一种明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法与流程

本发明属于胶囊质量检测领域，具体涉及一种明胶空心胶囊失水后脆碎度的检测方法。

背景技术：

1、目前，中药胶囊剂药粉含水量低，吸湿性较强，在贮存的过程中药粉容易吸收胶囊壳水分，引起明胶空心胶囊脆碎，使得胶囊脆碎问题成为困扰行业的难点。

2、在《中国药典》四部明胶空心胶囊检查项下[2]，脆碎度检测方法为：取本品50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25℃±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。但是药典现有的脆碎度检测方法及标准仅对空心胶囊进行评价，无法预测药品上市后明胶空心胶囊碎粒的情况。

3、中国专利cn113109212a公开了一种明胶空心胶囊水分迁移控制标准的制定方法，但是该方法仅提供了一种脆碎度检测方法，仅对胶囊壳水分迁移控制标准进行分析，未制定相应的质量标准及具体的检验方法。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决中成药胶囊碎粒问题，依据“确定碎粒原因、胶囊失水阶段、胶囊失水方向对于脆碎度改进的有效性评价、建立快速模式胶囊失水脆碎度检测方法”的思路，通过多次试验探索模拟胶囊失水脆碎度检测方法，建立模拟失水后明胶空心胶囊的质量标准，为明胶空心胶囊生产商、中成药生产企业判断明胶空心胶囊质量优劣提供有效依据。

2、本发明的目的可以通过以下措施达到：

3、一种明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其包括如下步骤：先将明胶空心胶囊在58℃～70℃下干燥45～75min，然后取多粒经过所述干燥后的明胶空心胶囊，逐粒放入直立放置的透明管内，使用圆柱形砝码从所述透明管的管口处自由落下，查看各明胶空心胶囊的破裂情况，其总体破裂率在16%以下。符合该破裂率的明胶空心胶囊为合格。其中圆柱形砝码与胶囊壳的接触端为锥台状。

4、本发明的方法可分为干燥过程和脆碎度检测过程。在一种优选方案中，明胶空心胶囊脆碎度检测后，总体破裂率在14%以下；符合该破裂率的明胶空心胶囊为合格。

5、在一种更优选的方案中，在脆碎度检测过程中，放入透明管内的干燥后的明胶空心胶囊的数量为50粒，测试后破裂的明胶空心胶囊的数量在7粒以下。符合该破裂数量的明胶空心胶囊为合格。

6、在一种方案中，在干燥过程中采用宾得fd115型烘箱，在干燥前先对烘箱进行预热。

7、在一种优选方案中，明胶空心胶囊的干燥温度为59℃～65℃，优选为59℃～62℃，更优选为60℃，干燥时间为48～75min，优选为55～65min，更优选为60min。

8、本发明在干燥过程中，各明胶空心胶囊可均匀平铺放置在锡纸盒内。

9、本发明方法中的透明管可采用直立放置在木板上的玻璃管。在一种优选方案中，玻璃管的内径为22mm～26mm，更优选为23mm～25mm，进一步优选为24mm，其长度为190mm～250mm，更优选为195mm～220mm，进一步优选为200mm；放置玻璃管的木板的厚度为1cm～10cm，优选为2cm。

10、本发明中所采用的圆柱形砝码的材质为聚四氟乙烯，砝码与胶囊壳接触端为锥台状，砝码的另一端为比主体直径小的柱状，我们发现这种砝码更有利于胶囊失水脆碎度检测，并可大幅降低砝码对检测的干扰，使测试更加准确可靠。优选的，砝码与胶囊壳接触面的直径为8mm，重22.47g，砝码内径22mm。

11、本发明在取出干燥后的明胶空心胶囊进行后续脆碎度检测的时间，需控制在3min以内，以防止因房间湿度影响导致胶囊壳吸潮，影响脆碎度检测结果的准确性。

12、本发明中干燥后的明胶空心胶囊，进行后续脆碎度检测的环境温湿度要求为10～30℃、45～65%，即失水后脆碎度检测房间的温湿度要求：10-30℃，45-65%。

13、本发明的有益效果：

14、药典中所记载的方法，关于明胶空心胶囊破碎度检测是入厂检测标准（干燥失重标准12.5-17.5% ），而本申请是模拟上市胶囊失水的情况（干燥失重标准<10%），可有效降低上市后胶囊破碎风险，从而较少市场投诉率。另外药典方法所使用的砝码无法做出实验效果。

15、本发明建立了明胶空心胶囊失水后脆碎度的检验方法及质量标准，将胶囊上市后脆碎的风险前置，同时可作为胶囊壳供应商有效控制的中间方法，筛选优质工艺，对市场反馈的风险进行研判、预防、纠正。本发明的方法为明胶空心胶囊生产商、中成药生产企业判断明胶空心胶囊质量优劣提供有效依据，助力生产商进行明胶空心胶囊工艺改进攻关，有效解决中成药胶囊剂碎粒的问题。

技术特征：

1.一种明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其特征在于包括如下步骤：先将明胶空心胶囊在58℃～70℃下干燥45～75min，然后取多粒经过所述干燥后的明胶空心胶囊，逐粒放入直立放置的透明管内，使用圆柱形砝码从所述透明管的管口处自由落下，查看各明胶空心胶囊的破裂情况，其总体破裂率在16%以下；所述圆柱形砝码与胶囊壳的接触端为锥台状。

2.根据权利要求1所述的明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其特征在于放入所述透明管内的干燥后的明胶空心胶囊的数量为50粒，测试后破裂的明胶空心胶囊的数量在7粒以下。

3.根据权利要求1所述的明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其特征在于在干燥过程中采用宾得fd115型烘箱，在干燥前先对烘箱进行预热。

4.根据权利要求1所述的明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其特征在于所述明胶空心胶囊的干燥温度为59℃～65℃，优选为60℃，干燥时间为48～75min，优选为60min。

5.根据权利要求1所述的明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其特征在于在干燥过程中，各明胶空心胶囊均匀平铺放置在锡纸盒内。

6.根据权利要求1所述的明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其特征在于所述透明管为直立放置在木板上的玻璃管。

7.根据权利要求6所述的明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其特征在于所述玻璃管的内径为22mm～26mm，优选为24mm，其长度为190mm～250mm，优选为200mm；所述木板的厚度为1cm～10cm，优选为2cm。

8.根据权利要求1所述的明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其特征在于所述圆柱形砝码的材质为聚四氟乙烯，砝码与胶囊壳的接触端为锥台状，砝码的另一端为比主体直径小的柱状；优选的，砝码与胶囊壳接触面的直径为8mm，重22.47g，砝码内径22mm。

9.根据权利要求1所述的明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其特征在于取出干燥后的明胶空心胶囊进行后续脆碎度检测的时间在3min以内。

10.根据权利要求1所述的明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其特征在于干燥后的明胶空心胶囊进行后续脆碎度检测的环境温湿度要求为10～30℃、45～65%。

技术总结本申请公开了一种明胶空心胶囊模拟失水脆碎度检测方法，其包括如下步骤：先将明胶空心胶囊在58℃～70℃下干燥45～75min，然后取多粒经过所述干燥后的明胶空心胶囊，逐粒放入直立放置的透明管内，使用圆柱形砝码从所述透明管的管口处自由落下，查看各明胶空心胶囊的破裂情况本发明建立了明胶空心胶囊失水后脆碎度的检验方法及质量标准，将胶囊上市后脆碎的风险前置，同时可作为胶囊壳供应商有效控制的中间方法，筛选优质工艺，对市场反馈的风险进行研判、预防、纠正。本发明为明胶空心胶囊生产商、中成药生产企业判断明胶空心胶囊质量优劣提供有效依据，助力生产商进行明胶空心胶囊工艺改进攻关，有效解决中成药胶囊剂碎粒的问题。技术研发人员：孙晓璇,余晓燕,卢红委,王金,吕佩佩,任子安受保护的技术使用者：扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/2