鱼腥草素钠和新鱼腥草素钠在耳念珠菌感染治疗中的应用

本发明属于耳念珠菌感染治疗药物，特别涉及一种鱼腥草素钠和新鱼腥草素钠在耳念珠菌感染治疗中的应用。

背景技术：

1、耳道假丝酵母菌(俗称耳念珠菌)是2009年在一名日本患者的外耳道分泌物中首次发现的真菌。其感染致死率高达60％，是一种被公认的“超级真菌”。“超级真菌”常见于院内感染，对于医院或疗养院内患有其他疾病的患者来说，“超级真菌”是一种可能致命的威胁。“超级真菌”具有耐药性，难以准确检测等多种特性，使得治疗更加复杂困难。

2、耳念珠菌为子囊菌亚门新种酵母，显微镜下可见呈卵圆形或长圆形酵母孢子，虽是以出芽方式生殖的酵母型真菌，但与大部分常见假丝酵母的菌种有所不同，几乎不会形成短的假菌丝或者芽管。在不同培养条件下，耳念珠菌可表现出多种形态表型，包括圆形、卵球形、细长形和假菌丝样形态。

3、文献《耳念珠菌在医院感染控制中的研究进展》(中国消毒学杂志，2021，38(2):136-139)，报道了分离于不同地域的耳念珠菌具有明显不同的生物学特性和基因型特点，呈现出显著的地理差异属性，根据亲缘关系主要分为4种进化分支，即南亚株(印度、巴基斯坦)、南非株、南美株(委内瑞拉)和东亚株(日本)。最近，从伊朗又分离出了一种新的潜在第五型进化分支。

4、文献《candida auris emergence as a consequence of climate change:impacts onamericas and the need to contain greenhouse gas emissions.lancetreg health am,2022,11:100250.》提出耳念珠菌的出现可能与全球变暖等气候变化有关。

5、耳念珠菌最大特点是对环境适应能力强，能长时间存活。无论潮湿或干燥，耳念珠菌在所有测试表面上均可存活超过3周。在临床方面，耳念珠菌能够广泛定植于黏膜和皮肤上，也可分离自伤口、直肠拭子、咽拭子、呼吸道、尿道等部位，在医院环境多种潮湿或干燥的物体表面至少生长7天，在塑料表面可持续存活至少2周，在40～42℃的环境下仍能在法国科码嘉显色培养基上生长，并可呈现出白色、粉色、红色或紫色的菌落。在临床治疗方面，大多数耳念珠菌具有多重耐药性，其中包括三大类主要的抗真菌药物——唑类药物、多烯类药物和棘白菌素类药物。因此，耳念珠菌感染的治疗难度高，给临床治疗带来了严峻挑战，迫切需要研发新的针对性的治疗药物。

技术实现思路

1、鉴于现有技术的不足，本发明提供一种鱼腥草素钠和新鱼腥草素钠在耳念珠菌感染治疗中的应用。

2、本发明采用以下技术方案：

3、本发明的第一方面，提供鱼腥草素钠和/或新鱼腥草素钠在制备预防和/或治疗耳念珠菌感染的药物中的应用。

4、鱼腥草素钠(sodium houttuyfonate,sh)化学名称为癸酰乙醛亚硫酸氢钠，是三白草科植物蕺菜中有效成分鱼腥草素与亚硫酸氢钠的人工化学合成物，目前为止，sh已经被证实有抑制炎症、抗病理性纤维化、抗细菌、扩血管和抑制心肌重构等作用。当前临床上，sh已经用于治疗慢性支气管炎、小儿肺炎和其他呼吸道炎症性病，以及宫颈炎、附件炎、银屑病等。

5、新鱼腥草素钠(sodium new houttuyfonate,snh)化学名称为十二酰乙醛亚硫酸氢钠，是三白草科植物蕺菜全草挥发油中一种醛类成分的化学合成物，具有抑菌消毒，提高机体免疫力等作用，对感染性疾病的治疗有着重要意义。

6、鱼腥草素钠和新鱼腥草素钠具有毒性小、副作用小等优势。

7、根据本发明的具体实施方式，耳念珠菌对选自唑类、多烯类、棘白菌素类和核苷类似物中的至少一种抗真菌药物具有耐药性。

8、根据本发明的具体实施方式，该药物为抑制耳念珠菌生长的药物。

9、根据本发明的具体实施方式，该药物为抑制耳念珠菌生物膜形成的药物。

10、根据本发明的具体实施方式，该药物以鱼腥草素钠和/或新鱼腥草素钠作为唯一活性成分。

11、根据本发明的具体实施方式，该药物是以有效量的鱼腥草素钠和/或新鱼腥草素钠为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的制剂。辅料包括但不限于填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、稀释剂、润滑剂、溶剂、助溶剂、增溶剂、稳定剂、表面活性剂、保湿剂、抗氧剂、ph调节剂、着色剂、防腐剂和芳香剂中的任意一种或几种的组合。制剂为药剂学上可接受的任何药物剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、溶液剂、凝胶剂和注射剂中的任意一种。

12、为达到用药目的，增强抗菌效果，本发明的药物可用任何公知的给药方法给药。每日用药剂量在180～270mg范围内，且给药剂量依照所要抗菌效果、预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的个体情况，给药途径和剂型等可以有大范围的变化。

13、本发明鱼腥草素钠、新鱼腥草素钠或组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用。当本发明鱼腥草素钠、新鱼腥草素钠与其它治疗药物存在协同作用时，应根据实际情况调整它的剂量。

14、本发明的第二方面，提供鱼腥草素钠和/或新鱼腥草素钠在制备防控耳念珠菌污染的添加剂中的应用。例如将含有耳念珠菌的产品用于在干燥或潮湿的物体表面拮抗耳念珠菌。

15、本发明的有益效果为：

16、本发明通过实验证实了，鱼腥草素钠和新鱼腥草素钠对耳念珠菌的最低抑菌浓度均明显优于现有抗真菌药物氟康唑，能够显著抑制耳念珠菌的生长和生物膜形成。基于上述发现，鱼腥草素钠和新鱼腥草素钠能够用于制备耳念珠菌感染治疗药物，或用于防控耳念珠菌污染，这解决了当下抗真菌药物对耳念珠菌的抑菌效果不好，耐药性明显等问题，为耳念珠菌感染的治疗提供了一种新的药物选择。

技术特征：

1.鱼腥草素钠和/或新鱼腥草素钠在制备预防和/或治疗耳念珠菌感染的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的耳念珠菌对选自唑类、多烯类、棘白菌素类和核苷类似物中的至少一种抗真菌药物具有耐药性。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物为抑制耳念珠菌生长的药物。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物为抑制耳念珠菌生物膜形成的药物。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物以鱼腥草素钠和/或新鱼腥草素钠作为唯一活性成分。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物是以有效量的鱼腥草素钠和/或新鱼腥草素钠为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的辅料为填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、稀释剂、润滑剂、溶剂、助溶剂、增溶剂、稳定剂、表面活性剂、保湿剂、抗氧剂、ph调节剂、着色剂、防腐剂和芳香剂中的任意一种或几种的组合。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的制剂为药剂学上可接受的任何药物剂型。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、溶液剂、凝胶剂和注射剂中的任意一种。

10.鱼腥草素钠和/或新鱼腥草素钠在制备防控耳念珠菌污染的添加剂中的应用。

技术总结本发明公开了鱼腥草素钠和新鱼腥草素钠在耳念珠菌感染治疗中的应用。本发明通过实验证实了，鱼腥草素钠和新鱼腥草素钠对耳念珠菌的最低抑菌浓度均明显优于现有抗真菌药物氟康唑，能够显著抑制耳念珠菌的生长和生物膜形成。基于上述发现，鱼腥草素钠和新鱼腥草素钠能够用于制备耳念珠菌感染治疗药物，或用于防控耳念珠菌污染，这解决了当下抗真菌药物对耳念珠菌的抑菌效果不好，耐药性明显等问题，为耳念珠菌感染的治疗提供了一种新的药物选择。技术研发人员：吴大强,杨光远,祝潇潇,汪天明,汪长中,徐倩雯,邵菁受保护的技术使用者：安徽中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/11/14