。技术研发人员：左人杰,秦正曙,杨仕珉受保护的技术使用者：天津方药本草医药科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/20