一种脑蛋白水解物的冻干方法与流程

本申请涉及药物制剂，具体涉及一种脑蛋白水解物的冻干方法。

背景技术：

1、脑蛋白水解物是一种大脑所特有的肽能神经营养药物，能以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经元的代谢，促进突触的形成，诱导神经元的分化，并进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。

2、脑蛋白水解物通常由动物脑组织蛋白通过酶水解制备而成，含有小分子多肽和多种氨基酸，该药物通过制剂方法制成冻干粉针剂后，具有比较好的稳定性，因而临床上通常以冻干剂的形式存在。

3、冻干，也称为真空冷冻干燥，是一种在低温下冻结物料水溶液，随后在真空条件下使固态水分升华，从而去除物料中水分的干燥方法。这种方法能够保持物料的原有结构，广泛应用于原料药、药物制剂生产以及食品加工等领域。

4、冻干技术在药物生产中的应用并不像其他物料的热风干燥那样成熟。在药剂学教材和专业书籍中，关于冻干技术的介绍相对较少，实际应用中也缺乏一套完整的指导理论。

5、传统的冻干工艺存在周期长、能耗高、产品外观差等问题。近年来，随着冻干工艺研究的深入，出现了许多关于工艺优化设计的文献报道，如药品冻干工艺优化设计、退火工艺、退火温度的研究、药品预冻方法等。

6、尽管目前已有关于注射用脑蛋白水解物ⅱ的冻干工艺的优化方案被报道，开发更经济、更高效、更适用于商业化生产的冻干工艺仍然是有必要的。

技术实现思路

1、基于此，本申请的一个或多个实施例提供了一种脑蛋白水解物的冻干方法，相较于传统技术在商业化生产中显示出显著的优势，包括节约能源、提高生产效率以及改善药品的质量和外观。

2、本申请的技术方案，包括如下内容：

3、一种脑蛋白水解物的冻干方法，包括如下步骤：

4、s100：取脑蛋白水解物，预冻至-40℃～-50℃；

5、s200：设定退火温度为-12℃～-6℃，将预冻后的物料退火；

6、s300：将退火后的物料复冻至-40℃～-50℃；

7、s400：将复冻后的物料中的水分在真空下升华，解吸干燥。

8、在其中一实施例中，所述脑蛋白水解物为猪脑的酶水解物。

9、在其中一实施例中，退火的时间为1.5h~2.5h。

10、在其中一实施例中，s200中，退火的步骤包括：设定在30min~40min内将导热油加热至-12℃～-6℃，导热油达到设定温度后进行第一保温。

11、在其中一实施例中，所述第一保温的时间为1.5h~2.5h。

12、在其中一实施例中，s300中，复冻的步骤包括：

13、将退火后的物料冷冻至-40℃～-50℃，并在-40℃～-50℃进行第二保温。

14、在其中一实施例中，所述第二保温的时间为1.5h~2.5h。

15、在其中一实施例中，s400中，在20pa~30pa下进行升华；和/或在90pa~100pa下进行解吸干燥。

16、在其中一实施例中，s400中，升华的步骤包括：开启掺气并设定在2h~3h内将导热油的温度升高至19℃~21℃，导热油达到设定温度后进行第三保温，保持复冻后的物料水分升华；

17、进一步地，所述第三保温的时间为直至所述复冻后的物料的温度升高至-5℃～0℃；

18、可选地，所述第三保温的时间为10h～12h。

19、在其中一实施例中，s400中，解吸干燥的步骤包括：在1h内将导热油温度升高至40℃～45℃，导热油达到设定温度后调整压力为90pa~100pa并且进行第四保温；

20、进一步地，所述第四保温的时间为直至所述升华后的物料的温度升高至38℃~40℃，停止掺气，再在38℃~40℃进行第五保温；

21、可选地，第四保温的时间为2.5h~3.5h；

22、进一步地，所述第五保温的时间为4h~6h。

23、目前，冻干剂的制备方法的中，退火温度普遍高于产品的最大浓缩液玻璃化转变温度(tg’)，以利于促进非晶态溶液中的水和其他物质重新结晶，同时退火温度普遍小于或等于共熔温度，以利于重结晶。与传统技术相比，本申请的脑蛋白水解物的冻干方法中，采用预冻-退火和复冻相结合的方式，将退火温度控制在产品的共熔点以上、冰点温度以下，显著缩短了冻干时间，进一步提高了干燥的效率，并且，采用该冻干方法进行冻干并不影响产品的质量，经检测，最终冻干后的产品在外观质量上达到了相同的效果。

24、本申请的技术方案突破了传统理论的限制，实现了药品质量、外观的改善以及生产效率的提升，具有重要的技术创新意义和商业应用价值。

技术特征：

1.一种脑蛋白水解物的冻干方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的冻干方法，其特征在于，所述脑蛋白水解物为猪脑的酶水解物。

3.根据权利要求1所述的冻干方法，其特征在于，退火的时间为1.5h~2.5h。

4.根据权利要求1~3任一项所述的冻干方法，其特征在于，s200中，退火的步骤包括：设定在30min~40min内将导热油加热至-12℃～-6℃，导热油达到设定温度后进行第一保温。

5.根据权利要求4所述的冻干方法，其特征在于，所述第一保温的时间为1.5h~2.5h。

6.根据权利要求1~3任一项的冻干方法，其特征在于，s300中，复冻的步骤包括：

7.根据权利要求6所述的冻干方法，其特征在于，所述第二保温的时间为1.5h~2.5h。

8.根据权利要求1~3任一项所述的冻干方法，其特征在于，s400中，在20pa~30pa下进行升华；和/或

9.根据权利要求1~3任一项所述的冻干方法，其特征在于，s400中，升华的步骤包括：开启掺气并设定在2h~3h内将导热油的温度升高至19℃~21℃，导热油达到设定温度后进行第三保温，保持复冻后的物料水分升华；

10.根据权利要求1~3任一项所述的冻干方法，其特征在于，s400中，解吸干燥的步骤包括：在1h内将导热油温度升高至40℃～45℃，导热油达到设定温度后调整压力为90pa~100pa并且进行第四保温；

技术总结本申请涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种脑蛋白水解物的冻干方法。本申请的脑蛋白水解物的冻干方法包括如下步骤：取脑蛋白水解物，预冻至‑40℃～‑50℃；设定退火温度为‑12℃～‑6℃，将预冻后的物料退火；将退火后的物料复冻至‑40℃～‑50℃；将复冻后的物料中的水分在真空下升华，解吸干燥。采用本申请的冻干工艺不仅达到了传统工艺的药品质量、外观相同的效果，在冻干时长上进一步缩短，在提高干燥效率的同时不影响药品的质量，对于工业大批量生产具有重要意义。技术研发人员：陈章静,吴炜杰,彭锋,邹琴,聂盛安受保护的技术使用者：广东隆赋药业股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/2