促进胶原蛋白合成的组合物、胶原蛋白合成促进剂及其应用的制作方法

本申请涉及生物医用材料，具体而言，涉及一种促进胶原蛋白合成的组合物、胶原蛋白合成促进剂及其应用。

背景技术：

1、作为哺乳动物体内含量最多的蛋白质之一，胶原蛋白广泛分布于肌腱、骨骼、软骨、皮肤、角膜等结缔组织中。从其生理作用上来看，胶原蛋白为细胞提供适宜的生存环境，促进细胞的黏附、增殖和迁移，因此在创伤修复时胶原蛋白可介导愈合的快速发生，促进伤口愈合。根据组成胶原蛋白的氨基酸组成不同，胶原蛋白可以分为不同的类型，其中人体皮肤真皮层中主要含有i型胶原蛋白，其形成的纤维支架为皮肤提供弹性和强度。

2、当受到环境因素或年龄增长的影响时，皮肤中的胶原蛋白发生变性或降解，从表观来看皮肤失去弹性和强度，进而产生皱纹。针对这一问题，目前的解决方法主要是通过原位注射胶原蛋白的方式为皮肤补充胶原蛋白，但由于胶原蛋白存在种属性差异，导致以其他动物组织、如牛皮、猪皮、牛跟腱等为原料提取的胶原蛋白原料可能存在植入后过敏反应的风险。也有部分研究人员选择使用复配的氨基酸混合溶液来促进皮肤组织胶原蛋白的合成。但是不同氨基酸种类以及浓度对于皮肤组织胶原蛋白合成的影响并不相同，不适当的氨基酸种类以及用量的复配可能导致细胞毒性或局部组织过敏反应且无法达到理想的效果。

3、有鉴于此，特提出本申请。

技术实现思路

1、本申请的主要目的在于提供一种促进胶原蛋白合成的组合物、胶原蛋白合成促进剂及其应用，以解决现有技术中采用原位注射胶原蛋白的方式为皮肤补充胶原蛋白可能存在植入后过敏反应，采用复配氨基酸混合溶液来促进皮肤组织胶原蛋白的合成，可能会导致细胞毒性或局部组织过敏反应的问题。

2、为了实现上述目的，根据本申请的一个方面，提供了一种促进胶原蛋白合成的组合物，该组合物由以下质量份的组分组成：透明质酸类化合物3-7份、甘氨酰酪氨酸0.1-0.3份、脯氨酸0.5-1.5份、缬氨酸0.4-1.5份、亮氨酸0.2-0.9份；其中，透明质酸类化合物的重均分子量为10-300万，透明质酸类化合物包括透明质酸和透明质酸盐中的至少一种。

3、进一步地，上述组合物中，缬氨酸与脯氨酸的质量比为0.9-1.1；和/或，亮氨酸与脯氨酸的质量比为0.45-0.55。

4、进一步地，以质量份数计，上述组合物中，透明质酸类化合物的用量为4-6份，优选为4-5份，进一步优选为4.5-5份；甘氨酰酪氨酸的用量为0.15-0.3份，优选为0.2-0.3份，进一步优选为0.2-0.25份；脯氨酸的用量为0.6-1.2份，优选为0.75-1.1份，进一步优选为0.9-1.1份；缬氨酸的用量为0.5-1.2份，优选为0.675-1.1份，进一步优选为0.9-1.1份；亮氨酸的用量为0.4-0.9份，优选为0.42-0.55份，进一步优选为0.45-0.55份。

5、进一步地，透明质酸类化合物的重均分子量为10-200万，优选为20-150万，进一步优选为30-90万。

6、根据本申请的第二个方面，还提供了一种胶原蛋白合成促进剂，该胶原蛋白合成促进剂包括上述第一方面提供的组合物和水，其中，透明质酸类化合物的浓度为3-7mg/ml，甘氨酰酪氨酸的浓度为0.1-0.3mg/ml，脯氨酸的浓度为0.5-1.5mg/ml，缬氨酸的浓度为0.4-1.5mg/ml，亮氨酸的浓度为0.2-0.9mg/ml。

7、进一步地，上述胶原蛋白合成促进剂中，透明质酸类化合物的浓度为4-6mg/ml，优选为4-5mg/ml，进一步优选为4.5-5mg/ml；甘氨酰酪氨酸的浓度为0.15-0.3mg/ml，优选为0.2-0.3mg/ml，进一步优选为0.2-0.25mg/ml；脯氨酸的浓度为0.6-1.2mg/ml，优选为0.75-1.1mg/ml，进一步优选为0.9-1.1mg/ml；缬氨酸的浓度为0.5-1.2mg/ml，优选为0.675-1.1mg/ml，进一步优选为0.9-1.1mg/ml，亮氨酸的浓度为0.4-0.9mg/ml，优选为0.42-0.55mg/ml，进一步优选为0.45-0.55mg/ml。

8、进一步地，胶原蛋白促进剂的动力粘度为5-100mpa.s，优选为20-100mpa；和/或，胶原蛋白合成促进剂的重金属总量不大于5μg/g。

9、进一步地，胶原蛋白合成促进剂在波长300nm-800nm范围内的透过率不小于98％。

10、进一步地，胶原蛋白合成促进剂在波长260nm处的吸光度不大于1.0，优选不大于0.3。

11、进一步地，胶原蛋白合成促进剂的渗透压摩尔浓度不大于350mosmol/kg，优选不大于305mosmol/kg。

12、进一步地，胶原蛋白合成促进剂用于体外培养细胞，细胞存活率不低于95％，优选不低于97％。

13、根据本申请的第三个方面，还提供了上述第一方面提供的促进胶原蛋白合成的组合物或第二方面提供的胶原蛋白合成促进剂在医学美容、组织修复或创伤修复领域中的应用。

14、根据本申请的第四个方面，还提供了上述第一方面提供的促进胶原蛋白合成的组合物或第二方面提供的胶原蛋白合成促进剂在敷料、面膜、护肤品或医美注射液中的应用。

15、应用本申请的技术方案，本申请考虑到体内蛋白的合成遵守“木桶理论”，摒弃了现有的多种类氨基酸复配的设计思路，结合胶原蛋白自身组成比例选择特定的氨基酸种类的同时限定这些氨基酸的质量比来诱导细胞合成胶原蛋白。同时利用透明质酸类化合物的补水保湿能力为皮肤组织提供富水环境，利用甘氨酰酪氨酸的抗氧化能力促进细胞修复，通过结合特定种类以及特定用量各组分相互配合，提供一种安全且能够更好的促进组织胶原蛋白合成的组合物。

16、本申请提供的促进胶原蛋白合成的组合物通过特定种类的氨基酸与透明质酸类化合物以及甘氨酰酪氨酸相互配合，不仅能够诱导促进细胞合成胶原蛋白，而且具有保湿和抗氧化能力，在皮肤医学美容、组织修复、创伤修复等领域具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.一种促进胶原蛋白合成的组合物，其特征在于，所述组合物由以下质量份的组分组成：透明质酸类化合物3-7份、甘氨酰酪氨酸0.1-0.3份、脯氨酸0.5-1.5份、缬氨酸0.4-1.5份、亮氨酸0.2-0.9份；其中，所述透明质酸类化合物的重均分子量为10-300万，所述透明质酸类化合物包括透明质酸和透明质酸盐中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中，缬氨酸与脯氨酸的质量比为0.9-1.1；和/或，所述亮氨酸与脯氨酸的质量比为0.45-0.55。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，以质量份数计，所述组合物中，所述透明质酸类化合物的用量为4-6份，优选为4-5份，进一步优选为4.5-5份；

4.一种胶原蛋白合成促进剂，其特征在于，所述胶原蛋白合成促进剂包括权利要求1至3中任一项所述的组合物和水，其中，透明质酸类化合物的浓度为3-7mg/ml，甘氨酰酪氨酸的浓度为0.1-0.3mg/ml，脯氨酸的浓度为0.5-1.5mg/ml，缬氨酸的浓度为0.4-1.5mg/ml，亮氨酸的浓度为0.2-0.9mg/ml。

5.根据权利要求4所述的胶原蛋白合成促进剂，其特征在于，所述胶原蛋白合成促进剂中，所述透明质酸类化合物的浓度为4-6mg/ml，优选为4-5mg/ml，进一步优选为4.5-5mg/ml；

6.根据权利要求4或5所述的胶原蛋白合成促进剂，其特征在于，所述胶原蛋白合成促进剂的动力粘度为5-100mpa.s，优选为20-100mpa；

7.根据权利要求4或5所述的胶原蛋白合成促进剂，其特征在于，所述胶原蛋白合成促进剂在波长300nm-800nm范围内的透过率不小于98％；

8.根据权利要求4或5所述的胶原蛋白合成促进剂，其特征在于，所述胶原蛋白合成促进剂的渗透压摩尔浓度不大于350mosmol/kg，优选不大于305mosmol/kg；

9.根据权利要求1至3中任一项所述的促进胶原蛋白合成的组合物或权利要求4至8中任一项所述的胶原蛋白合成促进剂在医学美容、组织修复或创伤修复领域中的应用。

10.根据权利要求1至3中任一项所述的促进胶原蛋白合成的组合物或权利要求4至8中任一项所述的胶原蛋白合成促进剂在敷料、面膜、护肤品或医美注射液中的应用。

技术总结本申请提供了一种促进胶原蛋白合成的组合物、胶原蛋白合成促进剂及其应用。该促进胶原蛋白合成的组合物由以下质量份的组分组成：透明质酸类化合物3‑7份、甘氨酰酪氨酸0.1‑0.3份、脯氨酸0.5‑1.5份、缬氨酸0.4‑1.5份、亮氨酸0.2‑0.9份；其中，透明质酸类化合物的重均分子量为10‑300万，透明质酸类化合物包括透明质酸和透明质酸盐中的至少一种。本申请提供的促进胶原蛋白合成的组合物通过特定种类的氨基酸与透明质酸钠以及甘氨酰酪氨酸相互配合，不仅能够诱导促进细胞合成胶原蛋白，而且具有保湿和抗氧化能力，在皮肤医学美容、组织修复、创伤修复等领域具有广阔的应用前景。技术研发人员：张絮然,李响,黄兆辉受保护的技术使用者：爱博诺德（北京）医疗科技股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/11/18