一种盐酸坦索罗辛制剂及其制备方法与流程

本发明属于泌尿系统药物制剂，具体涉及一种盐酸坦索罗辛制剂及其制备方法。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、良性前列腺增生是中老年男性常见疾病之一，发病率随年龄递增，前列腺增生的发病机制是由于上皮和间质细胞增殖和细胞凋亡的平衡遭到破坏，以及雄激素及其与雌激素的相互作用、前列腺间质与腺上皮细胞的相互作用、生长因子、炎症细胞、神经递质及遗传因素等。前列腺增生的主要症状包括：（1）尿频：需要频繁排尿，尤其是在夜间（夜尿）；（2）尿急：突然有强烈的排尿欲望；（3）尿流弱：排尿时流速缓慢，尿流不畅；（4）排尿困难：开始排尿时费力，有时需要用力才能排出尿液；（5）残余感：排尿后感觉膀胱未完全排空。在有效的治疗药物问世以前，手术是治疗该病的主要手段，也是病症严重者所选择的治疗方法，效果较好，但仍有发生性功能障碍、尿失禁等不良预后。随着前列腺治疗药物的不断开发，非手术治疗受到多数人的喜爱，已逐渐降低了手术的几率，治疗良性前列腺增生市场药物种类虽然较多，但主要由α受体抑制剂、抗雄性激素药物和植物性药物三大类组成。

3、盐酸坦索罗辛是一种α1-肾上腺素受体拮抗剂，对尿道、膀胱颈部及前列腺平滑肌具有高选择性的阻断作用，可使前列腺平滑肌松弛，尿道压迫降低，改善排尿障碍，主要用于治疗前列腺增生引起的下尿路症状。

4、公开号为cn103919735a的中国专利公开了一种盐酸坦索罗辛缓释微丸及其制备方法，包括载药缓释微丸和肠溶包衣层，其载药缓释微丸包括盐酸坦索罗辛、肠溶材料a、溶剂a、水不溶性材料和稀释剂。虽然盐酸坦索罗辛通常耐受良好，但可能会出现一些副作用，包括头晕、头痛、乏力、低血压、性功能障碍等。

5、公开号为cn101128190a的中国专利公开了一种含盐酸坦索罗辛的控释制剂，能够不瘦胃和小肠中的环境条件影响，以零级速率释放盐酸坦索罗辛，从而减少副作用，维持药物作用。但是该技术方案仍不能很好的解决盐酸坦索罗辛副作用明显的问题。

技术实现思路

1、为克服现有技术的不足，本发明提供了一种治疗前列腺增生效果显著且副作用少的盐酸坦索罗辛制剂。

2、具体而言，所述盐酸坦索罗辛制剂由质量比为1：5~15的盐酸坦索罗辛和肉桂提取物以及填充剂、润滑剂、崩解剂、缓释材料组成；所述填充剂选自淀粉、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、糊精、蔗糖中的一种或多种；所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或多种；所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮中的一种或多种；所述缓释材料为乙基纤维素、乙醇的混合物；需要说明的是，上述辅料（填充剂、润滑剂、崩解剂、缓释材料）都是本领域技术人员在药物制剂制备过程中的常用辅料，其用量也根据常规教科书及实践经验摸索出的常规用量，可根据制剂时的性质等具体情况进行酌情调整。

3、所述肉桂提取物的制备方法为：

4、（1）肉桂切段用3~5倍量的蒸馏水浸泡30min~60min，于80℃~100℃加热回流，收集挥发油；

5、（2）步骤（1）中的肉桂药渣置于45℃~55℃烘干，研成粉，加入2~4倍量的70%~90%乙醇浸提3~5h，再50℃~60℃加热提取30min~60min，过滤，减压浓缩至相对密度1.45±0.05，加入挥发油，混合，得到肉桂提取物。

6、进一步的，所述肉桂提取物中桂皮醛的含量≥2.3%，挥发油含量≥1.8%。

7、在较优的实施例中，考虑到填充剂的聚集和结块趋势以及流动相和可压性，所述填充剂为淀粉、微晶纤维素、甘露醇的混合物，尤其是质量比为2：1：0.5的淀粉、微晶纤维素、甘露醇。

8、在较优的实施例中，所述润滑剂为硬脂酸镁。

9、在较优的实施例中，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素。

10、进一步的，所述制剂为片剂或胶囊。

11、本发明还提供一种上述盐酸坦索罗辛制剂的制备方法，所述方法为：

12、（1）将肉桂提取物与崩解剂、部分填充剂混合，加入盐酸坦索罗辛、剩余填充剂、润滑剂，混合，制粒，整粒，得到载药颗粒；

13、（2）将乙基纤维素溶于95%乙醇，形成缓释材料溶液，均匀喷洒与载药颗粒，干燥，颗粒装入胶囊壳得到胶囊，或压片得到片剂。

14、为改善制剂的压缩成形性，所述部分填充剂为1/3~2/3重量份。

15、与现有技术相比，本发明的技术效果在于：

16、现有技术中存在盐酸坦索罗辛治疗前列腺增生效果不佳且副作用大等缺陷，本发明通过将盐酸坦索罗辛与肉桂提取物联合用药，并用动物实验证明了盐酸坦索罗辛与肉桂提取物既能起到协同增效作用，又能降低盐酸坦索罗辛的低血压、乏力等副作用。需要说明的是，本发明也验证了将肉桂磨粉后直接入药的动物实验，其效果不佳，故选择提取其有效成分入药。

技术特征：

1.一种盐酸坦索罗辛制剂，其特征在于，所述盐酸坦索罗辛制剂由盐酸坦索罗辛、肉桂提取物、填充剂、润滑剂、崩解剂和缓释材料组成；其中盐酸坦索罗辛和肉桂提取物的质量比为1：5~15，所述填充剂选自淀粉、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、糊精、蔗糖中的一种或多种；所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或多种；所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮中的一种或多种；所述缓释材料为乙基纤维素和乙醇的混合物；

2.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛制剂，其特征在于，所述肉桂提取物中桂皮醛的含量≥2.3%。

3.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛制剂，其特征在于，所述肉桂提取物中挥发油含量≥1.8%。

4.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛制剂，其特征在于，所述填充剂为淀粉、微晶纤维素、甘露醇的混合物。

5.根据权利要求1或4所述的盐酸坦索罗辛制剂，其特征在于，所述填充剂为质量比为2：1：0.5的淀粉、微晶纤维素、甘露醇。

6.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛制剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。

7.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛制剂，其特征在于，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素。

8.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛制剂，其特征在于，所述制剂为片剂或胶囊。

9.一种制备权利要求1所述盐酸坦索罗辛制剂的方法，其特征在于，所述方法为：

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述部分填充剂为1/3~2/3重量份。

技术总结本发明属于泌尿系统药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸坦索罗辛制剂及其制备方法。现有技术中存在盐酸坦索罗辛治疗前列腺增生效果不佳且副作用大等缺陷，本发明通过将盐酸坦索罗辛与肉桂提取物联合用药，并用动物实验证明了盐酸坦索罗辛与肉桂提取物既能起到协同增效作用，又能降低盐酸坦索罗辛的低血压、乏力等副作用。技术研发人员：吴猛,殷杰,陆俊华,蒋醒竹受保护的技术使用者：济南舜景医药科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/12/2