一种抑制PSCA基因的siRNA分子及其在制备靶向结直肠癌肿瘤干细胞药物中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及一种抑制psca基因的sirna分子及其在制备靶向结直肠癌肿瘤干细胞药物中的应用。

背景技术：

1、结直肠癌(colorectum cancer，crc)，一般也称为大肠癌，包括结肠癌、直肠癌，是最常见的恶性消化道肿瘤之一。crc发病部位隐匿，早期诊断困难，多数患者就诊时已处于中晚期，并伴随肝、肺等部位的转移。

2、结直肠癌肿瘤干细胞(colorectum cancer stem cells，cr-csc)作为crc的肿瘤起始细胞，促进crc转移，也是crc耐药和复发的主要原因。消除cr-csc可促进药物对crc的治疗效果。传统的crc治疗方案，如：手术、放化疗或联合治疗仅对早期crc患者有较好的疗效，对于复发性和转移性的晚期crc患者，目前仍然缺乏有效的治疗手段。

3、psca是一种由123个氨基酸组成的gpi锚定细胞，最初被认为高表达于前列腺癌细胞，低表达于前列腺上皮细胞。现有研究表明，psca高表达与人类恶性肿瘤进展相关，可作为多种肿瘤免疫治疗的特异性靶点。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种抑制psca基因的sirna分子及其在制备靶向结直肠癌肿瘤干细胞药物中的应用，为结直肠癌肿瘤的免疫治疗提供特异性靶点，并且针对晚期结直肠癌患者提供了一种有效的治疗手段。

2、为解决上述技术问题本发明所采用的技术方案如下：

3、本发明提供的一种抑制psca基因的sirna分子，所述sirna分子为：

4、由seq id no：1所示的rna单链和seq id no：2所示的rna单链互补而成的pscasirna1；

5、或者，由seq id no：3所示的rna单链和seq id no：4所示的rna单链互补而成的psca sirna2；

6、或者，由seq id no：5所示的rna单链和seq id no：6所示的rna单链互补而成的psca sirna3。

7、本发明提供的一种抑制psca基因的sirna分子在制备靶向结直肠癌肿瘤干细胞药物中的应用。

8、其中，所述sirna分子的使用终浓度优选为50nm-100nm。

9、其中，所述sirna分子的功能优选为：

10、(1)降低结直肠癌肿瘤干细胞的增殖；

11、(2)降低结直肠癌肿瘤干细胞的侵袭；

12、(3)增加结直肠癌肿瘤干细胞的凋亡。

13、本发明提供的一种靶向结直肠癌肿瘤干细胞药物，其活性成分为所述的一种抑制psca基因的sirna分子。

14、本发明提供的一种用于临床前作为结直肠癌放化疗前期的增敏剂，其活性成分为所述的一种抑制psca基因的sirna分子。

15、相比于现有技术，本发明的有益效果为：

16、本发明采用针对psca的sirna片段转染培养人结直肠癌hct116肿瘤干细胞，通过mts实验发现psca基因sirna分子具有抑制人结直肠癌hct116肿瘤干细胞增殖的能力。利用transwell侵袭实验发现psca基因sirna分子具有抑制人结直肠癌hct116肿瘤干细胞侵袭的能力。通过流式细胞术实验发现psca基因sirna具有促进人结直肠癌hct116肿瘤干细胞凋亡的能力。经过试验研究表明，psca是促进结直肠癌发生发展的关键基因，可作为结直肠癌的潜在治疗靶点，也表明psca基因sirna分子可用于制备抗结直肠癌治疗药物，具有重要的应用价值。

技术特征：

1.一种抑制psca基因的sirna分子，其特征在于，所述sirna分子为：

2.如权利要求1所述的一种抑制psca基因的sirna分子在制备靶向结直肠癌肿瘤干细胞药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述sirna分子的使用终浓度为50nm-100nm。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述sirna分子的功能为：

5.一种靶向结直肠癌肿瘤干细胞药物，其特征在于，所述药物的活性成分为权利要求1所述的一种抑制psca基因的sirna分子。

6.一种用于临床前作为结直肠癌放化疗前期的增敏剂，其特征在于，所述增敏剂的活性成分为权利要求1所述的一种抑制psca基因的sirna分子。

技术总结一种抑制PSCA基因的siRNA分子及其在制备靶向结直肠癌肿瘤干细胞药物中的应用，属于生物医药领域。该siRNA分子为由SEQ ID NO：1所示的RNA单链和SEQ ID NO：2所示的RNA单链互补而成的；或由SEQ ID NO：3所示的RNA单链和SEQ ID NO：4所示的RNA单链互补而成的；或由SEQ ID NO：5所示的RNA单链和SEQ ID NO：6所示的RNA单链互补而成的。本发明所提供的siRNA分子能够有效抑制PSCA表达，进而抑制人结直肠癌HCT116肿瘤干细胞的增殖和侵袭并促进其凋亡。本发明所提供的siRNA分子可用于制备抗结直肠癌治疗药物，具有重要的应用价值。技术研发人员：王毅,段金月,李祺森,刘津瑞,姚琪洋,齐羿,张亦弛,苏曼曼,丛中一受保护的技术使用者：吉林大学技术研发日：技术公布日：2024/11/4