一种混悬剂及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂，具体涉及一种混悬剂及其制备方法。

背景技术：

1、天然矿物黏土含有能够有效治疗急性或慢性腹泻的活性成分，将该活性成分与特定的助悬剂组合，能获得室温非常稳定的含水混悬剂。该稳定的混悬剂组合物避免了干混悬剂使用前配制的麻烦和活性成分在容器内的残留，同时携带和使用方便、具有非常适宜的口感，可显著提高用药顺应性。

2、制备黏土的稳定混悬剂组合物的制剂处方工艺，已经有专利报道。中国专利cn102869342a，公开了黏土组合物的处方及各成分占单位制剂的重量比，包括天然黏土(优选绿土，20～35％)、粘合剂(0.1～2％)、防腐剂(0.1～1％)、芳香剂(0.5～1.5％)、ph调节剂(调节ph4～7)和甜味剂(0.03～0.3％)、以及纯化水。

3、专利cn 102869342a还公开了上述组合物的制备工艺，包括配制ph调节剂溶液、含有甜味剂和香料的粘合剂溶液、抑菌剂溶液；然后将ph调节剂溶液加入至粘合剂溶液；上述混合液再分批加入原料混悬；最终加入抑菌剂溶液混合均匀。特别提出了原料加入过程和温度的控制、产品ph的控制和粘度范围。专利cn 109414407a公开了可通过减小原料粒径从而可以减慢原料在液体中的沉降速度，以及粒度分布对混悬剂物理稳定性可能产生的影响。

4、采样上述公开的混悬剂组合物的处方、工艺，难以制备粘度合适的混悬剂，且原料控制严苛，生产成本较高，同时，不能稳定获得无砂砾感和令人愉悦的味道。

5、同时，上述制备工艺还存在诸如以下缺点：1)最终混悬产物的沉降倾向导致不充足的稳定存放周期；2)抑菌成分具有含量降低和效力变差的可能。

技术实现思路

1、为解决现有技术中存在的缺陷，本发明提供了一种混悬剂及其制备方法。

2、本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：提供一种混悬剂，包括天然黏土20％～40％(w/w)、助悬剂0.01％～0.1％(w/w)、甜味剂0.01％～0.1％(w/w)、苯甲酸钠0.05％～0.25％(w/w)、山梨酸钾0.05％～0.25％(w/w)、食用香精1.6％～2.4％(w/w)，以及ph调节剂和水，所述混悬剂经由均质工艺制备而成，其中乳化速度为1500r/min～4000r/min，乳化时间为40min～110min。

3、本发明的天然黏土可选自绿石或蒙脱石，所述黏土可用作本发明的混悬剂的活性成分。

4、本发明的助悬剂可为羟丙甲纤维素或黄原胶等能够增加分散介质的黏度，以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂，与本发明的黏土组合使用能获得在室温非常稳定的含水混悬剂、半固体或糊剂。

5、本发明的甜味剂可为三氯蔗糖等可食用的，增加甜味的物质。

6、本发明的防腐剂可为苯甲酸钠或山梨酸钾等可杀灭或抑制微生物生长或由不产生化学变化而变质的可药用物质。

7、优选地，所述混悬剂的ph范围为4.0～6.0。

8、本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：提供一种上述混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

9、s1：将ph调节剂溶于水中配制成浓度为0.1mol/l～0.5mol/l的ph调节剂溶液，同时按重量份配置防腐剂溶液；

10、s2：室温下，边搅拌边按重量份将助悬剂、甜味剂和食用香精加入水中，开启乳化，转速设定为1500r/min～4000r/min，时间10min～30min，充分混匀，作为助悬剂溶液；

11、s3：室温下，边搅拌边将步骤s1所述的ph调节剂溶液加入至步骤s2所述的助悬剂溶液中，开启乳化，转速设定为1500r/min～4000r/min，时间5min～20min，充分混匀，然后将上述混合溶液转移至配制罐；

12、s4：将经预处理且粒度分布检测合格的黏土，加入至步骤s3所述的配制罐中，开启乳化，转速设定为1500r/min～4000r/min，时间10min～20min，充分混匀；

13、s5：在氮气保护下，将步骤s1所述的防腐剂溶液加入步骤s4所述的配制罐，开启乳化，转速设定为1500r/min～4000r/min，时间15min～40min，即得最终的混悬剂。

14、优选地，最终的混悬剂的ph范围为4.0～6.0。

15、优选地，步骤s4整个过程中，控制混合体系温度在30℃以下。

16、实施本发明，具有如下有益效果：

17、采用本发明制备的黏土药物组合物，与现有技术相比，原辅料溶液和混悬产物配制简便，工艺可操作性和可重现性较好。而且，制得的最终混悬产物外观均一、粘度适宜，甜度好、无砂砾感。长期放置稳定性良好，未观察到有明显沉降或抑菌剂含量变化和效力下降的现象。与参比制剂具有质量一致性。

18、本发明混悬剂ph值保持在4～6之间口感最佳，且防腐剂不会降解。

19、本发明中的各工艺步骤密不可分，相互协同，是缺一不可的整体工艺，只有在本发明工艺条件下，即先将助悬剂、甜味剂和食用香精乳化制备助悬剂溶液、然后将ph调节剂溶液加入至助悬剂溶液中乳化，再加入黏土乳化，最后加入防腐剂溶液再乳化，将前述各工艺相互协同，很好的平衡各原料之间的特性，使最终制得的混悬剂外观均一、粘度适宜，甜度好、无砂砾感、长期放置稳定性良好，未观察到有明显沉降或抑菌剂含量变化和效力下降的现象。

20、本发明步骤s4整个过程中，控制混合体系温度在30℃以下，有利于保持产品的稳定性，由于蒙脱石属于矿石类，制备过程中产生较大热量，将温度控制在30℃以内，有利于保证生产工艺的可控性及稳定性。

技术特征：

1.一种混悬剂，其特征在于，所述混悬剂包括天然黏土20％～40％(w/w)、助悬剂0.01％～0.1％(w/w)、甜味剂0.01％～0.1％(w/w)、防腐剂0.1％～0.5％(w/w)、食用香精1.6％～2.4％(w/w)，以及ph调节剂和水，所述混悬剂经由均质工艺制备而成，其中乳化速度为1500r/min～4000r/min，乳化时间为40min～110min。

2.根据权利要求1所述的混悬剂，其特征在于，所述混悬剂的ph范围为4.0～6.0。

3.一种如权利要求1所述混悬剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述混悬剂的制备方法，其特征在于，所述最终的混悬剂的ph范围为4.0～6.0。

5.根据权利要求3所述混悬剂的制备方法，其特征在于，步骤s4整个过程中，控制混合体系温度在30℃以下。

技术总结本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种混悬剂及其制备方法。本发明提供了一种无砂砾感、容易吞咽、方便患者使用的混悬剂，该混悬剂工艺采用多次反复均质，从而保证长时间放置过程中未发生沉降、凝絮、分层现象。本发明混悬剂包括天然黏土20～40％(w/w)、甜味剂0.01～0.1％、苯甲酸钠0.05～0.25％、山梨酸钾0.05～0.25％、可食用香精1.6～2.4％，以及适量pH调节剂和纯化水。技术研发人员：喻喜华,许福春,陈伟强,石贞香,邱晓峰,钟晓琴,陈喜生,杨林英,蔡收入,张娟,郑佩娟受保护的技术使用者：国药控股星鲨制药（厦门）有限公司技术研发日：技术公布日：2024/9/12