野马追内酯B或A在制备抗胰腺癌药物中的应用

本发明涉及野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用，属于医药。

背景技术：

1、胰腺癌(pancreatic carcinoma)是一种起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞恶性程度很高的肿瘤，是全球第12为常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第七大原因，5年生存率仅为10％，被医学界成为“癌中之王”。

2、由于胰腺癌发病隐匿，早期缺乏特异性的临床表现，发现时往往已是晚期，因此手术切除率低，只有10～20％的病人适合手术治疗。约有80％以上的病人只能依靠化疗和放疗等辅助治疗延长生存期。5-fu(5-氟尿嘧啶)是第一个报道被用于胰腺癌的化疗药物，曾被广泛应用并且是最重要的药物。吉西他滨(gemcitabine，gem)为一种新的胞嘧啶核苷衍生物，作为晚期胰腺癌的当前标准第一线治疗方案，在临床上取得了良好的效果，逐渐取代5-fu成为抗胰腺癌的一线药物，并且被视作临床研究的“金标准”。尽管gem目前是晚期胰腺癌的标准治疗，但是患者生存期的影响还很有限，重要的是胰腺癌对化疗药物的敏感性差，常常导致化疗失败。因此，寻找改善胰腺癌化疗效果的药物变得急切而具有深远的意义。

3、野马追是菊科植物轮叶泽兰(eupatorium lindleyanum dc.)的干燥地上部分，其味苦、性平，归肝、脾经，具有化痰止咳、清热解毒、利尿消肿、降压的功效，传统上用于治疗感冒、咳嗽多痰、扁桃体炎、慢性气管炎、支气管炎等。其枝叶入药有解表祛湿、和中化湿之效，主治劳伤咳嗽、无名肿痛等。现代药理学研究发现野马追可止咳、祛痰、平喘，对急性肺损伤、循环系统等疾病具有较好的疗效，同时可降血压、降血脂、预防动脉粥样硬化，具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等药理作用。经研究发现，野马追的化学成分主要有倍半萜内酯类、黄酮类、挥发油、甾体类、有机酸等，此外还含有二萜类、三萜类、微量元素、氨基酸及一些其他成分。目前，关于野马追提取物抗肿瘤作用的研究较少，已有研究显示野马追提取物具有抗乳腺癌、肺癌和肝癌的作用，但至今未见有野马追及其提取物或活性成分在改善胰腺癌的报道。

技术实现思路

1、本发明的第一个目的是提供野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用，为现有技术提供一种新的、效果较好、副作用较小的抗胰腺癌的潜在药物。

2、为了实现上述目的，本发明中野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用的技术方案是：

3、野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用。

4、上述技术方案的有益效果在于：本发明野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用为开拓性发明。本发明通过体外实验证明野马追内酯b和a能有效抑制人胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭以及促进癌细胞凋亡，又通过体内实验证明野马追内酯b能有效减少荷瘤裸鼠瘤重和瘤体积，可有效用于制备抗胰腺癌药物。本发明进一步扩大了野马追内酯b的应用范围，开拓了野马追在治疗胰腺癌中的新用途。同时，本发明还通过实验证明野马追内酯b和a对人胰腺正常导管上皮细胞影响较小，具有一定的安全性，这有利于改善目前化疗药物对正常细胞损伤较大的情况，有利于减轻患者在化疗过程中的痛苦。进一步地，野马追内酯b和a为野马追提取物的一种，而野马追在自然界来源广泛，能有效降低药物的原材料成本。

5、具体地，所述野马追内酯b的化学结构式为

6、作为进一步地改进，所述抗胰腺癌药物为抑制胰腺癌细胞生长的药物。

7、作为进一步地改进，所述抑制胰腺癌细胞生长的药物为抑制胰腺癌细胞增殖、促进胰腺癌细胞凋亡的药物。

8、作为进一步地改进，所述促进胰腺癌细胞凋亡通过调控凋亡相关蛋白的方式实现；所述凋亡相关蛋白为caspase-9、caspase-3、cleaved casepase3及parp凋亡剪切体蛋白。

9、作为进一步地改进，所述调控为增加cleaved casepase3及parp凋亡剪切体蛋白表达，减低caspase-9、caspase-3的表达。

10、作为进一步地改进，所述抗胰腺癌药物为降低胰腺癌细胞迁移能力的药物。

11、作为进一步地改进，所述抗胰腺癌药物为降低胰腺癌细胞侵袭能力的药物。

12、作为进一步地改进，所述胰腺癌细胞为panc-1和miapaca-2。

13、作为进一步地改进，所述抗胰腺癌药物为减小肿瘤重量和体积的药物。

技术特征：

1.野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用，其特征在于：所述抗胰腺癌药物为抑制胰腺癌细胞生长的药物。

3.根据权利要求2所述的野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用，其特征在于：所述抑制胰腺癌细胞生长的药物为抑制胰腺癌细胞增殖、促进胰腺癌细胞凋亡的药物。

4.根据权利要求3所述的野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用，其特征在于：所述促进胰腺癌细胞凋亡通过调控凋亡相关蛋白的方式实现；所述凋亡相关蛋白为caspase-9、caspase-3、cleaved casepase3及parp凋亡剪切体蛋白。

5.根据权利要求4所述的野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用，其特征在于：所述调控为增加cleaved casepase3及parp凋亡剪切体蛋白表达，减低caspase-9、caspase-3的表达。

6.根据权利要求1所述的野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用，其特征在于：所述抗胰腺癌药物为降低胰腺癌细胞迁移能力的药物。

7.根据权利要求1所述的野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用，其特征在于：所述抗胰腺癌药物为降低胰腺癌细胞侵袭能力的药物。

8.根据权利要求2～7任一项所述的野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用，其特征在于：所述胰腺癌细胞为panc-1和miapaca-2。

9.根据权利要求1所述的野马追内酯b或a在制备抗胰腺癌药物中的应用，其特征在于：所述抗胰腺癌药物为减小肿瘤重量和体积的药物。

技术总结本发明涉及野马追内酯B或A在制备抗胰腺癌药物中的应用，属于医药技术领域。本发明发现相比人的正常胰腺导管上皮细胞，野马追内酯B和A对人胰腺癌细胞杀伤作用明显，可用于制备抗胰腺癌药物。本发明通过体外实验证明野马追内酯B能有效抑制人胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭以及促进癌细胞凋亡，又通过体内实验证明野马追内酯B能有效减少荷瘤裸鼠的瘤重和瘤体积，为临床医学治疗胰腺癌提供了更多的用药选择。本发明进一步扩大了野马追内酯B和A的应用范围，开拓了野马追在治疗胰腺癌中的新用途。同时，本发明还通过实验证明野马追内酯B对人胰腺正常导管上皮细胞影响较小，具有一定的安全性。技术研发人员：齐玲,黄擎天,姚乐怡,李凤金,张佳幸,江宝怡,杨杰,胥小燕受保护的技术使用者：广州医科大学附属清远医院（清远市人民医院）技术研发日：技术公布日：2024/9/9