ATF3作为靶标在制备血管衰老治疗药物和/或检测试剂中的应用

本发明涉及医药，具体涉及一种atf3作为靶标在制备血管衰老治疗药物和/或检测试剂中的应用。

背景技术：

1、血管硬度增加是血管衰老的重要特征之一。血管硬度增加会导致具有高流量、低阻力血管床的器官受到损害，如心肌、肾脏、大脑、胎盘和睾丸(chirinos ja,segers p,hughes t,townsend r.large-artery stiffness in health and disease:jacc state-of-the-art review.jam coll cardiol.2019；74(9):1237-1263.,nowak kl,rossman mj,chonchol m,seals dr.strategies for achieving healthy vascularaging.hypertension.2018；71(3):389-402)，导致收缩期高血压、左心肥厚、心衰、脉搏波相关肾病、认知障碍、认知能力下降、偶发性痴呆、先兆子痫、胎儿宫内生长迟缓、睾丸衰老等。

2、转录激活因子3(transcription activator factor 3，atf3)是一种重要的转录因子，属于激活转录因子/环amp反应元件结合蛋白(atf/creb)家族。该家族成员均含有一个高度保守的basic leucine zipper(bzip)结构域，该结构域由一个碱性氨基酸区域和一个形成同源二聚体的leucine zipper区域组成。atf3通过其bzip结构域与其他bzip蛋白形成异源或同源二聚体，并与dna上的特定顺式作用元件(如cre，camp response element)结合，从而调节靶基因的转录活性。atf3是一个多功能的转录因子，在细胞应激反应、基因转录调控、细胞周期进程、免疫与炎症反应、发育与分化等多个生物学过程中发挥关键作用。其复杂的生物学功能使其成为研究应激反应机制、疾病发生发展以及寻找新型治疗靶点的重要对象。

3、研究人员通过使用atf3重组蛋白和elisa试剂盒等工具，进一步探索atf3在分子、细胞和整体水平上的作用机制及其与各种疾病的相关性，但是atf3是否是血管衰老发生发展的关键因素尚未有研究报道。目前临床实践中，缺乏可以早期延缓或逆转血管硬度增加的靶点或干预方式。因此，解析血管硬度增加在血管衰老发生发展中的机制有助于确定新的治疗靶点，以atf3为靶点筛选抗血管衰老的药物对血管衰老患者的治疗具有重要的意义。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种atf3作为靶标在制备血管衰老治疗药物和/或检测试剂中的应用。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供一种atf3作为靶标在制备抗血管衰老的药物中的应用。

4、本发明提供一种atf3作为靶标在制备抗血管平滑肌细胞衰老的药物中的应用。

5、优选地，所述药物能够通过增加atf3表达含量或增加atf3活性产生抗血管衰老的作用，其中机制包括激活自噬过程。

6、优选地，增加atf3表达含量的方式包括转染质粒、病毒载体、基因编辑、转录水平、蛋白表达水平、翻译后修饰中的至少一种；增加atf3活性包括增加atf3的转录活性、增加atf3的蛋白活性中的至少一种。

7、优选地，所述药物的给药方式包括口服给药、静脉注射给药以及腹腔注射给药中的至少一种。

8、优选地，所述药物为药学上可接受的任意剂型，包括片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、混悬剂和溶液剂中的至少一种。

9、本发明还提供一种atf3作为靶标在制备检测血管衰老的试剂中的应用，所述试剂能够检测组织细胞中或体液中atf3的表达量。通过atf3水平可以反应血管衰老程度。

10、本发明还提供一种atf3作为靶标在制备检测血管平滑肌细胞衰老的试剂中的应用，所述试剂能够检测血管平滑肌细胞中atf3的表达量。

11、优选地，所述组织细胞包括血管、肝脏、脑、心、肾中的至少一种。所述体液包括血清、尿液、脑脊液、汗液中的至少一种。

12、其中，检测试剂为芯片和试剂盒中的一种。

13、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

14、本发明发现atf3的表达量与血管衰老存在相关性，经研究发现atf3在血管衰老细胞中的表达量下降，atf3可用以开发血管衰老检测试剂盒或芯片，以判定检测的血管是否发生衰老。经研究发现，可以通过提高蛋白质atf3在细胞或组织中的表达，激活自噬过程进而阻止血管衰老发生发展，可作为新靶点用于血管衰老的预防和治疗。

技术特征：

1.atf3作为靶标在制备抗血管衰老的药物中的应用。

2.atf3作为靶标在制备抗血管平滑肌细胞衰老的药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物能够通过增加atf3表达含量或增加atf3活性产生抗血管衰老的作用，其中机制包括激活自噬过程。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，增加atf3表达含量的方式包括转染质粒、病毒载体、基因编辑、转录水平、蛋白表达水平、翻译后修饰中的至少一种；增加atf3活性包括增加atf3的转录活性、增加atf3的蛋白活性中的至少一种。

5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物的给药方式包括口服给药、静脉注射给药以及腹腔注射给药中的至少一种。

6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物为药学上可接受的任意剂型，包括片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、混悬剂和溶液剂中的至少一种。

7.atf3作为靶标在制备检测血管衰老的试剂中的应用，其特征在于，所述试剂能够检测组织细胞中或体液中atf3的表达量。

8.atf3作为靶标在制备检测血管平滑肌细胞衰老的试剂中的应用，其特征在于，所述试剂能够检测组织细胞中或体液中atf3的表达量。

9.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，所述组织细胞包括血管、肝脏、脑、心、肾中的至少一种。

10.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，所述体液包括血清、尿液、脑脊液、汗液中的至少一种。

技术总结本发明公开一种ATF3作为靶标在制备血管衰老治疗药物和/或检测试剂中的应用，属于医药技术领域。本发明发现ATF3的表达量与血管衰老存在相关性，经研究发现ATF3在血管衰老细胞中的表达量下降，ATF3可用以开发血管衰老检测试剂盒或芯片，以判定检测的血管是否发生衰老。经研究发现，可以通过提高蛋白质ATF3在细胞或组织中的表达，激活自噬过程进而阻止血管衰老发生发展，可作为新靶点用于血管衰老的预防和治疗。技术研发人员：张存泰,季田伊,严金华,聂昊,阮磊受保护的技术使用者：华中科技大学同济医学院附属同济医院技术研发日：技术公布日：2024/9/9