一种慢性伤口敷料及其制备方法

本发明涉及生物医用材料领域，具体涉及一种慢性伤口敷料及其制备方法。

背景技术：

1、慢性伤口是指3个月或更长时间内未被治愈的皮肤屏障缺损，它不经历典型伤口修复的四个阶段，而是陷入炎症阶段，并进入炎症和组织破坏的恶性循环。典型的伤口修复的四个阶段包括：①血小板介导的止血；②炎症；③角蛋白细胞增殖和迁移到伤口再上皮化、成纤维细胞迁移、收缩和胶原降解导致瘢痕形成；④伤口血管的清除和瘢痕组织的重塑。慢性伤口往往具有一些共同的特征，包括氧化应激、蛋白酶失衡、生物膜形成或伤口感染、水肿以及延长持续的白细胞募集。与急性伤口不同，慢性伤口中巨噬细胞m1型到m2型巨噬细胞的转化是失调的。在慢性伤口边缘，大约80％的细胞是m1型巨噬细胞，导致了慢性伤口的持续炎症，最终导致难以愈合或疤痕的形成。

2、伤口相关性疼痛是因皮肤的开放性损伤而引起的一种不愉快的体验或与皮肤损伤直接相关的有害症状。常见的慢性伤口有压疮、溃疡、迁延不愈的囊肿等，疼痛的发生主要是因皮肤的表皮、真皮和毛囊等组织内广泛分布着游离的神经末梢，当伤口处理时由于器械等经常对皮肤进行伤害性的刺激，而皮肤的痛点与神经末梢是相对应的，因此，这些刺激会使患者对疼痛变得十分敏感。而在伤口处理中揭除伤口敷料、清洗伤口、清除坏死组织等操作均会在不同程度上加重患者对疼痛的感觉。在慢性伤口中m1型巨噬细胞持续释放炎症因子也会对局部神经造成刺激，这些因子能引起血管扩张、血管通透性增加，导致红肿、热和疼痛。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种慢性伤口敷料及其制备方法，该敷料能加速炎症消退，减轻慢性伤口的炎症疼痛，同时使慢性伤口迅速结束炎症期进入增殖期，加速伤口愈合。

2、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种慢性伤口敷料及其制备方法，包括如下步骤：

3、s1.将消退素d1和多巴醌类化合物一同溶于乙醇中，通过旋蒸、真空干燥去除溶剂得到自组装复合物；

4、s2.将自组装复合物与壳聚糖、二氧化锰加入醋酸溶液中，进行水热反应，得到cs-dd-mn水凝胶；

5、s3.将cs-dd-mn水凝胶经pbs溶液浸渍洗涤后，即为慢性伤口敷料。优选采用5-10倍体积的pbs溶液浸渍洗涤。

6、优选的，步骤s1中，所述消退素d1、多巴醌类和乙醇的投料比例为(0.565-0.941)g:(0.586-0.976)g:100ml。

7、优选的，步骤s1中，所述多巴醌类化合物包括dl-多巴醌、多巴醌盐酸盐和多巴醌硫酸盐中的一种或多种。

8、优选的，步骤s1中，所述旋蒸、真空干燥温度为50-60℃。

9、优选的，步骤s2中，所述步骤s1制得的复合物、壳聚糖、二氧化锰和醋酸溶液的投料比例为(0.286-0.343)g:(0.60-0.80)g:(0.087-0.104)g:20ml。

10、优选的，步骤s2中，所述醋酸溶液的质量分数为1-2％w/v。

11、优选的，步骤s2中，所述壳聚糖的脱乙酰度为75-85％，重均分子量为50-90kda。

12、优选的，步骤s2中，所述二氧化锰的粒径范围为100-150nm。

13、优选的，步骤s2中，所述水热反应的温度为120-150℃，反应时间为3.5-6.0h。

14、本发明还提供了一种上述制备方法制备得到的慢性伤口敷料。

15、与现有技术相比，本发明提供的慢性伤口敷料可持续释放消退素d1，并通过消退素d1和多巴醌类化合物自组装复合物锚定到巨噬细胞表面，促进巨噬细胞向m2型极化转变，进而加速炎症消退，减轻慢性伤口的炎症疼痛，同时使慢性伤口迅速结束炎症期进入增殖期，加速伤口愈合。具体如下：

16、1)由于消退素d1中空穴周围的各羟基氧相对距离与多巴醌羟基与羰基氧各距离相近，通过氢键连接多巴醌分子，形成复合物。该复合物被释放后，多巴醌上的氨基恰好在分子平面之外，被水解为氨基正离子，能使复合物高效地吸附到巨噬细胞的细胞膜上，加速巨噬细胞对消退素d1的摄取，有助于巨噬细胞由m1型向m2型的转变。这样可以加速炎症消退，进而减轻慢性伤口的炎性疼痛。

17、2)多巴醌分子的氨基和壳聚糖氨基与mn4+离子形成配位键交联，该结构在慢性伤口处由于过量氧化应激和超氧化物歧化酶的作用产生大量过氧化氢。过氧化氢在mn4+的催化下被分解为氧气和水，同时由于mn4+被活化，与氨基的配位键也发生解离。消退素d1-多巴醌复合物以及壳聚糖被逐步释放。也就是说，通过伤口处的过氧化氢可以控制消退素d1-多巴醌复合物以及壳聚糖的释放。

18、3)释放的壳聚糖具有较好的抗菌性能，能够有效地抑制细菌在慢性伤口处的增殖。

技术特征：

1.一种慢性伤口敷料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述消退素d1、多巴醌类和乙醇的投料比例为(0.565-0.941)g:(0.586-0.976)g:100ml。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述多巴醌类化合物包括dl-多巴醌、多巴醌盐酸盐和多巴醌硫酸盐中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述旋蒸、真空干燥温度为50-60℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述自组装复合物、壳聚糖、二氧化锰和醋酸溶液的投料比例为(0.286-0.343)g:(0.60-0.80)g:(0.087-0.104)g:20ml。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述醋酸溶液的质量分数为1-2％w/v。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述壳聚糖的脱乙酰度为75-85％，重均分子量为50-90kda。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述二氧化锰的粒径范围为100-150nm。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述水热反应的温度为120-150℃，反应时间为3.5-6.0h。

10.根据权利要求1～9任一项所述制备方法制备得到慢性伤口敷料。

技术总结本发明属于生物医用材料领域，公开了一种慢性伤口敷料及其制备方法。该制备方法包括：将消退素D1和多巴醌类自组装成复合物；复合物与壳聚糖作为复合配体与二氧化锰在水热过程下得到CS‑DD‑Mn水凝胶，经PBS溶液洗涤后即为该慢性伤口敷料。该敷料能持续释放消退素D1，并通过消退素D1和多巴醌类自组装复合物锚定到巨噬细胞表面，促进巨噬细胞向M2型极化转变，进而加速炎症消退，减轻慢性伤口的炎症疼痛，同时使慢性伤口迅速结束炎症期进入增殖期，加速伤口愈合。技术研发人员：张志军,陶冶,方小霞受保护的技术使用者：南通大学技术研发日：技术公布日：2024/10/10