一种用于肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效预测的外周血TCR标志物及其应用、检测试剂和试剂盒

本发明涉及生物医学，尤其涉及一种用于肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效预测的外周血tcr标志物及其应用、检测试剂和试剂盒。

背景技术：

1、本发明背景技术中公开的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、肉芽肿性乳腺炎是一种非细菌性感染、非干酪样坏死、局限于乳腺小叶、形成肉芽肿为主要特征的乳腺慢性炎症性疾病，若治疗不当，极易反复发作，长期不愈，是仅次于乳腺癌的难治性乳腺疾病，对乳房的破坏作用很强，常给患者肉体上和精神上造成很大创伤，大大降低患者的生活质量。患者多表现为不规则乳房肿块，在早期，无皮肤红肿，边界不清，易与乳腺癌混淆；在中期，部分患者有局部炎症表现，皮肤红肿，多不涉及乳头乳晕，抗生素治疗无效；在后期，病情快速进展，可形成脓肿、溃疡和窦道且经久不愈，而大部分患者无全身症状。

3、肉芽肿性乳腺炎一旦确诊，多采取以激素、手术及中医药联合治疗为主的治疗方式。中医药治疗肉芽肿性乳腺炎效果显著，缩短患者病程、改善患者生活质量，但对中医药治疗肉芽肿性乳腺炎疾病的研究较少，且目前尚未有精准的针对肉芽肿性乳腺炎预后疗效的临床检测方式，因此，临床上亟待需要找到一种新的生物标志物，以针对患者预后疗效进行评估检测，提高临床诊断准确率，降低疾病预后复发的风险。

4、t细胞是淋巴细胞的主要组分，来源于骨髓的多能干细胞，在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前t细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的t细胞。t细胞产生的特异性免疫应答是细胞免疫。特异性免疫应答是指体内抗原特异性t淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列的免疫生理效应。每一种t细胞表面都具有唯一的一种t细胞抗原受体（t cellreceptor，tcr）以特异性地识别抗原，执行免疫功能，使得tcr成为了辨别t细胞唯一性的可靠的生物标志物。

5、t细胞抗原受体组库（tcr组库）是特定时间内机体免疫循环中t淋巴细胞克隆的总和，可反映特定时间点机体对外界刺激的应答能力，其多样性与机体免疫力的强弱相关。tcr组库会随着疾病的发生发展而改变，反映不同疾病情况下机体的免疫系统状态；二代测序技术的发展使得免疫组库高通量测序成为可能。然而，目前基于免疫分子tcr标志物用于肉芽肿性乳腺炎中医药疗效预测的研究仍鲜有报道。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了一种用于肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效预测的外周血tcr标志物及其应用、检测试剂和试剂盒，本发明从免疫角度出发，通过分析肉芽肿性乳腺炎预后疗效差异的特异性tcr序列，探究肉芽肿性乳腺炎预后疗效预测的标志物，具有更高的特异性和准确性。

2、第一方面，本发明提供了一种用于肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效预测的外周血tcr标志物，所述外周血tcr标志物的氨基酸序列选自如seq id no. 1~100中所示的所有氨基酸序列所组成的组。

3、第二方面，本发明提供了一种检测上述外周血tcr标志物的物质的应用，所述应用为检测所述外周血tcr标志物的物质在制备预测和/或评估肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效的产品中的应用。

4、第三方面，本发明提供了一种检测试剂，所述检测试剂用于检测上述外周血tcr标志物。

5、第四方面，本发明提供了一种试剂盒，所述试剂盒包含上述所述检测试剂，所述试剂盒用于肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效预测和/或评估。

6、与现有技术相比，本发明取得了以下有益效果：

7、（1）本发明提供了一种用于肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效预测的外周血tcr标志物，其可用于肉芽肿性乳腺炎中医药预后风险的辅助诊断，检测特异性好，灵敏度和准确度高，从而用于相关产品（包括试剂、试剂盒、试纸或仪器平台等）的研发，同时也可将上述外周血tcr标志物作为靶点用于筛选相关用于防治肉芽肿性乳腺炎的药物。

8、（2）本发明能够同时比较巨大数量的肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效差异的特异性tcr序列，具有更高的特异性和准确性，诊断效率高。

技术特征：

1.一种用于肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效预测的外周血tcr标志物，其特征在于，所述外周血tcr标志物的氨基酸序列选自如seq id no. 1~100中所示的所有氨基酸序列所组成的组。

2.如权利要求1所述的外周血tcr标志物，其特征在于，所述外周血tcr标志物来源于受试者外周血。

3.如权利要求2所述的外周血tcr标志物，其特征在于，所述受试者为肉芽肿性乳腺炎患者。

4.如权利要求3所述的外周血tcr标志物，其特征在于，所述受试者为中医药预后的肉芽肿性乳腺炎患者。

5.一种检测权利要求1~4任一项所述的外周血tcr标志物的物质的应用，其特征在于，所述应用为检测所述外周血tcr标志物的物质在制备预测和/或评估肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效的产品中的应用。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述物质包括基于高通量测序方法和/或基于定量pcr方法和/或基于探针杂交方法检测所述外周血tcr标志物表达水平的物质。

7.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述预测和/或评估肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效的产品包括检测所述外周血tcr生物标志物的含量的产品。

8.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述检测所述外周血tcr生物标志物的含量的产品包括试剂、试剂盒、试纸或仪器平台。

9.一种检测试剂，其特征在于，所述检测试剂用于检测权利要求1~4任一项所述的外周血tcr标志物。

10.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含权利要求9所述的检测试剂，所述试剂盒用于肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效预测和/或评估。

技术总结本发明公开了一种用于肉芽肿性乳腺炎中医药预后疗效预测的外周血TCR标志物及其应用、检测试剂和试剂盒，属于生物医学技术领域。本发明所述外周血TCR标志物的氨基酸序列选自如SEQ ID NO.1~100中所示的所有氨基酸序列所组成的组。本发明提供的外周血TCR标志物，其可用于肉芽肿性乳腺炎中医药预后风险的辅助诊断，检测特异性好，灵敏度和准确度高，从而用于相关产品（包括试剂、试剂盒、试纸或仪器平台等）的研发，同时也可将上述外周血TCR标志物作为靶点用于筛选相关用于防治肉芽肿性乳腺炎的药物。技术研发人员：李静蔚,时光喜,陈翰翰,浦冬青,张梦棣受保护的技术使用者：山东中医药大学附属医院技术研发日：技术公布日：2024/12/2