一种川芎茶调药物组合物的制备方法与流程

本发明涉及中药领域，具体涉及一种川芎茶调药物组合物的制备方法。

背景技术：

1、川芎茶调滴丸是贵州健兴药业有限公司所生产的产品。具有疏风止痛的功效。用于风邪头痛，或有恶寒、发热、鼻塞。其配方由川芎244.8份、白芷122.4份、羌活122.4份、细辛61.2份、防风91.8份、荆芥244.8份、薄荷489.6份、甘草122.4份等原料组成，其中以具有祛风活血而止头痛的川芎为君，以具有疏风止痛，清利头目的薄荷、荆芥为臣，以白芷、羌活、细辛、防风为佐，以甘草为使，调和诸药，共奏疏风止痛之功效。目前采用的制备方法多为：水蒸气蒸馏或加热回流提取挥发油，煎煮提取配方中阿魏酸等有效成分。但存在以下缺陷：实际生产出的产品有效成分挥发油含量偏低，提取效果并不理想，且有效成分阿魏酸的含量也不理想。

2、2020年，贵州健兴药业有限公司申请了一件专利，申请号为：202011570501.5；专利名称为：“一种改进的川芎茶调药物组合物制备方法”，采用技术为：1)取拣选后的川芎、羌活、细辛、防风、薄荷、荆芥药材，加6-10倍量稀乙醇浸泡1-3小时；再以温度65～75℃、蒸汽压力0.1-0.2mpa加热回流提取2次，每次1小时，收集提取液；2)将提取后的药物残渣与拣选后的白芷、甘草投入提取罐中，煎煮二次，第一次加8-12倍量的稀乙醇，加热至沸，保持微沸1.5-2.5小时，120目过滤；第二次加8-12倍量的水，加热至沸，保持微沸1.5-2.5小时，120目过滤，收集滤液；3)合并提取液和的滤液，减压浓缩至40-60℃时，相对密度为1.32～1.38的稠膏；4)称取药学上可接受的基质在油浴中加热至熔融，加入稠膏，混匀，熔融，于80-90℃状态下保温，即得熔融液，备用；5)将熔融液用80℃～90℃保温滴头滴入的滴丸机中，通过温度保持在6℃～12℃冷凝剂冷凝，收缩成丸，取出，去除冷凝剂，干燥，即得。但该方法存在以下缺陷：在实际生产中测得挥发油、阿魏酸等有效成分的含量偏低，其中挥发油的得率仅为0.81％，得率并不理想。

3、为了保证药品的质量，发挥更好的药效，本发明对目前的工艺进行了改进，经过本发明团队长期实验结合实际生产工艺研究，最终提供了一种即可提高挥发油含量又可提高阿魏酸含量的新制备工艺，采用超临界提取挥发油，超高压微射流均质结合乙醇回流提取川芎茶调中阿魏酸，通过对提取工艺进行优化后，挥发油提取率提高至2.76％，阿魏酸含量从0.42mg/g提高至0.86mg/g，解决了现有技术中存在的挥发油得率低问题，提高了阿魏酸活性成分含量，避免了长时间高温条件下对阿魏酸等敏热性成分造成的破坏。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种复方中药川芎茶调药物组合物的制备方法。采用超临界提取挥发油，超高压微射流均质结合乙醇回流提取川芎茶调中阿魏酸，通过对提取工艺进行优化后，挥发油提取率提高至2.75％，阿魏酸含量提高至0.86mg/g，解决了现有技术中存在的挥发油得率低问题，还提高了阿魏酸活性成分含量。

2、本发明是通过如下技术方案实现的：

3、本发明所述的一种川芎茶调药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

4、s1，按配方比取川芎、白芷、羌活、细辛、防风、荆芥、薄荷、甘草药材，粉碎过20-65目筛，在温度35-45℃、萃取压力25-35mpa、二氧化碳流速20-40l/h进行超临界萃取1.5-2.5h，收集挥发油；

5、s2，将萃取后的药渣按料液比1g：10ml加入乙醇溶液，浸泡2小时，先经过20mpa预均质后，在50-70mpa微射流压力下处理2次，于50-70℃水浴提取两次，每次0.5-1.5h，收集提取液，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏；

6、s3，将挥发油和浸膏混合作为提取物，按一定质量配比加入基质混匀，在熔融温度65-75℃，滴距4-6cm，滴速45-55滴/min的条件下进行滴制，收缩成丸，干燥即得。

7、优选的，本发明所述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

8、s1，按配方比取川芎、白芷、羌活、细辛、防风、荆芥、薄荷、甘草药材，粉碎过50目筛，在温度40℃、萃取压力30mpa、二氧化碳流速30l/h进行超临界萃取1.5h，收集挥发油；

9、s2，将萃取后的药渣按料液比1g：10ml加入乙醇溶液，浸泡2小时，先经过20mpa预均质后，在60mpa微射流压力下处理2次，于70℃水浴提取两次，每次1h，收集提取液；然后将提取液减压浓缩至相对密度为1.25的浸膏；

10、s3，将挥发油和浸膏混合作为提取物，按一定质量配比加入基质混匀，在熔融温度65℃，滴距为4cm，滴速为45滴/min的条件下进行滴制，收缩成丸，干燥即得。

11、所述收缩成丸是选择以液体石蜡冷凝剂，保持温度8±1℃条件下收缩成丸；其所述液体石蜡还可以替换为二甲基硅油。

12、本发明步骤s2中所述乙醇浓度为：60-80％乙醇。

13、优选的，本发明步骤s2中所述乙醇浓度为：70％乙醇。

14、本发明步骤s3中所述质量配比为：提取物：基质＝1：3.5-4.5。

15、优选的，本发明步骤s3中所述质量配比：提取物：基质＝1：4。

16、本发明步骤s3中所述基质为：peg4000、peg6000中任一种。

17、优选的，本发明步骤s3中所述基质为：peg6000。

18、本发明所述提取物还可以加入药学上可接受的辅料制成相应的药物制剂。

19、本发明所述制剂包括但不限于：胶囊剂、片剂、颗粒剂、合剂。

20、与现有技术相比，本发明具有以下优点：

21、1.本发明工艺下挥发油提取效果显著。通过单因素以及正交实验得到：在萃取温度40℃，萃取压力30mpa，二氧化碳流速30l/h下超临界萃取1.5h提取所得挥发油得率为2.76％，与原传统提取工艺所得挥发油得率(0.81％)相比，提高了3倍多，效果显著，解决了挥发油得率低问题，进而提高了产品质量。

22、2.本发明工艺下阿魏酸提取效果显著。通过单因素以及正交实验得到：在乙醇浓度为70％，料液比为1:10(g：ml)，均质压力为60mpa，提取温度为70℃，提取时间为1h，提取次数为2次的条件下，提取阿魏酸含量达到0.86mg/g，比传统提取工艺制备所得成品阿魏酸含量提高两倍，比《中国药典》2020版收载的川芎茶调丸的质量标准阿魏酸含量(0.25mg/g)高近3倍。

23、3.本发明工艺稳定、可行。通过单因素以及正交实验得到：药物与基质的配比为1：4.0，熔融温度65℃，滴距4cm，滴速为45滴/min条件下，制备所得制得产品川芎茶调滴丸质量稳定，成品成棕色至棕褐色，表面光滑，丸重差异、溶散时限、外观质量的综合评分、挥发油得率以及阿魏酸含量等各项指标均符合规定标准，适用于实际生产。

技术特征：

1.一种川芎茶调药物组合物的制备方法，所述药物组合物由川芎244.8份、白芷122.4份、羌活122.4份、细辛61.2份、防风91.8份、荆芥244.8份、薄荷489.6份、甘草122.4份中药原料组成，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

3.根据权利要求1或2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述乙醇浓度为：60-80％乙醇。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述乙醇浓度为：70％乙醇。

5.根据权利要求1或2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述质量配比为：提取物与基质＝1：3.5-4.5。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述质量配比为：提取物与基质＝1：4。

7.根据权利要求1或2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述基质为：peg4000、peg6000中任一种。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述基质为：peg6000。

9.根据权利要求1或2任一项所述的制备方法，其特征在于，所述提取物还可以加入药学上可接受的辅料制成相应的药物制剂。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述药物制剂包括但不限于：胶囊剂、片剂、颗粒剂、合剂。

技术总结本发明公开了一种川芎茶调药物组合物的制备方法。所述方法为：按配方比取川芎、白芷、羌活、细辛、防风、荆芥、薄荷、甘草，粉碎混合，采用超临界萃取，收集挥发油；将萃取后的药渣加乙醇浸泡，采用超高压微射流结合水浴回流提取，收集提取液，减压浓缩成浸膏；将挥发油和浸膏混合均匀作为提取物，按一定配比加入基质混匀，按常规滴制工艺制成滴丸，即得。本发明工艺稳定、可行，制备所得产品质量稳定，各项指标均符合规定，适用于实际生产。技术研发人员：孙小鹦,廖萍,廖伟,廖忠受保护的技术使用者：贵州健兴药业有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/2