同期甲状腺肿瘤活检及治疗性生物可降解镁合金植入装置的制作方法

本发明属于甲状腺肿瘤活检及治疗领域，具体涉及一种同期甲状腺肿瘤活检及治疗性生物可降解镁合金植入装置，适用于生物可降解mgcu合金植入物非开放手术治疗，主要针对ptmc，无法耐受手术或无法通过外科手术切除的甲状腺肿瘤患者。

背景技术：

1、甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤，越来越多的新增病例已引起各界的高度重视。甲状腺癌的病理学类型包括分化型甲状腺癌(differentiated thyroidcancer,dtc)、未分化癌(anaplastic or undifferentiated thyroid cancer,atc)及髓样癌(medullary thyroid cancer,mtc)。其中分化型甲状腺癌包括乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma,ptc)、滤泡状癌(follicular thyroid carcinoma,ftc)及低分化癌(poorly differentiated thyroid cancer,pdtc)。在这五种病理类型中，ptc最常见，约占甲状腺恶性肿瘤的85～90％。甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma，ptmc)是指直径1.0cm的甲状腺乳头状癌，预后非常好，总体死亡率低于

2、≤1％[doi:10.3390/cancers12051345]。近年来，由于影像技术的发展，过去偶然发现的ptmc数量迅速增加。对这种相对惰性稳定的癌症，有专家认为存在过度诊断甚至过度治疗[doi:10.1007/s00268-022-06770-z]。美国甲状腺协会(american thyroidassociation，ata)指南建议，对于没有明显转移或局部扩散的ptmc病人，以及剩余寿命短、手术风险高的病人，可以考虑进行主动监测(automatic monitoring)，但临床上还是有部分长期主动监测的病人出现局部浸润或淋巴结转移。除此之外，有些病人一旦确诊为ptmc，会对肿瘤携带状态存在不同程度的焦虑与不安，进而愿意接受相对积极的干预而不是主动监测，导致病人采用过度的强化治疗，且手术对患者创伤较大，术后易合并甲状旁腺损伤、甲状腺功能减退等并发症。

3、热消融技术作为一种新兴的微创治疗方法，在甲状腺癌治疗中展现出广阔的应用前景。该技术具有操作方便、并发症少、保留甲状腺功能等优势，尤其在复发性甲状腺癌及甲状腺微小乳头状癌的治疗中得到了广泛应用，并被多个国内外指南所推荐，治疗费用约为10000～15000元。热消融技术包括激光消融、射频消融、微波消融等多种形式，均是通过将局部组织加热到60℃及以上，达到损伤靶组织的目的。尽管热消融技术在良性甲状腺结节治疗中的价值受到多个国内外指南所肯定，但其在甲状腺癌治疗中的应用仍是目前极具争议的话题，主要聚焦在以下3个方面：(1)热消融的安全边界：不同于肝肾等其他脏器，甲状腺体积较小，毗邻气管、血管和神经等重要结构，如何在保障周围重要结构不受热损伤的同时完全灭活肿瘤，是热消融应用于甲状腺癌治疗面临的挑战；(2)区域淋巴结的处理：甲状腺癌早期易发生淋巴结转移，尤以中央区最为常见，而术前超声和ct识别中央区转移性淋巴结的敏感性有限，易导致阳性淋巴结遗漏；(3)热消融增加了再次手术的难度，热消融后会导致局部组织变性坏死，并随时间推迟表现为水肿、粘连和纤维化，增加了外科手术的难度,影响手术的安全性及彻底性。

4、近年来，金属镁(mg)以其特殊的生物可降解性、较好的力学性能以及优良的生物相容性，在医疗器械领域中展现出巨大的应用潜力(pmid:30965229)。有研究表明，血清中mg离子的含量升高会降低结肠癌与原发性肝癌的发病风险(pmid:31167754，pmid:32105342)。裸鼠成瘤实验表明，mg离子注射可抑制结肠癌细胞的生长(pmid:36006540)。镁降解还会导致oh-升高，造成碱性环境，这种碱性环境也是抑制肿瘤细胞生长的一个关键因素(pmid:35386318)。此外，研究表明，镁铜合金(如：mg0.2cu，cu含量0.2wt％，其余为mg)在生理环境中同时持续释放镁离子和铜离子，其溶出速率在机体能够承受的范围之内，因此不会影响到生物安全性。这样带来的碱性环境中cu离子的释放，会对对金黄色葡萄球菌等细菌同时具有碱性抗菌和铜离子抗菌相结合的双重抗菌作用(pmid:27271057)，参见一种具有强烈抗菌功能的生物可降解镁合金(公开号cn104645422a)。

5、目前，镁基合金抗肿瘤的相关专利有：

6、(1)公开号：cn115612902a，贾庆安等人制备了一种协同tace抗肝癌作用的镁基合金微米粒子，其以金属镁为载体，与其他具有抗癌作用的金属粒子一起制备出镁基合金微米粒子，在tace治疗前局部植入肿瘤组织中，初期通过降解导致的碱化微环境、抗氧化等多种方式逆转tace的负面作用，末期降解至纳米级粒子尺寸后被细胞内吞后在胞内直接发挥抗癌作用，这为临床提供一种具备逆转tace的负面作用、增强tace抗肝癌疗效的新型抗肿瘤植入材料，使临床恶性肿瘤患者生存获益。

7、(2)公开号：cn116254445a，王乐耘等人开发了一种mg-al-ca三元镁合金的制备方法及其用作抗肿瘤植入材料或者磁热疗介质的用途。对mg-al-ca合金丝材进行磁热加热，结合其较快的降解速率，可以抑制大直径肿瘤的生长，其肿瘤抑制效果明显优于纯镁，目前尚无生物可降解镁合金植入物治疗甲状腺癌的相关研究及临床方案。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种同期甲状腺肿瘤活检及治疗性生物可降解镁合金植入装置，在超声引导下细针穿刺取甲状腺组织样本的同时，将生物可降解mgcu合金植入至病灶部位，并同时具有抗菌特性。

2、本发明的技术方案：

3、一种同期甲状腺肿瘤活检及治疗性生物可降解镁合金植入装置，该装置包括活检针、阻位片、镁合金微针、刻度标识、透明针柄、鲁尔接口、推送杆，具体结构如下：

4、中空的活检针一端于插设于透明针柄一端，推送杆一端插设于透明针柄另一端；所述透明针柄另一端外侧设置鲁尔接口，通过鲁尔接口与相应的母鲁尔接头相匹配连接；活检针的中空内腔上部设置镁合金微针，镁合金微针的前端为尖端，镁合金微针的外侧设置阻位片于活检针上，阻位片带有弹性且与镁合金微针形状相对应，阻位片的前端伸至活检针内，镁合金微针的后端为平面，所述推送杆的一端伸至活检针的中空内腔并与镁合金微针的后端相对应，在活检针的侧面开设刻度标识。

5、所述的同期甲状腺肿瘤活检及治疗性生物可降解镁合金植入装置，镁合金微针的尺寸为：直径φ＝0.2mm～0.8mm，长度3mm～6mm。

6、所述的同期甲状腺肿瘤活检及治疗性生物可降解镁合金植入装置，镁合金微针采用镁铜合金mg0.2cu。

7、所述的同期甲状腺肿瘤活检及治疗性生物可降解镁合金植入装置，通过直接将镁合金微针设置在活检针内，在完成活检取材的同时，将镁合金微针植入病灶内。

8、所述的同期甲状腺肿瘤活检及治疗性生物可降解镁合金植入装置，在超声辅助引导下，通过推送杆将活检针内的肿瘤治疗性镁合金微针植入病灶内，同期活检针在植入材料周围进行取甲状腺组织样本。

9、所述的同期甲状腺肿瘤活检及治疗性生物可降解镁合金植入装置，通过在活检针上开设刻度标识，在穿刺的同时计算插入的深度。

10、所述的同期甲状腺肿瘤活检及治疗性生物可降解镁合金植入装置，使用时，在超声引导下患者甲状腺组织内沿预定穿刺路径进行逐层进针，达到病变内；按照术前根据病灶大小定制的镁合金微针植入病灶，在植入镁合金微针周围进行采样，采样结束抽回活检针；收回活检针，进行伤口的消毒包扎，操作结束。

11、本发明的设计思想是：

12、目前甲状腺癌仅有穿刺取活检单一方法，本发明同期甲状腺肿瘤活检及治疗性装置属于首创。超声引导下细针穿刺已成为术前诊断甲状腺癌的主要方法，具有费用低、操作方便等特点，还可对活检区域进行实时引导。甲状腺癌传统的手术方法为单侧/双侧甲状腺切除+中央区淋巴结清扫+治疗性侧颈淋巴结清扫，能减少患者的术后复发及转移率，但是也容易造成甲状旁腺损伤，并且术后患者面临终身服用甲状腺激素，且手术切口颈部留有瘢痕，不利于患者预后生活质量的改善。因此，本发明研发一种同期甲状腺肿瘤活检及治疗性生物可降解镁合金植入微针，在甲状腺体活检取甲状腺组织样本的同时，将镁铜合金植入至病灶部位。这种植入物具有良好的生物相容性和可降解性，可在体内逐渐降解发挥抗癌作用，避免了二次手术的风险和不适，降低了患者的康复时间和成本[doi:10.1016/j.jma.2023.02.007]。同时，镁铜合金具有的抗菌特性，可降低侵入性操作所引起的炎症反应。这种非开放手术治疗策略主要针对ptmc，或无法耐受手术、无法通过外科手术切除的甲状腺肿瘤患者，但对于高危ptmc仍然推荐手术治疗，可作为低风险ptmc等病人的替代方案。

13、本发明的优点及有益效果是：

14、1、材料方面优势：

15、(1)以往具有抗肿瘤功效的镁基合金的抗菌能力不足；

16、(2)在发明专利“一种具有强烈抗菌功能的生物可降解镁合金(公开号cn104645422a)”的基础上，进一步研究发现镁铜合金(mg0.2cu)在兼顾抗菌、抗肿瘤能力的同时，对正常甲状腺细胞的毒性低；

17、(3)mg0.2cu合金的力学性能明显高于纯mg，更适合该专利中发明的生物可降解镁合金植入微针的临床应用。

18、2、治疗方面优势：

19、外科手术+放射性131i治疗+甲状腺激素抑制治疗是甲状腺癌的常用治疗方式，这些治疗方式可以有效控制病情，提高患者的预后。但术后甲状腺功能低下是常见问题，患者需要终身服用甲状腺激素替代治疗，会对患者身体造成较大损伤。此外，碘(131i)治疗会影响患者的唾液腺功能，导致口干；部分患者还可能出现颈部淋巴水肿、声音嘶哑(若术中损伤喉返神经)或甲状旁腺功能减退等并发症；同时手术无法解决患者手术不耐受等问题(pmid:34871424)。热消融技术在临床上常用于治疗良性甲状腺结节，但其在甲状腺癌治疗中的应用仍是目前极具争议的话题，会引发一些列不良反应，包括局部疼痛、出血、喉返神经损伤、肿瘤复发等。

20、3、操作方面优势：

21、同期甲状腺病灶穿刺活检联合镁铜合金植入治疗，可以根据患者超声图像，选择最佳穿刺面，注意避开动脉血管，确定好进针方向及角度。采用局部麻醉，分段法进针。进针后选择适宜深度，超声辅助确认进针方向、角度及深度是否合适。当活检针尖刺入肿瘤病灶后，引导针(推送杆)将治疗性镁铜合金植入病灶。进一步在植入材料周围取活检，将活检取得的病灶组织浸泡在甲醛溶液中进行标本固定，固定完成后进行病理学检查。