一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法与流程

本发明涉及生物材料，更具体地，涉及一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法。

背景技术：

1、软组织修复是医学研究的关键领域之一，其中生物材料的作用不可或缺。尽管硅胶、聚乙烯等传统修复材料在临床应用中取得了一定成效，它们却存在着易于引起感染、移位、组织排异等问题。鉴于此，科研工作者不断寻求创新型生物材料以优化软组织修复的效果，旨在克服现有材料的局限性，提高治疗的安全性与有效性。

2、丝素蛋白作为一种天然高分子材料，具有良好的生物相容性和可降解性，在医疗领域得到了广泛的应用。丝素蛋白可以制成薄膜、支架、微球等不同形貌的材料，用于组织工程、药物传递、止血材料等领域。然而，传统的丝素蛋白材料存在力学性能差、易被酶降解等缺点，限制了其在软组织修复中的应用。

3、近年来，一些研究者将丝素蛋白与成膜剂、交联剂等进行复合，制备出具有双层结构的可吸收丝素生物膜。这种生物膜具有良好的力学性能和生物相容性，能够有效地阻止软组织细胞的生长迁入缺损区域，促进缺损区域成骨细胞的生长愈合创口。然而，现有的可吸收丝素生物膜在制备过程中存在一些问题，如涂覆不均匀、交联不充分等，影响性能和应用效果。因此，虽然可吸收丝素生物膜在软组织修复中具有一定的应用前景，但现有的制备方法仍存在一些问题需要解决。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，该可吸收丝素生物膜具有良好的力学性能和生物相容性，能够有效阻止软组织细胞生长迁入缺损区域，促进缺损区域成骨细胞的生长以愈合创口。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，包括以下步骤：(1)将丝素蛋白水溶液ⅰ与成膜剂混合后涂覆于基材表面并干燥，形成致密层；(2)将丝素蛋白水溶液ⅱ与交联剂混合后涂覆于致密层表面并热交联，形成水凝胶膜；(3)水凝胶膜经干燥形成疏松层，去除掉基材，得到具有双层结构的可吸收丝素生物膜。

4、进一步的，步骤(1)中，所述丝素蛋白水溶液ⅰ浓度为1～10％；所述丝素蛋白水溶液ⅰ与成膜剂的质量比为1:1～1:0.1；所述基材为pet离型膜。

5、进一步的，所述成膜剂为透明质酸钠、壳聚糖、明胶或胶原蛋白。

6、进一步的，步骤(1)中，涂覆方式均为刮涂法，刮涂速度均为20～40m/min，湿膜厚度均为200～300μm，刮涂温度均为20～30℃。

7、进一步的，步骤(1)中，干燥温度为30-50℃。

8、进一步的，水凝胶膜通过浇铸法制备，具体步骤为：配制丝素蛋白水溶液ⅱ，向丝素蛋白水溶液ⅱ中加入交联剂并混合均匀，得到丝素蛋白/交联剂混合液；在致密层基底上固定模具，倒入丝素蛋白/交联剂混合液，刮平，控制湿膜厚度为0.2～2mm，然后置于烘箱中热交联，得到负载在致密层表面的水凝胶膜。

9、进一步的，所述丝素蛋白水溶液ⅱ浓度为9～40％；交联剂添加量为丝素蛋白水溶液ⅱ质量的0.01～0.05％。

10、进一步的，所述交联剂为辣根过氧化物酶、戊二醛、京尼平。

11、进一步的，热交联温度为35～60℃。

12、进一步的，水凝胶膜通过热干燥法进行干燥，干燥温度为35～40℃，湿度为75～90％，干燥时间为24～48h。

13、本发明的有益效果是：

14、本发明以丝素蛋白、成膜剂为原料在基材表面制备致密层基膜，以丝素蛋白、交联剂为原料在致密层表面制备水凝胶膜，并将水凝胶膜干燥成为疏松层，最终得到具有双层结构的可吸收丝素生物膜，具有良好的力学性能和生物相容性，能够有效阻止软组织细胞生长迁入缺损区域，促进缺损区域成骨细胞的生长以愈合创口。

技术特征：

1.一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将丝素蛋白水溶液ⅰ与成膜剂混合后涂覆于基材表面并干燥，形成致密层；(2)将丝素蛋白水溶液ⅱ与交联剂混合后涂覆于致密层表面并热交联，形成水凝胶膜；(3)水凝胶膜经干燥形成疏松层，去除掉基材，得到具有双层结构的可吸收丝素生物膜。

2.根据权利要求1所述一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述丝素蛋白水溶液ⅰ浓度为1～10％；所述丝素蛋白水溶液ⅰ与成膜剂的质量比为1:1～1:0.1；所述基材为pet离型膜。

3.根据权利要求1所述一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，其特征在于，所述成膜剂为透明质酸钠、壳聚糖、明胶或胶原蛋白。

4.根据权利要求1所述一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，涂覆方式为刮涂法，刮涂速度为20～40m/min，湿膜厚度为200～300μm，刮涂温度为20～30℃。

5.根据权利要求1所述一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，干燥温度为30-50℃。

6.根据权利要求1所述一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，其特征在于，水凝胶膜通过浇铸法制备，具体步骤为：配制丝素蛋白水溶液ⅱ，向丝素蛋白水溶液ⅱ中加入交联剂并混合均匀，得到丝素蛋白/交联剂混合液；在致密层基底上固定模具，倒入丝素蛋白/交联剂混合液，刮平，控制湿膜厚度为0.2～2mm，然后置于烘箱中热交联，得到负载在致密层表面的水凝胶膜。

7.根据权利要求1所述一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，其特征在于，所述丝素蛋白水溶液ⅱ浓度为9～40％；交联剂添加量为丝素蛋白水溶液ⅱ质量的0.01～0.05％。

8.根据权利要求1所述一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，其特征在于，所述交联剂为辣根过氧化物酶、戊二醛、京尼平。

9.根据权利要求1所述一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，其特征在于，热交联温度为35～60℃。

10.根据权利要求1-9中任意一项所述一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，水凝胶膜通过热干燥法进行干燥，干燥温度为35～40℃，湿度为75～90％，干燥时间为24～48h。

技术总结本发明公开一种具有双层结构的可吸收丝素生物膜的制备方法，包括步骤：(1)将丝素蛋白水溶液Ⅰ与成膜剂混合后涂覆于基材表面并干燥，形成致密层；(2)将丝素蛋白水溶液Ⅱ与交联剂混合后涂覆于致密层表面并热交联，形成水凝胶膜；(3)水凝胶膜经干燥形成疏松层，去除掉基材，得到具有双层结构的可吸收丝素生物膜。本发明方法制备的可吸收丝素生物膜具有良好的力学性能和生物相容性，能够有效阻止软组织细胞生长迁入缺损区域，促进缺损区域成骨细胞的生长以愈合创口。技术研发人员：金天成,成佳琪,周泽平,陈枫,金伟伟受保护的技术使用者：绍兴微源生物医药科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/10/10