ELABELA多肽在抗衰老中的应用

本发明属于生物，具体涉及elabela多肽在抗衰老中的应用。

背景技术：

1、衰老包括十二个特征：基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、巨自噬功能失活、营养感知失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和生态失调。细胞衰老主要表现为细胞周期的停滞，干细胞衰老是干细胞耗竭的表现，也是影响个体衰老的重要因素。随着个体的生长发育，体内的干细胞在不断复制增殖，同时累积损伤。由应激源启动的dna损伤反应(dna damage response，ddr)，如ros、端粒衰竭、基因毒性病变、染色质重组、强有丝分裂信号和线粒体应激，可以触发健康年轻mscs(间充质干细胞)的衰老并抑制其分化，造成干细胞质量的不断下降及新分化的功能细胞的质量减退。ddr可选择性地激活两种经典的细胞衰老信号通路：p53/p21和p16。p16和p21的激活抑制周期蛋白依赖性激酶，随后发生细胞周期停滞，细胞走向衰老或分化。p53介导的ddr通过下调rad51抑制mscs的分化并阻断其干性，这对于dna修复和dna损伤的形成至关重要。

2、抗衰老疗法对衰老mscs的作用基于三种关键的作用模式：促mscs再生(激活长寿通路、调节端粒长度、调节干性标志物)、促进衰老的mscs死亡(细胞凋亡、氧化应激、抗炎)、调节衰老相关的分子机制(调节细胞周期、表观遗传调控)。几种用于提高培养条件下mscs治疗疗效、存活率和功能的启动方法包括：①炎症细胞因子或介质(ifn-γ、tnf-α、il-1β、tgf-β1)启动；②缺氧条件下培养；③药理药物和化学制剂(丙戊酸、全反式维甲酸、二甲基硅基甘氨酸)；④生物材料和不同的培养条件(在支架或水凝胶中3d细胞培养，球形形成，机械拉伸等)；⑤其他分子(褪黑素、姜黄素、脂多糖等)。此外，血液中存在的一些细胞因子可能也具有抗衰老的能力。2005年的一篇nature letter报道，将幼鼠和老年小鼠的大动脉通过外科手术连接在一起，使两个小鼠共享血液，形成慢性异种共生系统，幼鼠血液中存在的可溶性因子有效地恢复老年小鼠的肌肉和肝脏的更新和修复能力。此后，2016年的一项发表在nature communication杂志的研究也得到了类似的结果，该研究改进了血液置换的装置，并发现老年小鼠对年轻小鼠的衰老诱导作用大于年轻小鼠血液对老年小鼠的抗衰老作用。有多项发表在世界顶级期刊的研究对这一领域进行了深化拓展。2014年science的一项研究表明在年轻血液中提取的细胞因子会诱导血管重塑，最终导致衰老小鼠神经发生的增加和嗅觉辨别能力的改善，并提出来自年轻小鼠的细胞因子gdf11可能介导了这种改善。2017年nature的一项研究表明，来自人类脐带的血浆可以激活海马体，并改善老年小鼠的认知功能，且timp2，一种富含于人脐血浆、幼年小鼠血浆和幼年小鼠海马区的血源性因子可能是介导这种作用的关键因子。综上提示，年轻个体血液中存在的一些非细胞成分，可作为信号分子减轻年老细胞或个体的衰老，成为调节细胞衰老的一种新方法。

3、elabela(ela)在胚胎中高度表达，主要是由培养的人类胚胎干细胞(embryonicstem cell，escs)分泌的。在成人中主要分布在心脏、肾脏、干细胞、前列腺和血管内皮细胞。目前研究认为ela主要作为一种多肽激素调节细胞的生命活动。apj是ela的特异性受体。人类escs不表达apj，这提示ela是escs和其他细胞通讯的一种重要的分子。ela作为一种全身循环的小分子多肽激素，参与人体胚胎发育、血管化、舒张等多个生理过程，包括促进胚胎和心血管系统发育、血管生成和血管扩张、抗细胞凋亡作用、正性变力作用、胎盘形成等。ela可以调节erk1/2、pi3k/akt、nadph oxidase/tsap/nlrp3等多条通路，成为心血管、代谢、外科和癌症的一种新的治疗方法。目前对ela的研究多采用过表达技术提高内源性ela的蛋白水平，但是对外源性添加ela的研究较少。ela的特异性受体apj存在于细胞膜表面，ela在细胞内外可能存在不同的作用机制，目前尚无将ela应用于衰老的治疗的研究。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供elabela多肽在抗衰老中的应用。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：elabela多肽在制备抗间充质干细胞衰老的产品中的应用，所述elabela多肽的氨基酸序列如seq id no：1所示。

3、本申请发明人通过建立h2o2诱导的细胞衰老模型，验证elabela多肽可以减轻衰老mscs的衰老标志物水平，调节其细胞周期及自噬水平。

4、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述抗间充质干细胞衰老为提高间充质干细胞的细胞增殖能力。

5、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述抗间充质干细胞衰老为促进衰老的间充质干细胞进入细胞周期。

6、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述抗间充质干细胞衰老为减少衰老的间充质干细胞的自噬抑制。

7、本发明还提供一种抗间充质干细胞衰老的制剂，所述制剂包括elabela多肽。

8、作为本发明所述抗间充质干细胞衰老的制剂的优选实施方式，所述elabela多肽的浓度为5μm。

9、本发明还提供elabela多肽在制备抗衰老的产品中的应用。

10、细胞衰老是人体衰老的特征之一，细胞衰老主要表现为细胞周期的停滞，干细胞衰老是干细胞耗竭的表现，也是影响个体衰老的重要因素。本发明通过实验验证elabela多肽具有抗间充质干细胞衰老的作用，进而具有改善个体衰老的作用。

11、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述产品通过提高间充质干细胞的增值活力和细胞功能发挥抗衰老作用。

12、本发明还提供一种抗衰老或延缓衰老的药物，所述药物包括elabela多肽及药学上可接受的载体。

13、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：本发明提供了elabela多肽在抗衰老中的应用，本发明经实验验证了elabela多肽能够提高间充质干细胞的增殖能力，提高衰老间充质干细胞的自噬水平，并促进衰老间充质干细胞进入细胞周期，减轻间充质干细胞的衰老程度，从而达到减轻或延缓个体衰老的目的，为研究开发新型抗衰老产品提供了新的途径。

技术特征：

1.elabela多肽在制备抗间充质干细胞衰老的产品中的应用，其特征在于，所述elabela多肽的氨基酸序列如seq id no：1所示。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗间充质干细胞衰老为提高间充质干细胞的细胞增殖能力。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗间充质干细胞衰老为促进衰老的间充质干细胞进入细胞周期。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗间充质干细胞衰老为减少衰老的间充质干细胞的自噬抑制。

5.一种抗间充质干细胞衰老的制剂，其特征在于，所述制剂包括elabela多肽。

6.根据权利要求5所述的间充质干细胞衰老的制剂，其特征在于，所述elabela多肽的浓度为5μm。

7.elabela多肽在制备抗衰老的产品中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述产品通过提高间充质干细胞的增值活力和细胞功能发挥抗衰老作用。

9.一种抗衰老或延缓衰老的药物，其特征在于，所述药物包括elabela多肽及药学上可接受的载体。

技术总结本发明公开了ELABELA多肽在抗衰老中的应用，涉及生物技术领域。本发明提供了ELABELA多肽在制备抗间充质干细胞衰老的产品中的应用，所述ELABELA多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明经实验验证了ELABELA多肽能够提高间充质干细胞的增殖能力，提高衰老间充质干细胞的自噬水平，并促进衰老间充质干细胞进入细胞周期，减轻间充质干细胞的衰老程度，从而达到减轻或延缓个体衰老的目的，为研究开发新型抗衰老产品提供了新的途径。技术研发人员：王彤,李霜梅,许岱诗,侯静雨受保护的技术使用者：中山大学附属第八医院（深圳福田）技术研发日：技术公布日：2024/9/2