铂类抗癌药物的新用途

本发明属于药物，涉及铂类抗癌药物的新用途，具体涉及铂类化疗药物在治疗细菌感染疾病中的潜在应用，尤其涉及顺铂及其他铂类抗癌化合物和多种抗生素在体内外的协同抗菌作用。

背景技术：

1、细菌的抗菌药物耐药问题已经成为全球范围内的公共安全问题。2019年耐药细菌直接导致127万人的死亡，预计到2050年，这一数字将超过一千万。目前应对耐药细菌的措施主要有以下三种：开发新型抗菌药物、发现新型抗菌药物佐剂和寻找抗生素的新型替代品。对于新型抗菌药物的开发由于前期投入大、收益低、周期长，并不能满足当下需求，抗生素替代品的临床使用效果参差不齐。因此，发现新型抗菌药物佐剂以恢复耐药细菌对于已有抗菌药物敏感性，对于延长临床重要抗生素的使用寿命，提供了一种更加有效的解决方式。

2、临床中已经被广泛使用的抗生素佐剂，例如克拉维酸和舒巴坦通过抑制β-内酰胺酶活性从而增强β-内酰胺类抗生素的杀菌活性，甲氧苄啶通过抑制细菌二氢叶酸还原酶干扰细菌叶酸代谢从而磺胺类药物的作用效果，只能增强某个或某种类型抗菌药物的有效性。同样，某种佐剂对于抗生素的抗菌作用增强效果也只针对某种耐药机制或某些种属的细菌，并不能同时针对革兰阴性菌和阳性菌发挥增强抗菌药物的抗菌效果。目前尚缺乏对于不同类型抗菌药物同时靶向多细菌种属的全局增效化合物。

技术实现思路

1、发明目的：本发明通过从已批准上市且非抗菌用途的化合物中筛选针对多种抗生素的广谱增效剂，发现批准用于多种癌症治疗的铂类抗癌化合物是抗菌药物的新型抗生素增效剂，可以有效恢复β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类、多肽等类型抗菌药物对不同细菌的体内外抗菌活性。

2、技术方案：为解决上述技术问题，本发明提供铂类抗癌药物在制备细菌感染性疾病药物或制备抗生素增效剂中的应用，所述铂类抗癌药物包括但不限于顺铂、卡铂、环硫铂、奈达铂、奥沙利铂或洛铂中的一种或几种，其他金属抗癌金属配合物，例如二取代有机锡(ⅳ)化合物r2snx2、二环戊二烯配合物cp2mx2等也在本发明的保护范围之内。

3、其中，所述药物或抗生素增效剂为单组分或复方制剂。

4、其中，所述抗生素包括β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素或喹诺酮类抗生素。

5、其中，所述抗生素包括但不仅限于环丙沙星、氧氟沙星、氨苄西林、美罗培南、头孢他啶、头孢曲松、氨曲南、庆大霉素、链霉素、妥布霉素、卡那霉素、多黏菌素、万古霉素、利福平，其他抗生素例如替加环素、多西环素等也在本发明的保护范围之内。

6、其中，所述细菌包括但不仅限于大肠杆菌、变形杆菌、肺炎克雷伯菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌中的一种或几种，其他种属细菌也在本发明的保护范围之内。

7、本技术实现要素：还包括药物组合物在制备细菌感染性疾病药物中的应用，所述药物组合物包括铂类抗癌药物和抗生素，所述铂类抗癌药物包括顺铂、卡铂、环硫铂、奈达铂、奥沙利铂或洛铂中的一种或几种，所述抗生素包括β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、喹诺酮类抗生素、氨基糖苷类抗生素、喹诺酮类抗生素、多黏菌素类抗生素、糖肽类抗生素或利福霉素类抗生素。

8、其中，所述铂类抗癌药物的浓度为2～16μg/ml。

9、其中，所述抗生素的浓度为0.125～32μg/ml。

10、其中，所述细菌包括但不限于大肠杆菌、变形杆菌、肺炎克雷伯菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌中的一种或几种，其他种属细菌也在本发明的保护范围之内。

11、其中，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、口服液、糖浆、滴丸、注射液剂型、冻干粉针剂型中的一种。

12、其中，所述铂类抗癌药物为顺铂，所述抗生素为环丙沙星、氧氟沙星、氨苄西林、美罗培南、头孢他啶、头孢曲松、氨曲南、庆大霉素、链霉素、妥布霉素、卡那霉素、多黏菌素、万古霉素、利福平、替加环素和多西环素中一种或几种。

13、有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下显著优点：

14、1)本发明首次发现铂类抗癌药物可以用于细菌感染性疾病中的治疗，属于铂类抗癌药物的新用途。

15、2)本发明阐明了铂类抗癌药物可以恢复细菌对多种抗生素的敏感性，并系统评价了铂类抗癌药物与多种抗生素联合使用在体内外的有效性，有助于开发出一类新型的抗生素增效剂，缓解危害日趋严重的细菌耐药问题。

技术特征：

1.铂类抗癌药物在制备细菌感染性疾病药物或制备抗生素增效剂中的应用，其特征在于，所述铂类抗癌药物包括顺铂、卡铂、环硫铂、奈达铂、奥沙利铂或洛铂中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的应用，所述药物或抗生素增效剂为单组分或复方制剂。

3.根据权利要求1所述的应用，所述抗生素包括β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、喹诺酮类抗生素、多黏菌素类抗生素、糖肽类抗生素或利福霉素类抗生素。

4.根据权利要求1所述的应用，所述细菌包括大肠杆菌、变形杆菌、肺炎克雷伯菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌中的一种或几种。

5.药物组合物在制备细菌感染性疾病药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物包括铂类抗癌药物和抗生素，所述铂类抗癌药物包括顺铂、卡铂、环硫铂、奈达铂、奥沙利铂或洛铂中的一种或几种，所述抗生素包括β内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、喹诺酮类抗生素、多黏菌素类抗生素、糖肽类抗生素或利福霉素类抗生素。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述铂类抗癌药物的浓度为2~16 μg/ml。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述抗生素的浓度为0.125~32 μg/ml。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述细菌包括大肠杆菌、变形杆菌、肺炎克雷伯菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌中的一种或几种。

9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、口服液、糖浆、滴丸、注射液剂型、冻干粉针剂型中的一种。

10.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述铂类抗癌药物为顺铂，所述抗生素为环丙沙星、氧氟沙星、氨苄西林、美罗培南、头孢他啶、头孢曲松、氨曲南、庆大霉素、链霉素、妥布霉素、卡那霉素、多黏菌素、万古霉素、利福平、替加环素和多西环素中一种或几种。

技术总结本发明公开了铂类抗癌药物在制备细菌感染性疾病药物或制备抗生素增效剂中的应用，所述铂类抗癌药物包括顺铂、卡铂、环硫铂、奈达铂、奥沙利铂或洛铂中的一种或几种。本发明公开了药物组合物在制备细菌感染性疾病药物中的应用。本发明首次发现铂类抗癌药物首次作为抗生素增效剂用于细菌感染性疾病中的治疗，属于铂类抗癌药物的新用途。本发明阐明了铂类抗癌药物可以恢复细菌对多种抗生素的敏感性，并系统评价了铂类抗癌药物与多种抗生素联合使用在体内外的有效性，有助于开发出一类新型的抗生素增效剂，缓解危害日趋严重的细菌耐药问题。技术研发人员：张海洁,王志强,刘源,肖霞,李瑞超,王勉之,陈波受保护的技术使用者：扬州大学技术研发日：技术公布日：2024/9/29