一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺的制作方法

本申请涉及奥美沙坦酯制备的，尤其是涉及一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺。

背景技术：

1、奥美沙坦酯，化学全称为4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2'-(1h-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯，是一种用于治疗高血压的化学药物。常用的合成方法是以咪唑部分与联苯部分连接而成，反应时易发生副反应生成副产物，给后续处理带来困难，使副产物难以分离除去，所得产品质量差，并且收率也较低，难以实现工业化生产。

技术实现思路

1、为了提高奥美沙坦酯产品的收率，本申请提供一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺。

2、本申请提供的一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，采用如下的技术方案：

3、一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，包括以下步骤：

4、预处理：将三苯甲基奥美沙坦酯加入到溶剂a中，加热搅拌，过滤，然后降温，搅拌并加入乙酸乙酯，析出结晶，得到处理后的三苯甲基奥美沙坦酯；

5、合成：将处理后的三苯甲基奥美沙坦酯加入到溶剂b中，搅拌混合均匀，缓慢加入酸溶液，加热搅拌反应，降温，加入碱溶液，调节体系ph＝4-6，静置分层，得到水相a和有机相a，向水相a中加入乙酸乙酯搅拌，静置分层，得到水相b和有机相b，合并有机相a和有机相b，得到有机相c，用食盐水对有机相c进行洗涤，再静置分层，将得到的有机相d进行减压蒸馏，将浓缩液冷却结晶，离心，干燥，得到奥美沙坦酯粗品；

6、提纯：在加热条件下，将奥美沙坦酯粗品溶解在乙醇的水溶液中，然后降温搅拌结晶，真空抽滤，将滤饼进行真空干燥，得到奥美沙坦酯。

7、通过采用上述技术方案，先利用乙酸乙酯对三苯甲基奥美沙坦酯进行预处理，去除原料三苯甲基奥美沙坦酯中的一些杂质，减少了下一步奥美沙坦酯合成时副反应的发生，在合成时，直接利用中间体三苯甲基奥美沙坦酯进行反应，脱去三苯甲基，得到奥美沙坦酯粗品，最后再利用乙醇进行提纯，减少了杂质的带入，且乙醇方便去除，从而提高了产品奥美沙坦酯的收率。

8、在一个具体的可实施方案中，所述预处理步骤中，所述溶剂a包括丙酮和去离子水组成的混合物。

9、在一个具体的可实施方案中，所述预处理步骤中，所述三苯甲基奥美沙坦酯与所述乙酸乙酯的重量比为1：(3.5-4.5)。

10、通过采用上述技术方案，进一步限定了三苯甲基奥美沙坦酯与乙酸乙酯的配比，可以使得乙酸乙酯对三苯甲基奥美沙坦酯中的有效成分更好的进行萃取，提高预处理效果。

11、在一个具体的可实施方案中，所述合成步骤中，所述溶剂b包括木醇和乙酸乙酯组成的混合物。

12、通过采用上述技术方案，利用木醇和乙酸乙酯组成的复合溶剂，可以对处理后的三苯甲基奥美沙坦酯更好的进行溶解，可以进一步提高产品奥美沙坦酯的收率。

13、在一个具体的可实施方案中，所述合成步骤中，所述酸溶液包括浓硫酸。

14、在一个具体的可实施方案中，所述合成步骤中，所述碱溶液包括碳酸钾水溶液。

15、在一个具体的可实施方案中，所述合成步骤中，所述处理后的三苯甲基奥美沙坦酯与所述酸溶液的重量比为(3.3-3.5)：1。

16、在一个具体的可实施方案中，所述合成步骤中，所述处理后的三苯甲基奥美沙坦酯与所述乙酸乙酯的重量比为1：(2.5-3.5)。

17、通过采用上述技术方案，进一步限定了处理后的三苯甲基奥美沙坦酯与酸溶液的配比，以及处理后的三苯甲基奥美沙坦酯与乙酸乙酯的配比，可以使得奥美沙坦酯粗品更好的生成。

18、在一个具体的可实施方案中，所述提纯步骤中，奥美沙坦酯粗品的溶解温度为50-70℃。

19、通过采用上述技术方案，在50-70℃下，奥美沙坦酯粗品可以更好的溶解在乙醇的水溶液中。

20、在一个具体的可实施方案中，所述提纯步骤中，结晶温度为0-10℃，结晶时间为5-8h。

21、通过采用上述技术方案，进一步限定了结晶温度以及时间，可以使得奥美沙坦酯更好的析出。

22、综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：

23、1.本申请中先利用乙酸乙酯对三苯甲基奥美沙坦酯进行预处理，去除原料三苯甲基奥美沙坦酯中的一些杂质，减少了下一步奥美沙坦酯合成时副反应的发生，在合成时，直接利用中间体三苯甲基奥美沙坦酯进行反应，脱去三苯甲基，得到奥美沙坦酯粗品，最后再利用乙醇进行提纯，减少了杂质的带入，且乙醇方便去除，从而提高了产品奥美沙坦酯的收率；

24、2.本申请中利用木醇和乙酸乙酯组成的复合溶剂，可以对处理后的三苯甲基奥美沙坦酯更好的进行溶解，可以进一步提高产品奥美沙坦酯的收率；

25、3.本申请中进一步限定了处理后的三苯甲基奥美沙坦酯与酸溶液的配比，以及处理后的三苯甲基奥美沙坦酯与乙酸乙酯的配比，可以使得奥美沙坦酯粗品更好的生成。

技术特征：

1.一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，其特征在于：所述预处理步骤中，所述溶剂a包括丙酮和去离子水组成的混合物。

3.根据权利要求2所述的一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，其特征在于：所述预处理步骤中，所述三苯甲基奥美沙坦酯与所述乙酸乙酯的重量比为1：（3.5-4.5）。

4.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，其特征在于：所述合成步骤中，所述溶剂b包括木醇和乙酸乙酯组成的混合物。

5.根据权利要求4所述的一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，其特征在于：所述合成步骤中，所述酸溶液包括浓硫酸。

6.根据权利要求5所述的一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，其特征在于：所述合成步骤中，所述碱溶液包括碳酸钾水溶液。

7.根据权利要求6所述的一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，其特征在于：所述合成步骤中，所述处理后的三苯甲基奥美沙坦酯与所述酸溶液的重量比为（3.3-3.5）：1。

8.根据权利要求7所述的一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，其特征在于：所述合成步骤中，所述处理后的三苯甲基奥美沙坦酯与所述乙酸乙酯的重量比为1：（2.5-3.5）。

9.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，其特征在于：所述提纯步骤中，奥美沙坦酯粗品的溶解温度为50-70℃。

10.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，其特征在于：所述提纯步骤中，结晶温度为0-10℃，结晶时间为5-8h。

技术总结本申请涉及奥美沙坦酯制备的技术领域，具体公开了一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺。一种奥美沙坦酯的高收率生产工艺，包括以下步骤：预处理：将三苯甲基奥美沙坦酯加入到溶剂A中，加热搅拌，过滤，降温，搅拌并加入乙酸乙酯，析出结晶，得到处理后的三苯甲基奥美沙坦酯；合成：将处理后的三苯甲基奥美沙坦酯加入到溶剂B中，缓慢加入酸溶液反应，降温，加入碱溶液，静置分层，将得到的有机相用食盐水进行洗涤，再静置分层，将得到的有机相进行减压蒸馏，将浓缩液冷却结晶，离心，干燥，得到奥美沙坦酯粗品；提纯：在加热条件下，将奥美沙坦酯粗品溶解在乙醇的水溶液中，然后降温搅拌结晶，真空抽滤，将滤饼进行真空干燥，得到奥美沙坦酯。技术研发人员：何广军,杨栽根,李传国,郑梦雅,蒲鹏受保护的技术使用者：浙江华洋药业有限公司技术研发日：技术公布日：2024/12/2