单功能ONS供体配体钌(II)伞花烃配合物及其制备方法与应用

：本发明属于钌配合物，具体涉及单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物及其制备方法与应用。

背景技术

0、背景技术：

1、近几十年来，以顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)等为先导化合物的铂类药物在临床上被广泛应用。但目前，铂类抗癌药存在一些问题，例如溶解度差、较高的全身毒性、严重的副作用、耐药性等，所以需要开发可用于替代其的金属配合物。钌(ii)配合物对癌细胞具有更高的选择性、较低的全身毒性，容易吸收并在体内很快排泄，同时毒副作用较少，值得注意的是，钌(ii)配合物已经显示出克服铂抗癌药物的几种耐药机制，在铂耐药的癌细胞中实现充分的积累和保留，这使其可能成为顺铂的替代药物。但是目前关于钌(ii)配合物的合成方法的研究较少。

技术实现思路

0、技术实现要素：

1、本发明的第一个目的在于提供一种单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物，具有较好的抗肿瘤活性，并具有较强的癌细胞杀伤力，还可以有效抑制癌细胞的迁移。

2、本发明的第二个目的在于提供单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物的制备方法。

3、本发明的第三个目的在于提供单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物在抑制肿瘤细胞迁移中的应用。

4、本发明的第四个目的在于单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

5、本发明的第一个目的由如下技术方案实施：

6、单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物，所述配合物的化学结构通式如下：

7、

8、其中，r1为h、ch3、och3、br、cl、f、no2的其中一种；r2为甲基ch3或苯基ph。

9、本发明的第二个目的由如下技术方案实施：

10、单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物的制备方法，其包括配体合成步骤、钌(ii)配合物合成步骤。

11、进一步地，所述配体合成步骤包括不同取代基的配体l1～l12的合成方法；其中：

12、配体l1～l7的合成方法为：将2-(甲硫基)苯胺溶解于乙醇中，分别加入水杨醛、5-甲基水杨醛、5-甲氧基水杨醛、5-溴水杨醛、5-氯水杨醛、5-氟水杨醛、5-硝基水杨醛，加热回流搅拌至反应完全；反应完成后若有固体产生，使用乙醇过滤；反应完成后若无固体产生，将反应液于-10℃下冷却结晶，过滤得到固体并用-10℃的乙醇洗涤；得到配体l1、l2、l3、l4、l5、l6、l7；

13、配体l8～l12的合成方法为：将2-(苯硫基)苯胺溶解于乙醇中，分别加入水杨醛、5-甲基水杨醛、5-氯水杨醛、5-氟水杨醛、5-硝基水杨醛，加热回流搅拌至反应完全；反应完成后若无固体产生，将反应液于-10℃下冷却结晶，过滤得到固体并用-10℃的乙醇洗涤；得到配体l8、l9、l10、l11、l12。

14、进一步地，所述配体l1～l12的产率为80％～95％。

15、进一步地，所述钌(ii)配合物合成步骤包括以下步骤：

16、1)在二氯(ρ-甲基异丙苯)钌(ii)二聚体中加入二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，常温搅拌使其溶解，直至红色固体全部溶解变为红色溶液；

17、2)在所述红色溶液中加入所述配体合成步骤得到的所述配体l1～l12、naoac，加热回流搅拌至反应完全，反应完成后，将反应液旋干，得到干燥反应物；

18、3)将所述干燥反应物放入乙醚中，超声；超声后过滤固体，并用乙醚洗涤，得到配合物c1～c12。

19、进一步地，所述配合物c1～c12的产率为72％～88％。

20、本发明的第三个目的由如下技术方案实施：

21、单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物在抑制肿瘤细胞迁移中的应用。

22、本发明的第四个目的由如下技术方案实施：

23、单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

24、有益效果：

25、本发明首先利用不同取代基的水杨醛与伯胺类物质发生反应得到12种席夫碱配体l1～l12，然后二氯(ρ-甲基异丙苯)钌(ⅱ)二聚体反应合成ons共配位的钌(ii)配合物c1～c12。配合物c1～c12对癌细胞的生长活力和迁移能力均表现出明显的抑制作用，并且对癌细胞具有较强的杀伤力，可以用于抑制癌细胞迁移、制备抗肿瘤药物。

技术特征：

1.单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物，其特征在于，所述配合物的化学结构通式如下：

2.单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物的制备方法，其特征在于，其包括配体合成步骤、钌(ii)配合物合成步骤。

3.根据权利要求2所述的单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物的制备方法，其特征在于，所述配体合成步骤包括不同取代基的配体l1～l12的合成方法；其中：

4.根据权利要求3所述的单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物的制备方法，其特征在于，所述配体l1～l12的产率为80％～95％。

5.根据权利要求3所述的单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物的制备方法，其特征在于，所述钌(ii)配合物合成步骤包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物的制备方法，其特征在于，所述配合物c1～c12的产率为72％～88％。

7.权利要求1所述的单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物在抑制肿瘤细胞迁移中的应用。

8.权利要求1所述的单功能ons供体配体钌(ii)伞花烃配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术总结本发明提供了单功能ONS供体配体钌(II)伞花烃配合物及其制备方法与应用。首先以不同取代基的水杨醛与2‑(甲硫基)苯胺或2‑(苯硫基)苯胺发生反应得到席夫碱配体L1～L12，进而将配体和二氯(ρ‑甲基异丙苯)钌(Ⅱ)二聚体反应合成ONS共配位的钌(II)配合物C1～C12。本发明的配合物对小鼠乳腺癌细胞(4T1)、人脑胶质瘤细胞(U87)和人宫颈癌细胞(Hela)具有良好的抗肿瘤活力，并具有较强的癌细胞杀伤力，还可以有效抑制癌细胞的迁移，能够用于抗肿瘤药物中，对抗肿瘤金属药物的发展具有重要作用。技术研发人员：法兹拉曼,任浩杰,张勇民,莎特曼,刘力靖,董春庚,张遥受保护的技术使用者：内蒙古大学技术研发日：技术公布日：2024/9/2