一种恩格列净二甲双胍缓释片剂及制备方法与流程

本发明属于恩格列净二甲双胍片剂的制备，具体涉及一种恩格列净二甲双胍缓释片剂及制备方法。

背景技术：

1、盐酸二甲双胍单独使用仍不能有效控制血糖时，将恩格列净与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上能够改善2型糖尿病患者的血糖控制，然而恩格列净盐酸二甲双胍普通复方制剂由于盐酸二甲双胍半衰期的问题，需要每天服用2或3次，而恩格列净单方制剂每天只需用药一次，服药次数的不一致给患者造成了很大的困扰；同时在盐酸二甲双胍是高度可溶性药物的情况下，控制释放以获得盐酸二甲双胍缓释制剂势在必行，且缓释制剂同普通制剂相比有很多优越性，缓释制剂能较长时间维持治疗所需的血药浓度，同时降低血药浓度的峰谷变化，降低毒副作用的发生率和严重程度，缓释制剂还可以通过减少服用次数，提高病人的依从性；盐酸二甲双胍缓控释制剂的缓释机理主要分为骨架缓控释机理、渗透泵缓控释机理、膜控型缓控释机理和小丸型缓控释机理。

2、盐酸二甲双胍具有非常高的水溶性，这导致恩格列净二甲双胍复方制剂中盐酸二甲双胍的缓慢释放速率难以控制，现有的恩格列净二甲双胍复方制剂存在盐酸二甲双胍释药不均、释放不完全的现象，甚至在释放过程中，若有饮酒现象还会存在盐酸二甲双胍突释的问题，对患者胃肠道刺激较大，并引起血药浓度的波动，严重者会存在低血糖风险，危急患者生命；同时由于恩格列净为难溶性药物，所以恩格列净二甲双胍复方制剂还需要提高恩格列净溶解速率，以保证恩格列净二甲双胍复方制剂中的恩格列净能达到快速释药效果。

3、因此，制备一种同时具有盐酸二甲双胍缓释效果和恩格列净快速释药效果，放置后盐酸二甲双胍仍保持良好缓释稳定性，且饮酒后不会造成的突释的恩格列净二甲双胍复方制剂尤为重要。

技术实现思路

1、本发明的目的是解决上述现有的恩格列净二甲双胍复方制剂存在盐酸二甲双胍释药不均和突释现象，且盐酸二甲双胍缓慢释放稳定性随时间增加逐渐降低的问题，提供了一种恩格列净二甲双胍缓释片剂及制备方法。

2、本发明涉及一种恩格列净二甲双胍缓释片剂，所述缓释片剂包括缓释片芯和隔离层、速释包衣层、薄膜衣层；所述缓释片芯包括盐酸二甲双胍、粘合剂、缓释材料、润滑剂，所述隔离层包括成膜材料、粘合剂、遮光剂、致孔剂；上药层包括恩格列净、成膜材料；薄膜衣层采用欧巴代成品。

3、作为优选，所述粘合剂包括淀粉、聚维酮、明胶、聚乙二醇、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素中一种或多种。

4、作为优选，所述缓释材料包括卡波姆、蜂蜡、羟丙甲基纤维素、高取代羟丙纤维素、聚氧乙烯、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中一种或多种。

5、作为优选，所述缓释片芯中所述缓释材料和所述粘合剂的重量比例为1:10～15。

6、作为优选，所述盐酸二甲双胍和所述恩格列净的重量比例为100：0.5～5。

7、作为优选，所述盐酸二甲双胍粒径控制在60～150目药典筛。

8、作为优选，所述恩格列净粒径d90值不超过10μm。

9、作为优选，所述所述润滑剂包括硬脂酸镁、胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠中一种或多种。所述隔离层为羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚葡萄糖、聚乙二醇、滑石粉、巴西棕榈蜡、纯化水、三氧化二铁、丙二醇、异丙醇中的一种或多种；所述上药层为恩格列净、羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚葡萄糖、聚乙二醇、滑石粉中的一种或多种；所述薄膜衣层为包衣预混剂。

10、一种恩格列净二甲双胍缓释片剂的制备方法，制备所述的恩格列净二甲双胍缓释片剂的步骤如下：

11、步骤一：采用万能粉碎机将盐酸二甲双胍粉碎，取粉碎后的物料过旋振筛。

12、步骤二：所述盐酸二甲双胍、所述粘合剂投入湿法制粒机中混合；

13、步骤三：将所述预混物料、所述粘合剂加入湿法制粒机中进行制粒，制粒结束后采用摇摆式颗粒机进行整粒；

14、步骤四：将所述颗粒、所述缓释材料、所述润滑剂加入总混机进行混合，混合均匀后进行压片，得到所述缓释片芯；

15、步骤五：将所述隔离层材料溶解到纯化水中，使用高效包衣机对所述缓释片芯进行包衣，得到所述恩格列净二甲双胍缓释片剂。

16、步骤六：将所述恩格列净、所述上药层材料溶解到纯化水中，使用高效包衣机对所述隔离层进行包衣，得到所述恩格列净二甲双胍上药片。

17、步骤七：将所述包衣粉、溶解到纯化水中，使用高效包衣机对所述上药片进行包衣，得到所述恩格列净二甲双胍缓释片。

18、与现有技术相比，本发明的优点和积极效果在于：

19、相比现有技术，利用本发明恩格列净二甲双胍缓释片剂及制备方法，

20、(1)该工艺先将二甲双胍制粒，再将缓释材料外加，缓释材料可较好的包过形成骨架，相比于传统二甲双胍缓释片膜控缓释和骨架缓释释放更平缓，恒速释放超过12小时，约90％的二甲双胍为恒速释放；另外该工艺可控制在乙醇溶液中不突释，饮酒患者也不会造成盐酸二甲双胍突释血糖过低的状况；

21、(2)上药层的恩格列净粒径d90值不超过10μm，因上药层为悬浮液，上药含量均匀度较难控制，上药层成膜材料种类、比例的优化可更精准的控制含量均匀度；

22、(3)上药层成膜材料的优化，进一步提高了溶出速率，为恩格列净的速释提供了较大的帮助；

技术特征：

1.一种恩格列净二甲双胍缓释片剂，其特征在于，所述缓释片剂包括缓释片芯和隔离层、上药层以及薄膜衣层；所述缓释片芯包括盐酸二甲双胍、缓释材料、粘合剂、润滑剂,隔离层包括成膜材料、粘合剂、遮光剂、致孔剂；上药层包括恩格列净、成膜材料；薄膜衣层采用欧巴代成品。

2.根据权利要求1所述的恩格列净二甲双胍缓释片剂，其特征在于，所述缓释材料包括卡波姆、蜂蜡、羟丙甲基纤维素、高取代羟丙纤维素、聚氧乙烯、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中一种或多种。

3.根据权利要求2所述的恩格列净二甲双胍缓释片剂，其特征在于，所述粘合剂包括淀粉、聚维酮、明胶、聚乙二醇、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素中一种或多种。

4.根据权利要求3所述的恩格列净二甲双胍缓释片剂，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁、胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠中一种或多种。

5.根据权利要求4所述的恩格列净二甲双胍缓释片剂，其特征在于，所述盐酸二甲双胍和所述恩格列净的重量比例为100：0.5～5。

6.根据权利要求5所述的恩格列净二甲双胍缓释片剂，其特征在于，所述盐酸二甲双胍粒径控制在60～150目药典筛。

7.根据权利要求6所述的恩格列净二甲双胍缓释片剂，其特征在于，所述恩格列净粒径d90值不超过10μm。

8.根据权利要求7所述的恩格列净二甲双胍缓释片剂，其特征在于，所述隔离层为羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚葡萄糖、聚乙二醇、滑石粉、巴西棕榈蜡、纯化水、三氧化二铁、丙二醇、异丙醇中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的恩格列净二甲双胍缓释片剂，其特征在于，所述上药层为恩格列净、羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚葡萄糖、聚乙二醇、滑石粉中的一种或多种。所述薄膜衣层为包衣预混剂。

10.一种恩格列净二甲双胍缓释片剂的制备方法，其特征在于，制备权利要求9所述的恩格列净二甲双胍缓释片剂的步骤如下：

11.一种恩格列净二甲双胍缓释片剂的制备方法，其特征在于，制备权利要求9所述的恩格列净二甲双胍缓释片剂的步骤如下：

技术总结本发明属于恩格列净二甲双胍片剂的制备技术领域,具体涉及一种恩格列净二甲双胍缓释片剂及制备方法,包括缓释片芯和隔离层、上药层以及薄膜衣层；缓释片芯包括盐酸二甲双胍、缓释材料、粘合剂、润滑剂,隔离层包括成膜材料、粘合剂、遮光剂、致孔剂；上药层包括恩格列净、成膜材料；薄膜衣层采用欧巴代成品，相对现有技术,本发明的有益效果:恩格列净二甲双胍缓释片剂中盐酸二甲双胍的释放更加平稳、均匀,恒速释放长达12小时，使得盐酸二甲双胍产生的副作用更小；通过优化成膜材料种类和用量，以及上药液固含量，恩格列净释放较为迅速，且恩格列净上药含量均匀度较好。技术研发人员：刘世荣,王晨晨,蔡浩受保护的技术使用者：湖北午时医药研究院有限公司技术研发日：技术公布日：2024/11/14