敲除SENP3在制备治疗糖尿病慢性创面药物中的应用

本发明属于慢性创面治疗领域，特别涉及敲除senp3在制备治疗糖尿病慢性创面药物中的应用。

背景技术：

1、慢性创面(chronic wounds)的特点是在预期时间内无法愈合，易发生于下肢或体表受压部位，常见有糖尿病足、下肢静脉溃疡、褥疮，严重影响患者日常活动、甚至造成死亡。具有发病率高、致残率高、治疗手段有限等特点。感染、缺血缺氧、晚期糖基化终末产物累积、铁过载(iron overload)等病理因素可致慢性创面组织中炎症细胞和修复细胞处于持续应激状态，产生过量活性氧(reactive oxygen species,ros)，最终导致创面氧化应激反应失衡，造成创面难愈甚至不愈。

2、目前研究发现ros主通过以下两种途径的影响参与慢性创面的发生发展：(1)氧化作用：过量ros导致细胞膜脂质过氧化，氧化蛋白质肽链中的氨基酸和dna等，造成组织损伤，影响再上皮化和肉芽组织形成等过程，致创面愈合障碍。(2)炎症反应：在创面愈合的炎症期，m1型巨噬细胞和中性粒细胞中产生的低水平ros引起呼吸爆发，起到吞噬、杀菌作用，是创面不可或缺的防御机制。同时，ros可以作为细胞内第二信使激活下游的信号通路，促进巨噬细胞向m2型极化，产生炎症因子和生长因子以启动愈合，使得创面按照组织学规律适时地从炎症期进入增生期、重塑期完成愈合。而在慢性创面中，巨噬细胞对氧化应激失衡的慢性创面微环境产生应答，造成其功能失调、不能产生足够的炎症反应以抵御感染和启动愈合，导致炎症反应持续存在；创面组织始终暴露于炎症反应中，巨噬细胞持续产生ros造成氧化损伤，最终形成持续的炎症反应(ongoing inflammation)和反复的组织损伤(repeated cycles of tissue destruction)，导致创面无法从炎症期进入增生期完成愈合。此外ros还可通过参与激活异常代谢通路、诱导血管收缩和神经病变，致皮肤缺血、缺氧和营养障碍，参与慢性创面形成。这说明ros在慢性创面中作用的重要性。

3、研究发现senp3是去sumo化修饰senp家族中唯一的氧化应激敏感蛋白，体内senp3蛋白水平随ros升高而同步改变，并且参与调控多种与ros生物学效应相关的疾病，如肿瘤、自噬和炎症反应等。senp3作为ros的直接作用底物，其在体表慢性创面中的作用尚未报道。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是提供敲除senp3在制备治疗糖尿病慢性创面药物中的应用，与正常创面相比，senp3在大鼠和小鼠糖尿病创面中高表达，糖尿病创面巨噬细胞也高表达senp3，提示senp3可能调控巨噬细胞功能在糖尿病创面中发挥致病作用。

2、本发明提供了敲除senp3在制备治疗糖尿病慢性创面药物中的应用。

3、进一步的，巨噬细胞特异敲除senp3促进糖尿病创面愈合速度、改善愈合质量。

4、进一步的，所述敲除senp3的动物模型用于筛选药物。

5、进一步的，所述药物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。

6、进一步的，所述药学上可接受的载体和/或辅料包括稀释剂、粘合剂、表面活性剂、致湿剂、吸附载体、润滑剂、填充剂、崩解剂中的至少一种。

7、本发明还提供了一种用于糖尿病慢性创面的药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的敲除senp3药物。

8、优选的，所述药物组合物的剂型包括片剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂中的至少一种。

9、有益效果

10、本发明发现与正常创面相比，senp3在大鼠和小鼠糖尿病创面中高表达，糖尿病创面巨噬细胞也高表达senp3，提示senp3可能调控巨噬细胞功能在糖尿病创面中发挥致病作用，巨噬细胞特异敲除senp3可促进糖尿病创面愈合速度、改善愈合质量。

技术特征：

1.敲除senp3在制备治疗糖尿病慢性创面药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：巨噬细胞特异敲除senp3促进糖尿病创面愈合速度、改善愈合质量。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述敲除senp3的动物模型用于筛选药物。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药学上可接受的载体和/或辅料包括稀释剂、粘合剂、表面活性剂、致湿剂、吸附载体、润滑剂、填充剂、崩解剂中的至少一种。

6.一种用于糖尿病慢性创面的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含治疗有效量的如权利要求1所述的敲除senp3药物。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的剂型包括片剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂中的至少一种。

技术总结本发明涉及敲除SENP3在制备治疗糖尿病慢性创面药物中的应用。本发明发现与正常创面相比，SENP3在大鼠和小鼠糖尿病创面中高表达，糖尿病创面巨噬细胞也高表达SENP3，提示SENP3可能调控巨噬细胞功能在糖尿病创面中发挥致病作用，巨噬细胞特异敲除SENP3可促进糖尿病创面愈合速度、改善愈合质量。技术研发人员：陈雪莲,刘琰受保护的技术使用者：上海交通大学医学院附属瑞金医院技术研发日：技术公布日：2024/10/10