一种防治鸡球虫病兽用药及其制备方法

本发明涉及禽畜疾病防治，具体涉及一种防治鸡球虫病兽用药及其制备方法。

背景技术：

1、在鸡养殖过程中，球虫病是最常见的禽病之一，也是危害最严重的计生虫病。鸡球虫病多发于15~50日龄，病鸡主要表现为沉郁、粪便中带血、运动失调和昏迷，后期出现死亡。典型球虫病剖检可见肠壁增厚、肠道高度肿胀、坏死和肠黏膜出血等。患鸡愈后多生长缓慢，养殖效益差。15~50日龄的鸡，发生球虫病后，死亡率可达80%，甚至更高。为了有效控制和治疗鸡球虫病，我们需 要采取合适的治疗方法和科学的防治措施。

2、尼卡巴嗪为二硝基均二苯脲和羟基二甲基嘧啶复合物，又称为球虫净，为黄色或黄绿色粉末；无臭，稍具异味，主要用于预防鸡和火鸡球虫病。但是尼卡巴嗪大量使用会对雏鸡有抑制效应，且会残留在鸡肉中，若果人食用了尼卡巴嗪超标的肌肉，会对人体产生危害，对人类肝、肾等器官造成代谢负担。

3、基于此，本领域常常采用中药药剂代替化学药物，以减少化学药物残留对人体和环境的危害，现有技术中常常采用的中药有常山、柴胡、苦参、青蒿等复合治疗鸡球虫病，例如，廖世鹏等用常山、柴胡、路神、青蒿、地榆炭、白茅根制成药液添加到饲料中治疗确诊为球虫感染的病鸡，孙颐龄等用青蒿、常山、地榆、白芍、茵陈、黄柏等粉末直接添加到饲料中给鸡采食，李齐欣等用白头翁、苦参、黄连加水煎煮后给鸡服用等等案例，可见中药复方以不同的形式喂服与患病鸡治疗鸡球虫病。但是治疗效果均不理想，使用复合中药药剂时，面临如下技术问题：（1）由于中药组分复杂，容易出现相互干扰，易产生杂质，药效不强的问题；（2）传统中药的使用方式由于中药气味大，鸡嗅觉灵敏，自主用药欲望不强，因此需要饲养员采用灌胃用药，而鸡球虫病传染性较强，工作量大，较为麻烦。

技术实现思路

1、基于以上问题，本发明目的在于提供一种防治鸡球虫病兽用药。通过尼卡巴嗪和中药配方结合，降低尼卡巴嗪的用量的同时，提高对鸡球虫病的防治效果。

2、本发明第二个目的在于提供一种防治鸡球虫病兽用药的制备方法。降低了配方中难闻气味的扩散，提高了鸡的自主进食能力，同时还解决了尼卡巴嗪在混合配方中稳定性差，长期放置过程中含量下降，产生杂质导致药效降低的问题，保证了兽用药的药效稳定性。

3、本发明目的通过如下技术方案实现：

4、一种放置鸡球虫病兽用药，其特征在于：是以青蒿、常山、仙鹤草、地榆制备浸膏粉，再与由贯众、苦楝皮、百部、槟榔、诃子、干姜、雷丸组成的生药粉、尼卡巴嗪混合成预混粉进行制粒得干颗粒，最后采用泊洛沙姆188、明胶、聚乙二醇2000与水混合形成喷浆溶液通过喷雾制粒包覆在干颗粒表面形成包衣，再在最表面包裹层甜玉米香精制得。

5、进一步，按照质量份数计，常山为15~20份、青蒿为40~50份、仙鹤草为10~20份、地榆为25~30份、贯众5~7份、苦楝皮10~12份、百部15~18份、槟榔10~12份、诃子10~12份、干姜20~25份、雷丸5~8份、尼卡巴嗪0.2~0.3份。

6、进一步，所述尼卡巴嗪在制备预混粉前，先采用糊精和甘油进行处理，具体是取糊精和甘油混合均匀，置于研磨中，加入尼卡巴嗪，按顺时针方向，进行研磨20~30min，然后置于多功能胶体磨中，加入糊精、甘油和尼卡巴嗪总质量10~12倍的水，设置转速2000~3000转，磨盘间隙0.8~1.2mm，开启冷水循环，胶体磨时间为30~60min，即得处理后的尼卡巴嗪，糊精、甘油、尼卡巴嗪的质量比为10~12：20~25:1。

7、进一步，所述制粒是先通过摇摆制粒制成软材，再通过摇摆制粒制成湿颗粒，湿颗粒通过整粒、干燥得干颗粒。

8、进一步，所述制备浸膏粉是通过回流提取获得提取液，提取液经浓缩、纯化和干燥制成浸膏粉，其中回流提取是以青蒿、常山、仙鹤草、地榆粉碎过筛得粗粉，加入体积分数为70~80%的乙醇溶液中，在60~65℃下进行第一次回流提取2~2.5h，滤过，收集滤液，滤饼再次加入体积分数为70~80%的乙醇溶液，再在55~65℃下进行二次回流提取1~1.5h，提取结束后，滤过，收集滤液，然后将两次回流提取收集的滤液混合得提取液，所述粗粉和乙醇溶液的质量比为1:18~22。

9、进一步，所述纯化是将最终提取液浓缩成60℃时相对密度为1.03~1.06的清膏，在清膏中加入纯化水，在10~15rpm下搅拌15~20min，然后静置24~36h，去除上清液，收集沉淀。

10、进一步，所述干燥是真空干燥，干燥的真空度为-0.05~-0.08mpa，温度为55~60℃，干燥至沉淀水分为6%以下，得浸膏粉。

11、进一步，所述喷浆溶液是取纯化水，加热至80~90℃，保持温度，在20~30rpm搅拌条件下，加入泊洛沙姆188，再继续搅拌并冷却至溶液温度为55~65℃，在继续搅拌条件下，加入明胶，继续搅拌至明胶溶解后，加入聚乙二醇2000，继续搅拌至全部溶解，放冷至25~30℃，即得喷浆溶液；所述纯化水、泊洛沙姆188、明胶、聚乙二醇2000的质量比为100:15~20:25~30:8~11。

12、进一步，所述喷雾制粒是以干颗粒为底物，进风温度为60~70℃，进风频率30~40hz，当底物颗粒温度为45~50℃时，开始喷入喷浆溶液进行喷雾制粒，喷雾压力为0.3~0.5mpa、喷液转速50~60rpm/min，喷雾完成后，继续干燥至水分为0.8%-2.0%，取出，得初次包衣后干颗粒，所述干颗粒与喷浆溶液的质量比为100：30~50。

13、一种防治鸡球虫病兽用药的制备方法，其特征在于：以青蒿、常山、仙鹤草、地榆经回流提取、浓缩、纯化、干燥制成浸膏粉，然后将浸膏粉与生药粉混合，再与预处理后尼卡巴嗪混合得预混粉，最后经制粒、干燥、整粒、包衣、与甜玉米香精混合即得兽用药成品。所述生药粉包括贯众、苦楝皮、百部、槟榔、诃子、干姜、雷丸组成的混合粉末。

14、一种防治鸡球虫病兽用药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

15、（1）以青蒿、常山、仙鹤草、地榆经回流提取、浓缩、纯化、干燥制成浸膏粉；

16、（2）将浸膏粉、贯众、苦楝皮、百部、槟榔、诃子、干姜、雷丸的混合粉末和预处理后尼卡巴嗪混合形成预混粉末；

17、（3）将预混粉末经湿法制粒成软材，经摇摆制粒形成湿颗粒，经干燥、整粒得干颗粒；

18、（4）以泊洛沙姆188、明胶、聚乙二醇2000与水混合形成喷浆溶液，通过喷雾制粒在干颗粒表面进行初次包衣，得一次包衣颗粒；

19、（5）在一次包衣颗粒与甜玉米香精混合成兽用药成品。

20、进一步，所述步骤（1）中，按照重量份计，常山为15~20份、青蒿为40~50份、仙鹤草为10~20份、地榆为25~30份；

21、进一步，所述步骤（2）中按照重量份计，贯众5~7份、苦楝皮10~12份、百部15~18份、槟榔10~12份、诃子10~12份、干姜20~25份、雷丸5~8份、尼卡巴嗪0.2~0.3份。

22、进一步，所述步骤（1）中的回流提取是以青蒿、常山、仙鹤草、地榆粉碎过筛得粗粉，加入体积分数为70~80%的乙醇溶液中，在60~65℃下进行第一次回流提取2~2.5h，滤过，收集滤液，滤饼再次加入体积分数为70~80%的乙醇溶液，再在55~65℃下进行二次回流提取1~1.5h，提取结束后，滤过，收集滤液，然后将两次回流提收集的滤液混合得提取液，所述粗粉和乙醇溶液的质量比为1:18~22。

23、进一步，所述纯化是将最终提取液浓缩成60℃时相对密度为1.03~1.06的清膏，在清膏中加入纯化水，在10~15rpm下搅拌15~20min，然后静置24~36h，去除上清液，收集沉淀。

24、进一步，所述干燥是真空干燥，干燥的真空度为-0.05~-0.08mpa，温度为55~60℃，干燥至沉淀水分为6%以下，得浸膏粉。

25、进一步，所述步骤（2）中是将空气湿度控制在45%以下，将配方量的贯众、苦楝皮、百部、槟榔、诃子、干姜和雷丸分别粉碎过100目筛后，加入混合机中，在15~20rpm下混合30~50min，然后加入处理后的尼卡巴嗪，在相同转速条件下，继续混合20~30min，得预混粉末。

26、进一步，所述处理后的尼卡巴嗪，是取糊精和甘油，置于研磨中，加入尼卡巴嗪，按顺时针方向，进行研磨20~30min，然后置于多功能胶体磨中，加入糊精、甘油、尼卡巴嗪总质量10~12倍的水，设置转速2000~3000转，磨盘间隙0.8~1.2mm，开启冷水循环，胶体磨时间为30~60min，即得处理后的尼卡巴嗪，糊精、甘油、尼卡巴嗪的质量比为10~12：20~25:1。

27、本发明中采用中药与尼卡巴嗪联合使用，以达到降低尼卡巴嗪的用量的前提下，不降低药效，实现对鸡球虫病的高效防治。

28、但是在制备过程中发现，由于尼卡巴嗪在配方中占比较少，且中药配方组成成分较为复杂，在该系中，尼卡巴嗪由于受到中药配方体系的影响，稳定性变差，含量发生下降，，在长期放置过程中气含量会下降，产生杂质，导致最终药效明显下降。本发明中通过采用糊精、甘油与尼卡巴嗪混合通过先研磨再胶体磨的预处理手段，在尼卡巴嗪表面形成一层包膜，使其与中药体系隔绝，防止中药体系的影响导致的尼卡巴嗪含量下降，且该包膜在以浸膏粉和原粉组成的中药体系中长期稳定性优异，不易被破坏。同时甘油可以作为能量饲料，提高食用动物的代谢能。

29、进一步，所述步骤（3）中湿法制粒是将预混粉末置于湿法制粒机中，加入体积分数为95%的乙醇溶液，混合均匀后，低速切刀30~60s，再高速切刀1~2min，得软材，所述摇摆制粒是以20目筛网制得湿颗粒，所述干燥在流化床中，设置进风温度 60~90℃，进风频率30~50hz，使颗粒呈流化状态，干燥至颗粒水分为4%以下，干燥结束后，采用20目筛进行整理，整粒频率30~35hz，转速35~45rpm，整粒结束，得干颗粒。

30、进一步，所述步骤（4）中，喷浆溶液是取纯化水，加热至80~90℃，保持温度，在20~30rpm搅拌条件下，加入泊洛沙姆188，再继续搅拌并冷却至溶液温度为55~65℃，在继续搅拌条件下，加入明胶，继续搅拌至明胶溶解后，加入聚乙二醇2000，继续搅拌至全部溶解，放冷至25~30℃，即得喷浆溶液；所述纯化水、泊洛沙姆188、明胶、聚乙二醇2000的质量比为100:15~20:25~30:8~11。

31、由于鸡具有很发达的嗅觉，而中药中有很多挥发性成分，气味都很大，比如青蒿素、贯众、槟榔均有鸡很难接受的气味，导致制成药物时，鸡的自主食用性较低。本发明中通过将中药中部分回流提取制备浸膏粉、部分原粉入药的复配方式，再通过在干颗粒表面喷撒喷浆溶液形成包衣，对干颗粒进行包裹，干燥后再干颗粒表面形成包膜，有效降低了中药中的异味扩散，提高鸡的自主服用能力。在鸡服用以后，药物在体温和胃液的作用下，包膜会快速溶解，药物快速扩散起效。

32、进一步，所述步骤（4）中喷雾制粒是以干颗粒为底物，进风温度为60~70℃，进风频率30~40hz，当底物颗粒温度为45~50℃时，开始喷入喷浆溶液进行喷雾制粒，喷雾压力为0.3~0.5mpa、喷液转速50~60rpm/min，喷雾完成后，继续干燥至水分为0.8%-2.0%，取出，得初次包衣后干颗粒，所述干颗粒与喷浆溶液的质量比为100：30~50。

33、进一步，所述步骤（5）是在一次包衣颗粒中加入粒径为50~100μm的甜玉米香精，在12~15rpm下，混合20~30min，所述一次包衣颗粒和甜玉米香精的用量比为100:6~8。

34、最具体地，一种防治鸡球虫病兽用药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

35、（1）按照重量份计，常山为15~20份、青蒿为40~50份、仙鹤草为10~20份、地榆为25~30份混合粉碎过筛得粗粉，加入体积分数为70~80%的乙醇溶液中，在60~65℃下进行第一次回流提取2~2.5h，滤过，收集滤液，滤饼再次加入体积分数为70~80%的乙醇溶液，再在55~65℃下进行二次回流提取1~1.5h，提取结束后，滤过，收集滤液，然后将两次回流提取收集的滤液混合得提取液，所述粗粉和乙醇溶液的质量比为1:18~22，将最终提取液浓缩成60℃时相对密度为1.03~1.06的清膏，在清膏中加入纯化水，在10~15rpm下搅拌15~20min，然后静置24~36h，去除上清液，收集沉淀，将沉淀在真空度为-0.05~-0.08mpa，温度为55~60℃下干燥至沉淀水分为6%以下，得浸膏粉；

36、（2）将空气湿度控制在45%以下，将贯众、苦楝皮、百部、槟榔、诃子、干姜和雷丸分别粉碎过100目筛后，加入混合机中，在15~20rpm下混合30~50min，然后加入处理后的尼卡巴嗪，在相同转速条件下，继续混合20~30min，得预混粉末，按照重量份计，贯众5~7份、苦楝皮10~12份、百部15~18份、槟榔10~12份、诃子10~12份、干姜20~25份、雷丸5~8份、尼卡巴嗪0.2~0.3份；所述处理后的尼卡巴嗪，是取糊精和甘油，置于研磨中，加入尼卡巴嗪，按顺时针方向，进行研磨20~30min，然后置于多功能胶体磨中，加入糊精、甘油、尼卡巴嗪总质量10~12倍的水，设置转速2000~3000转，磨盘间隙0.8~1.2mm，开启冷水循环，胶体磨时间为30~60min，即得处理后的尼卡巴嗪，糊精、甘油、尼卡巴嗪的质量比为10~12：20~25:1；

37、（3）将预混粉末置于湿法制粒机中，加入体积分数为95%的乙醇溶液，混合均匀后，低速切刀30~60s，再高速切刀1~2min，得软材，所述摇摆制粒是以20目筛网制得湿颗粒，所述干燥在流化床中，设置进风温度 60~90℃，进风频率30~50hz，使颗粒呈流化状态，干燥至颗粒水分为4%以下，干燥结束后，采用20目筛进行整理，整粒频率30~35hz，转速35~45r/min，整粒结束，得干颗粒；

38、（4）以干颗粒为底物，进风温度为60~70℃，进风频率30~40hz，当底物颗粒温度为45~50℃时，开始喷入喷浆溶液进行喷雾制粒，喷雾压力为0.3~0.5mpa、喷液转速50~60rpm/min，喷雾完成后，继续干燥至水分为0.8%-2.0%，取出，得初次包衣后干颗粒，所述干颗粒与喷浆溶液的质量比为100：30~50，喷浆溶液是取纯化水，加热至80~90℃，保持温度，在20~30rpm搅拌条件下，加入泊洛沙姆188，再继续搅拌并冷却至溶液温度为55~65℃，在继续搅拌条件下，加入明胶，继续搅拌至明胶溶解后，加入聚乙二醇2000，继续搅拌至全部溶解，放冷至25~30℃，即得喷浆溶液；所述纯化水、泊洛沙姆188、明胶、聚乙二醇2000的质量比为100:15~20:25~30:8~11；

39、（5）在一次包衣颗粒中加入粒径为50~100μm的甜玉米香精，在12~15rpm下，混合20~30min，所述一次包衣颗粒和甜玉米香精的用量比为100:6~8。

40、本发明具有如下技术效果：

41、本发明中通过尼卡巴嗪和特定中药体系联合使用，中药通过提取特定组分与原药复合的方式，解决了中药组分中相互干扰导致防治药效降低的问题，达到了降低尼卡巴嗪用量的同时，提高了药效。在制备过程中有效解决了尼卡巴嗪在体系中长期稳定性差，含量下降的问题，12个月尼卡巴嗪含量稳定在99%以上，且提高了兽用药的长期稳定性，同时中药部分提取、部分原药的联合使用，结合双重包埋技术，达到矫臭矫味和诱食的作用，提高了鸡的自主进食能力，解决了药剂用药困难的问题。