一种维生素D2软胶囊及其制备方法和应用与流程

本发明涉及药物制剂，具体涉及了一种维生素d2软胶囊及其制备方法和应用。

背景技术：

1、维生素d2主要存在于植物油或酵母中的麦角固醇经日光或紫外线照射后生成维生素d2，亦称骨化醇、麦角钙化醇，是人与动物生长、发育、繁殖、维持生命和保持健康必不可少的元素，能调节钙磷的代谢，促进骨骼的健康，在临床上，用于预防和治疗佝偻病、骨质软化及甲状旁腺功能低下等疾病。维生素d2稳定性较差，遇光或空气均易变质，进而影响相关药品的疗效，因此，制备质量稳定的维生素d2制剂尤为重要。相关研究，如文献：胡代花.6种天然植物提取物对维生素d2稳定性的保护作用[j].江苏农业学报，2017，33(4):927-931.考察了小米草、金银花、樱桃、野菊花、葡萄籽和竹叶等6种天然植物提取物对维生素d2稳定性的保护作用，但该方法相对而言对维生素d2稳定性的提高较为有限。

2、相比较之下，将维生素d2胶囊化是提高稳定性较为有效的手段之一，但针对维生素d2软胶囊的研究却十分稀缺。相关现有技术如专利如cn113546062a公开了一种维生素d软胶囊及其制备方法，该软胶囊内容物原料包括：维生素d、分散剂和助悬剂；软胶囊壳原料包括：甘油、明胶、卡拉胶和羟丙基淀粉；该发明以植物油作为维生素d的分散介质，并以其作为内容物制备维生素d软胶囊，避免了维生素d在储存过程中接触外界环境，避免其被氧化分解，从而提升维生素d的稳定性，同时在服用后具有一定的缓释效果，避免服用后维生素d在胃酸环境下分解失效。再如专利cn114404381a公开了一种维生素d维生素k软胶囊的制备方法，具体包括将单甘油脂肪酸酯加入至配料罐中加热，将维生素d、维生素k2、稀释剂和添加剂加入至配料罐进行恒温搅拌，得到软胶囊内容物；将称量好的甘油、二氧化钛按配方量投入水浴式化胶罐中，加入适量的纯水，开启搅拌器进行搅拌并升温，将明胶抽入溶胶罐搅拌，开启真空泵抽真空，抽真空至胶液无气泡，过滤，得软胶囊壳胶液；将软胶囊壳胶液与软胶囊内容物按照配比通入压丸机中，制成软胶囊。其中也涉及到将植物油（如大豆油、葵花籽油、橄榄油、紫苏籽油）作为稀释剂进行对应产品的制备。

3、但对于以植物油溶剂制成的维生素d2软胶囊则存在难溶于水的问题，具体如文献：林斌,陈秀明,周璟明,等.维生素d2软胶囊溶出度测定方法的建立[j].中国抗生素杂志, 2020, 45(10):1044-1048.中提及了以维生素d2为原料、以植物油为溶剂制成的油溶型软胶囊难溶于水的问题。针对现有技术存在的问题，寻找一种制备方法简单、高效，制得的维生素d2软胶囊稳定性以及溶出性好，同时效果优异的维生素d2软胶囊及其制备方法和应用十分必要。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种维生素d2软胶囊及其制备方法和应用，该制备方法简单、高效，制得的维生素d2软胶囊制备方法简单、高效，稳定性以及溶出性好且效果优异。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供了一种维生素d2软胶囊，包括内容物；所述内容物按重量份数计，包括0.005-0.2份维生素d2、0.1-10份乳化剂、70-300份植物油、0.01-0.05份l-抗坏血酸棕榈酸酯和0.01-0.05份没食子酸丙酯；所述植物油包括葵花籽油、番茄籽油和盐地碱蓬籽油。

4、进一步地，所述的维生素d2软胶囊，所述内容物按重量份数计，包括0.125份维生素d2、5份乳化剂、250份植物油、0.02份l-抗坏血酸棕榈酸酯和0.01份没食子酸丙酯。

5、进一步地，所述乳化剂包括卵磷脂、豆磷脂、月桂醇聚醚硫酸酯、对羟基苯甲酸丙酯、丙二醇脂和单油酸甘油酯中的一种或多种。

6、优选地，所述乳化剂为卵磷脂和丙二醇脂。

7、进一步优选地，所述乳化剂为重量比为3:1的卵磷脂和丙二醇脂。

8、进一步地，所述维生素d2软胶囊还包括胶囊壳，所述胶囊壳的原料包括明胶、甘油、卡拉胶、麦芽糊精、β-环状糊精、阿拉伯胶、l-天冬氨酸、氢化油、遮光剂和水中的一种或多种。

9、进一步地，所述胶囊壳的原料为明胶、甘油、遮光剂和水。

10、优选地，按重量份数计，所述胶囊壳的原料为50-80份明胶、20-40份甘油、0.05-0.35份遮光剂和50-120份水。

11、进一步优选地，按重量份数计，所述胶囊壳的原料为60份明胶、24份甘油、0.15份遮光剂和60份水。

12、进一步地，所述遮光剂包括柠檬黄、落叶黄、亮蓝和氧化钛中的一种或多种。

13、进一步地，所述葵花籽油、番茄籽油和盐地碱蓬籽油的重量比为（2-3）:（2-3）:1。

14、优选地，所述葵花籽油、番茄籽油和盐地碱蓬籽油的重量比为2:2:1。

15、进一步地，所述内容物和胶囊壳的重量比为（3-8）:（2-4）。

16、优选地，所述内容物和胶囊壳的重量比为5:3。

17、进一步地，本发明还提供了上述的维生素d2软胶囊的制备方法，包括以下步骤：

18、（1）将胶囊壳的原料混合、加热并搅拌，得到胶囊壳溶胶；

19、（2）将乳化剂、植物油、l-抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸丙酯和维生素d2混合、加热、搅拌得到内容物；

20、（3）将胶囊壳溶胶和内容物制丸、定型、干燥，即得。

21、进一步地步骤（3）中所述干燥包括自然风干、低温烘烤、热风干燥、真空干燥、转笼干燥或滚筒干燥。

22、优选地，步骤（1）中所述胶囊壳溶胶和步骤（3）中所述内容物的重量比为3:1。

23、进一步地，步骤（1）中所述加热的温度为70-75℃，在水浴式化胶罐中进行。

24、进一步地，步骤（2）中所述加热的温度为50-60℃。

25、在一些具体的实施方式中，所述维生素d2软胶囊的制备方法，包括以下步骤：

26、（1）将胶囊壳的原料和水加入到水浴式化胶罐中混合、加热至70-75℃并搅拌，得到胶囊壳溶胶；

27、（2）将乳化剂、植物油、l-抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸丙酯和维生素d2混合、加热至50-60℃、搅拌得到内容物；

28、（3）将胶囊壳溶胶和内容物制丸、定型、干燥，即得。

29、进一步地，本发明还提供的上述维生素d2软胶囊或上述制备方法制得的维生素d2软胶囊能够用于制备治疗或预防维生素d缺乏症、慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病、甲状旁腺功能低下或手足搐搦症的药物。

30、本发明所取得的技术效果是：

31、1.本发明通过优化维生素d2软胶囊的原料，通过优化油脂成分为葵花籽油、番茄籽油和盐地碱蓬籽油，基于三者之间的协同作用，配合没食子酸丙酯、l-抗坏血酸棕榈酸酯的加入，避免了油脂中有效成分的氧化，进而提高了维生素d2软胶囊的稳定性，与此同时，该维生素d2软胶囊溶出性能也较为优异，解决了维生素d2软胶囊溶出性差的问题，能够有效提升其在生物体中的利用率。

32、2.本发明中维生素d2软胶囊的制备方法简单、高效，更适用于工业化生产。

33、3.本发明最终制得的产品在治疗或预防维生素d缺乏症、慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病、甲状旁腺功能低下或手足搐搦症方面效果显著。