一种色胺酮在制备抗结肠癌药物中的应用

本发明属于小分子化合物应用，涉及一种色胺酮在制备抗结肠癌药物中的应用。

背景技术：

1、结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，结肠癌与人们饮食习惯有着很大的相关性。结肠癌发病的主要与高脂肪和低纤维素饮食有关。结肠的慢性炎症使肠癌的发生率比一般人群高。关于结肠癌的治疗，病变可以采取内镜微创治疗进行根治，中晚期癌治疗方法是以手术为主、辅以化疗、免疫治疗、中药以及其他支持治疗的综合方案，以提高手术切除率，降低复发率，提高生存率。

2、参考公布号为cn115990173a的中国发明专利，公开了一种人参皂苷rh1在制备结肠癌免疫治疗药物及调节结肠癌肠道菌群药物中的应用，人参皂苷rh1能有效抑制结肠肿瘤生长；能降低肿瘤浸润treg细胞比例，增加cd8+效应性t细胞比例，激活结肠癌t细胞免疫效应；能调节结肠癌肠道菌群丰富度及多样性，减少有害菌，增加有益菌。

3、色胺酮，化学名为吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮(分子式c15h8n2o2)，常温下呈黄色针状结晶，属于吲哚喹唑啉类生物碱，是传统抗病毒中药板蓝根和解热中药青黛及其药用植物马蓝、菘蓝、蓼蓝等的主要成分之一，某些微生物的代谢产物中也能检测到。现代药理学研究表明，色胺酮具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗病毒、保护心血管等多种药理活性，在肿瘤治疗、细菌感染、炎症损伤、病毒侵害等方面展现出的较高药用价值；细胞毒性试验与小鼠毒性试验均证实其安全性较好，为了提升色胺酮的药用性能，衍生出较多的色胺酮类衍生物。但是对于色胺酮对结肠癌治疗机理研究较少，属于技术空白。

技术实现思路

1、针对现有色胺酮对结肠癌治疗机理存在的技术空白，本发明一种色胺酮在制备抗结肠癌药物中的应用，为结肠癌的治疗提供一种新方法和新机制。

2、本发明通过色胺酮抑制拓扑异构酶活性，从而诱导了细胞的凋亡，达到抗结肠癌的目的。

3、色胺酮在制备抗结肠癌药物中的应用。

4、色胺酮通过抑制拓扑异构酶1或/和色氨酸-2,3-双加氧酶1在制备抗结肠癌药物中的应用。

5、色胺酮通过阻滞细胞周期在制备抗结肠癌药物中的应用。

6、色胺酮通过调节mapk信号通路在制备抗结肠癌药物中的应用。

7、进一步限定，所述色胺酮的结构式为：

8、

9、进一步限定，所述色胺酮的浓度为5.36μmol/l～16.09μmol/l。

10、进一步限定，所述色胺酮对拓扑异构酶1的活性抑制常数为124.35nmol/l；色胺酮对色氨酸-2,3-双加氧酶1的抑制常数为1.154μmol/l。

11、进一步限定，色胺酮通过调控bcl-2/bax和cleaved-caspase3/caspase3的表达，抑制拓扑异构酶1的活性，诱导细胞凋亡，用于抗结肠癌药物的制备中。

12、进一步限定，所述色胺酮能下调p-erk蛋白表达量，上调p-p38和p-jnk蛋白表达量，调节mapk信号通路。

13、本发明的有益效果是：

14、1、本发明中色胺酮抑制拓扑异构酶1的活性或/和色氨酸-2,3-双加氧酶1的活性，阻滞细胞周期在s期，进而诱导sw620细胞的凋亡，达到抗结肠癌的目的，从而为结肠癌的治疗提供一种新方法和新机制。

15、2、本发明通过试验发现，色胺酮还能调控bcl-2/bax和cleaved-caspase3/caspase3的表达，从而诱导sw620细胞的凋亡。

16、3、本发明通过分子对接试验发现，色胺酮对色氨酸-2,3-双加氧酶1的抑制常数为1.154μmol/l，色胺酮对拓扑异构酶1的活性抑制常数为124.35nmol/l，能抑制拓扑异构酶1活性和色氨酸-2,3-双加氧酶1的活性，同时还表明色胺酮与拓扑异构酶1的结合力相对较好。

17、4、本发明中，色胺酮能下调p-erk蛋白表达量，上调p-p38和p-jnk蛋白表达量；说明色胺酮对sw620细胞生长增殖的抑制和诱导凋亡发生与色胺酮调控mapk通路密切相关，从而为色胺酮在抗结肠癌药物的应用提供治疗机理。

技术特征：

1.色胺酮在制备抗结肠癌药物中的应用。

2.色胺酮通过抑制拓扑异构酶1或/和色氨酸-2,3-双加氧酶1在制备抗结肠癌药物中的应用。

3.色胺酮通过阻滞细胞周期在制备抗结肠癌药物中的应用。

4.色胺酮通过调节mapk信号通路在制备抗结肠癌药物中的应用。

5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述色胺酮的结构式为：

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述色胺酮的浓度为5.36μmol/l～16.09μmol/l。

7.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述色胺酮对拓扑异构酶1的活性抑制常数为124.35nmol/l；色胺酮对色氨酸-2,3-双加氧酶1的抑制常数为1.154μmol/l。

8.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，色胺酮通过调控bcl-2/bax和cleaved-caspase3/caspase3的表达，抑制拓扑异构酶1的活性，诱导细胞凋亡，用于抗结肠癌药物的制备中。

9.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述色胺酮能下调p-erk蛋白表达量，上调p-p38和p-jnk蛋白表达量，调节mapk信号通路。

技术总结本发明属于小分子化合物应用技术领域，涉及一种色胺酮在制备抗结肠癌药物中的应用，色胺酮通过抑制拓扑异构酶1或/和色氨酸‑2,3‑双加氧酶1在制备抗结肠癌药物中的应用，色胺酮通过细胞迁移在制备抗结肠癌药物中的应用；色胺酮通过调节MAPK信号通路在制备抗结肠癌药物中的应用。本发明通过色胺酮抑制拓扑异构酶1或/和色氨酸‑2,3‑双加氧酶1的活性，从而诱导了细胞的凋亡，达到抗结肠癌的目的，为结肠癌的治疗提供一种新方法和新机制。技术研发人员：王征,侯宝龙,梁艳妮受保护的技术使用者：陕西中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/10/17