主动脉夹层分子标志物及其应用的制作方法

本发明属于生物检测，具体涉及主动脉夹层分子标志物及其应用。

背景技术：

1、心血管疾病（cvd）是许多国家死亡的主要原因，每年造成1670万人死亡。主动脉夹层（简称为ad）是心血管病中最凶险的疾病之一，是因各种原因导致的主动脉内膜破裂，血液进入中膜而使主动脉血管壁撕裂形成真假腔。按stanford分型可将ad分为stanford a型和stanford b型，其中急性stanford a型主动脉夹层（acute stanford type a aorticdissection, ataad）在临床上属于危重急症，且具有很高的死亡率，其发病后2天内的死亡率每小时约增加1%，未经手术治疗的患者2周内死亡率高达74%。

2、ataad患者发病时通常表现为剧烈的胸背部疼痛，与之相似的是，急性心肌梗死（acute myocardial infarction, ami）患者发病时也可表现为胸痛，两者不易鉴别，很容易误诊。尽管ataad可以通过主动脉增强ct明确诊断并与ami相鉴别，但许多医院因为ataad较为罕见，故为节省时间经验性急诊行经皮冠状动脉支架植入术；一旦误诊急性心肌梗死，术前应用抗血小板治疗将导致灾难性后果。目前，还没有任何血液的检查指标可以特异且敏感的诊断ataad。对于临床医生来说，在急诊室快速鉴别这两种疾病是一个巨大的挑战，因为两者都十分凶险，且有着截然不同的治疗方案，一旦误诊并给予错误的治疗方案，造成的后果往往是灾难性的。因此，寻找通过简单快速的血液检查就能敏感且特异性诊断ataad或预测ataad发生的标志物尤为重要。

3、伴随着人类基因组测序计划完成和高通量测序技术的发展，医学领域的科研工作者对人类基因组有了更深入的认识，对疾病相关遗传变异、相关基因的功能及调控网络的认识也逐渐加深，高通量测序得到广泛应用。近年来，越来越多的研究通过高通量测序找到与ataad相关的基因，但研究多基于主动脉组织中表达的rna，由于获取主动脉组织对人体创伤大，难以应用于临床，故将主动脉组织中差异表达的rna作为ad的生物标志物可能并不合适。

4、ataad的致残率和死亡率高，不易早期发现。主动脉增强ct虽然是诊断ataad的金标准，但患者花费大、耗时长并且许多基层医院并没有条件完成该项检查。而主动脉组织难以获得，难以将差异表达的rna作为生物标志物。故从外周血中筛选出的差异表达rna就能更方便的作为ataad的生物标志物应用于临床。

技术实现思路

1、解决的技术问题：针对上述技术问题，本发明提供主动脉夹层分子标志物及其应用，能有效解决现有方法对a型主动脉夹层检测时间长，与急性心肌梗死难以辨别的不足之处。

2、技术方案：第一方面，本发明提供一种检测主动脉夹层分子标志物的物质的应用，包括以下应用中的一种或多种：

3、1）在用于制备诊断主动脉夹层的产品中的应用；

4、2）在用于制备筛查主动脉夹层的产品中的应用；

5、3）在用于制备评估主动脉夹层风险的产品中的应用；

6、4）在用于制备鉴别主动脉夹层与急性心肌梗死产品中的应用；

7、所述主动脉夹层分子标志物包括基因ednrb（gene id: 1910）和基因kif19（geneid: 124602）。

8、优选的，所述主动脉夹层分子标志物还包括基因mettl7b（gene id: 196410）。

9、进一步的，所述主动脉夹层分子标志物还包括基因prr35（gene id:146325）。

10、优选的，所述物质为用于检测主动脉夹层分子标志物表达量，或特异性识别主动脉夹层分子标志物的试剂，或用于检测主动脉夹层分子标志物含量的试剂。

11、优选的，所述物质为用于检测主动脉夹层分子标志物的物质为下述a）、b）或c）：

12、a）用于检测主动脉夹层分子标志物表达量的引物；或特异性识别主动脉夹层分子标志物的引物；

13、b）含有所述a）的试剂组；

14、c）含有所述a）或所述b）的试剂盒。

15、进一步的，所述引物包括扩增基因ednrb的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq id no.1-seq id no.2所示；扩增基因kif19的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq id no.3-seq id no.4所示；扩增基因mettl7b的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq id no.5-seq id no.6所示；扩增基因prr35的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq id no.7-seq id no.8所示：

16、seq id no.1：tgctggggatcatcgggaa；

17、seq id no.2：gcgatcaagatattgggaccgt；

18、seq id no.3：ggagatggtgtatcaggccac；

19、seq id no.4：cgttgagggtctgaacatagatg；

20、seq id no.5：tggagaggacatgagacagc；

21、seq id no.6：tgctcccagaaaaagagcaca；

22、seq id no.7：ctgcctgagtcgtggaagc；

23、seq id no.8：ggctgagcgggtagttgac。

24、有益效果：1）本发明保护的基因ednrb、基因kif19、基因mettl7b和基因prr35可以作为ad的生物标志物；

25、 2）本发明保护的基因ednrb、基因kif19、基因mettl7b和基因prr35可以作为评估ad患者疾病严重程度的指标之一；

26、 3）本发明保护的基因ednrb、基因kif19、基因mettl7b和基因prr35组成的不同组合的标志物组具有良好的诊断ad患者的潜能，且具有良好的诊断效能，将ad患者与ami患者区分开，使病人得到有效的治疗。

技术特征：

1.一种检测主动脉夹层分子标志物的物质的应用，其特征在于，包括以下应用中的一种或多种：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述主动脉夹层分子标志物还包括基因mettl7b。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述主动脉夹层分子标志物还包括基因prr35。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述物质为用于检测主动脉夹层分子标志物表达量，或特异性识别主动脉夹层分子标志物的试剂，或用于检测主动脉夹层分子标志物含量的试剂。

5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述物质为用于检测主动脉夹层分子标志物的物质为下述a）、b）或c）：

6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述引物包括扩增基因ednrb的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq id no.1-seq id no.2所示；扩增基因kif19的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq id no.3-seq id no.4所示；扩增基因mettl7b的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq id no.5-seq id no.6所示；扩增基因prr35的上游引物和下游引物，其核苷酸序列如seq id no.7-seq id no.8所示。

技术总结本发明公开了主动脉夹层分子标志物及其应用，一种检测主动脉夹层分子标志物的物质的应用，其特征在于包括以下应用中的一种或多种：1）在用于制备诊断主动脉夹层的产品中的应用；2）在用于制备筛查主动脉夹层的产品中的应用；3）在用于制备评估主动脉夹层风险的产品中的应用；4）在用于制备鉴别主动脉夹层与急性心肌梗死产品中的应用；所述主动脉夹层分子标志物包括基因EDNRB和KIF19等，其可以作为AD的诊断标志物，还可以作为评估AD患者疾病严重程度的指标之一，具有良好的诊断效能，且将AD患者与AMI患者区分开，使病人得到有效的治疗。技术研发人员：黄福华,沈冲,景通,陈嫦萤,陈东良,艾则热提艾力·麦麦提,周越赟,李健受保护的技术使用者：南京市第一医院技术研发日：技术公布日：2024/10/10